施胜铭 吴费凯 温晓红 刘 燕

老年急性冠状动脉综合征患者血清尿酸水平与NT-p roBNP及GRACE危险评分的相关性分析

施胜铭 吴费凯 温晓红 刘 燕

目的探讨老年急性冠状动脉综合征（ACS）患者血清尿酸水平与N末端B型钠尿肽原（NT-p roBNP）及GRACE危险评分的相关性。方法143例老年ACS患者按照入院时血清尿酸四分位数分组为：Ⅰ组（尿酸＜278.32μmo l/L）、Ⅱ组（尿酸287.33～334.46μmol/L），Ⅲ组（尿酸334.47～386.26μmol/L），Ⅳ组（尿酸＞386.27μmol/L），测定NT-p roBNP、心肌肌钙蛋白I（cTn I）及肌酸激酶同工酶（CK-MB），计算GRACE危险评分，对血清尿酸与NT-p roBNP、GRACE危险评分进行相关性分析。结果Ⅳ组NT-p roBNP[（803.38±235.47）pg/m l]、GRACE危险评分[（138.3±42.5）]、cTn I[（5.49±1.54）μg/L]、CK-MB[（68.37±18.45）μg/L]显著高于Ⅰ组[（326.56±71.30）、（103.4±20.4）、（1.81±0.53）、（42.29±12.30）]、Ⅱ组[（295.5±55.82）、（96.3±18.8）、（1.62±0.45）、（38.29±10.89）]及Ⅲ组[（567.39±125.73）、（126.4±35.4）、（3.67±1.22）、（56.49±13.44）]，Ⅲ组高于Ⅰ组及Ⅱ组（均P＜0.05）；血清尿酸与NT-p roBNP、GRACE危险评分呈正相关（r=0.432、0.365，均P＜0.05）。结论老年ACS患者血清尿酸水平与NT-p roBNP及GRACE危险评分相关。

急性冠状动脉综合征；尿酸；N末端B型钠尿肽原；危险分层

急性冠状动脉综合征（ACS）是老年人群最常见的心血管急症，发病急，病情进展快，如不及早给予病情危险程度的评估及针对性的干预治疗，可直接影响患者的预后恢复，甚至导致死亡[1]。寻找一种操作性强且简便的生化检验指标来评估老年ACS的病情及危险程度进而指导临床治疗，改善患者预后显得至关重要。随着我国老龄化趋势的加快，高尿酸血症在老年人群中发病率逐年增高，大量研究均证实了血尿酸水平的升高是心脑血管发病的重要危险因素，已成为危害社会公共卫生健康的问题[2]。本研究通过检测老年ACS患者血清尿酸水平，旨在探讨其与N末端B型脑钠肽原（NT-proBNP）及GRACE危险评分的相关性，为临床评估ACS患者病情提供参考，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料2013年10月至2014年12月我院收治的老年ACS患者143例，年龄60～76（66.8± 6.7）岁，其中男性74例，女性69例。ACS类型包括：不稳定型心绞痛79例、急性非ST段抬高型心肌梗死41例、急性ST段抬高型心肌梗死23例。所有患者ACS诊断标准均参照人民卫生出版社7版《内科学》诊断标准。排除标准：年龄＜60岁，合并恶性肿瘤、感染性疾病、血液系统及免疫系统疾病、严重的肝肾功能不全、甲状腺功能低下或亢进。

1.2 方法所有入选病例均在入院后次日清晨空腹抽取静脉血5m l，血清尿酸采用MEGA全自动生化分析仪（德国MERCK公司）检测；NT-proBNP测定采用Triage系统检测仪（美国Biosite公司）测定，采用荧光免疫吸附法；肌酸激酶同工酶（CK-MB）测定应用美国TriageMETERPLUS测定仪；心肌肌钙蛋白I（cTnI）的测定采用Nano-Checker710型化学发光仪（美国Nano-Checker公司）。采用飞利浦公司生产的HD11心脏超声仪检测患者左心室射血分数（LVEF）。

