王世勋，谭蕾

(潍坊市人民医院，山东潍坊261042)

冠状动脉慢血流(CSF)现象是排除冠状动脉痉挛、血栓、冠状动脉成形术后冠状动脉扩张、心脏瓣膜病冠状动脉造影术中以及结缔组织病等因素外，冠状动脉造影后并没有发现冠状动脉造影有明显的病变，但是却在远端血流灌注延迟的现象［1～3］。随着冠状动脉造影的普及，CSF现象日益增多，有的CSF可能引起严重的心血管事件，甚至引起心肌梗死、猝死，但是目前对于CSF现象的治疗亦处于研究阶段。麝香保心丸属于我国传统芳香温通类治疗冠心病的药物，本研究观察了其对CSF患者冠状动脉血流速度和血清ET-l、hs-CRP的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选2013年1～12月潍坊市人民医院行冠状动脉造影，经校正 TIMI帧计数［4，5］诊断为CSF(将CTFC帧计数＞27帧定义为慢血流，冠状动脉3支血管平均TIMI帧数＞27帧定义为冠状动脉慢血流)的患者66例，其中男35例、女31例，年龄(55.4±7.2)岁。排除既往冠心病、先天性心脏病、外周血管疾病、心肌病、瓣膜病、贫血、肝肺肾功能不全、感染、肿瘤病史及近期外科手术史者以及心功能NYHAⅡ级以上者。按完全随机数字法分为对照组32例、治疗组34例，两组性别、年龄、基础疾病比较差异均无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组予以常规治疗，包括给予阿司匹林及硝酸酯类对症处理等;治疗组在常规治疗基础上加用麝香保心丸(上海和黄药业)(人工麝香、人参提取物、人工牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥、冰片，22.5mg/粒)，1次2粒，3次/d。给药均在冠状动脉造影当日开始，坚持口服6个月，出院后随访。

1.2.2 冠状动脉血流速度的检测 患者在治疗前和治疗后行冠状动脉造影检查。以冠状动脉血流帧计数反映血流速度。

1.2.3 血清hs-CRP、ET-1的检测 造影手术过程中取动脉血，以ELISA法测定血清hs-CRP的浓度;以放射免疫法测定血清内皮素-1(ET-1)的浓度。以上相关试剂盒购自上海达豪生物科技有限公司。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以±s表示，比较采用配对t检验;计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后冠状动脉血流速度比较 见表1。

表1 两组治疗前后冠状动脉血流速度比较(±s)

表1 两组治疗前后冠状动脉血流速度比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 n血流帧计数(帧)左冠状动脉前降支左冠状动脉回旋支右冠状动脉左右冠状动脉平均值对照组32治疗前 25.8±5.5 35.4±6.7 32.9±5.3 31.4±5.7治疗后 23.9±5.5 34.0±7.3 30.2±4.3 29.8±6.7治疗组 34治疗前 26.3±5.7 35.0±7.3 32.2±4.7 31.8±5.8治疗后 21.4±6.3 28.7±5.9 26.8±3.2 25.5±5.2*#

2.2 两组治疗前后血清ET-1、hs-CRP水平的比较见表2。

表2 两组治疗前后ET-1、hs-CRP水平的比较(±s)

表2 两组治疗前后ET-1、hs-CRP水平的比较(±s)

注:与同组治疗前比较，#P＜0.05;与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05。

组别 n ET-1(ng/L) hs-CRP(mg/L)对照组32治疗前 54.8±6.2 8.9±2.4治疗后 49.5±5.2 7.9±2.7治疗组 34治疗前 55.7±6.8 8.3±2.2治疗后 38.2±5.9#Δ 5.3±2.6#Δ

3 讨论

近年有研究报道，CSF可能引起严重的心脏事件［6］，但目前其确切发病机制尚未明确。Erdogan等［7］研究显示，微血管病变或功能异常与CSF存在相关性，内皮依赖性和非依赖性血管舒张功能异常可能是微血管功能异常的重要原因。Pekdemir等［8］研究发现，CSF患者ET-1与NO释放失衡，ET-1明显增高，提示CSF患者存在血管内皮功能受损。由于冠状动脉的扩张依赖正常的内皮功能，内皮细胞通过产生NO、