1.3 统计学处理采用SPSS17.0统计软件，计量资料以表示，多组比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t法；计数资料比较采用χ2检验；多因素相关性分析采用多元逐步回归分析。

2 结果

2.1 分组结果及各组临床资料比较将143例ACS患者按照入院时血清尿酸四分位数分为4组[5]：Ⅰ组（尿酸＜278.32μmol/L），Ⅱ组（尿酸287.33～334.46μmol/L），Ⅲ组（尿酸334.47～386.26μmol/L），Ⅳ组（尿酸＞386.27μmol/L）。4组患者临床资料的比较见表1。

表1 4组患者临床资料的比较［例（%）］

由表1可见，4组年龄、性别比、吸烟、糖尿病、血脂紊乱等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。4组NT-proBNP、LEVF、cTnI及CK-MB、GRACE危险评分比较差异均有显著统计学意义（均P＜0.01），Ⅳ组NT-proBNP、cTnI、CK-MB及GRACE危险评分高于Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组，Ⅲ组高于Ⅰ组、Ⅱ组（均P＜0.05）。

2.2 血清尿酸与NT-proBNP、GRACE危险评分的相关性分析Pearson相关性分析提示，血清尿酸与NT-proBNP、GRACE危险评分均呈正相关（r=0.432、0.365，均P＜0.05）。

2.3 NT-proBNP水平及GRACE危险评分的多元回归分析分别以NT-proBNP水平及GRACE危险评分为因变量，以年龄、性别、BMI、吸烟、糖尿病、高血压、血脂紊乱、cTnI、CK-MB、尿酸为自变量，进行多元线性回归分析，详见表2。

由表2可见，经多元线性回归分析显示，血清尿酸分别与NT-proBNP、GRACE危险评分呈正相关（均P＜0.05）。

3 讨论

近些年的诸多临床以及基础研究均证实了血清尿酸与心脑血管疾病的发病存在紧密关系，目前被认为是预测心脑血管疾病发病的独立危险因素。Kaya等对1 205例ST段抬高型心肌梗死患者检测血清尿酸显示，住院死亡患者血清尿酸显著高于存活者，在利用logistic回归方程矫正年龄、性别、收缩压及舒张压、糖尿病、高血压等因素后显示，血清尿酸水平是ST段抬高心肌梗死患者住院死亡的独立危险因素。Lin等[5]开展的一项前瞻性队列研究中，对1 054例冠心病患者检测入院时血清尿酸水平并随访3.2年，经过多因素Cox回归分析矫正混杂因素后显示，在血清尿酸四分位分组中，最高四分位组发生心源性死亡的风险增加3.043倍（95%CI 1.148～5.624，P=0.013）。

表2 NT-proBNP水平及GRACE危险评分的多元回归分析

NT-proBNP被普遍应用于心血管疾病领域如心力衰竭及ACS等疾病的危险评估及预后判断，其在机体循环中稳定性好、无生物活性、半衰期长，其水平升高与ACS患者或者心力衰竭患者心功能状态、病情严重程度、危险分层及预后密切相关。Riezebos等[6]报道显示，NT-proBNP与ACS患者早期危险分层具有相关性，亦能够敏感反映心肌缺血面积以及左心室功能受损程度。LampropouIos等[7]亦报道显示ACS患者中的NT-proBNP能够独立预测患者近期的心源性死亡风险。GRACE危险评分是一种应用广泛的针对ACS的危险度评分方法，目前对于指导ACS治疗策略以及预后预测判断方面具有重要价值，在评估ACS危险分层及预后方面已得到公认[8]，本研究以此为依据将其选取为危险分层的标准。本研究显示，4组患者的NT-proBNP、GRACE危险评分比较差异均有统计学意义，Ⅳ组NT-proBNP、GRACE危险评分高于Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组，Ⅲ组高于Ⅰ组、Ⅱ组，Pearson相关分析提示，血清尿酸与NT-proBNP、GRACE危险评分均呈正相关；多元线性回归分析显示，血清尿酸分别与NT-proBNP、 GRACE危险评分呈正相关。这些结果均提示了血清尿酸水平与老年ACS患者的NT-proBNP密切相关，并且随着危险分层的增加其水平亦增加，临床检测血清尿酸水平对于评估ACS患者病情程度具有重要的意义，血清尿酸与ACS与NT-proBNP及反映病情严重程度的GRACE危险评分具有相关性的原因可能是：（1）ACS发病机制主要是在各种应激因素刺激下，冠状动脉内粥样不稳定性斑块出现溃烂或破裂出血，最终诱导冠状动脉内急性血栓形成，引起的急性缺血综合征，从某种意义上说，ACS是一种慢性炎症过程的急性恶化阶段[9]。相关研究显示，尿酸能够诱发炎症反应，不仅诱导粒细胞趋化功能增强，还诱导了单核细胞释放各种炎性介质如白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，损伤冠状动脉血管内皮细胞，引起内皮细胞功能障碍，最终激活凝血系统及血小板，加重心肌缺血损害，致心功能恶化[10]，而NT-proBNP被认为与ACS心肌缺血损害、心功能恶化密切相关。（2）Kasapkara等[11]研究证实尿酸能够参与机体的氧化应激过程，其可通过促进LDL-C以及脂质的氧化而使氧自由基生成增加，一方面损害心肌溶酶体及线粒体，引起心肌细胞损伤及凋亡；一方面诱发炎性反应，增加了ACS患者的病情危险度。（3）机体尿酸增高能够诱导机体出现内分泌紊乱，导致机体出现胰岛素抵抗，加速ACS患者血管内皮功能障碍[12]。（4）Akpek等[13]亦报道尿酸能够诱导血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素、血栓素A2（TXA2）表达及释放，不仅引起血管痉挛收缩，还能够加速血小板黏附，促进患者血栓形成。

综上所述，血清尿酸水平与老年ACS患者的NT-proBNP密切相关，并且随着危险分层的增加其水平亦增加，临床检测血清尿酸水平对于评估ACS患者病情程度具有重要的意义。

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Correlation analysis of serum uric acid level with NT-proBNP and GRACE risk score in elderly patients with acute coronary

syndrome SHI Shengming,WU Feikai,WEN Xiaohong,et al.Department of Cardiology,The First People’s Hospital of Huzhou, Huzhou 313000,China

Objective To investigate the correlation of serum uric acid level with NT-p roBNP and GRACE risk score in elderly patients with acute coronary syndrome(ACS).Methods 143 elderly patients with ACS were classified by quartile of serum uric acid on admission:group I(uric acid＜278.32μmol/L),groupⅡ(287.33~334.46μmol/L),groupⅢ(334.47~386.26μmol/L),groupⅣ(uric acid＞386.27μm ol/L).NT-proBNP,creatine kinase is oenzyme(CK-MB),troponin I(cTn I)were measured and GRACE risk score was ca lculated.The association of serum uric acid with NT-proBNP and GRACE risk score was analyzed.Results NT-proBNP,GRACE risk score,cTn Iand CK-MBwere significantly higher in group IV[(803.38±235.47)pg/m l,(138.3±42.5),(5.49±1.54)μg/L,(68.37±18.45)μg/L]than in g roup I[(326.56±71.30), (103.4±20.4),(1.81±0.53),(42.29±12.30)],g rouo II[(295.5±55.82),(96.3±18.8),(1.62±0.45),(38.29±10.89)]and group III[(567.39±125.73),(126.4±35.4),(3.67±1.22),(56.49±13.44)](all P＜0.05).These were significantly higher in group III than in groupⅠandⅡ(all P＜0.05);Pearson correlation analysis showed that serum uric acid was positively related to NT-pro BNP and GRACE risk score(r=0.432、0.365, P＜0.05).Conclusion Serum uric acid level is related to NT-proBNP and GRACE risk score in elderly patients with ACS.

Acute coronary syndrome;Uric acid;NT-proBNP;Risk stratification

2015-04-07）

（本文编辑：马雯娜）

313000浙江省湖州市第一人民医院心内科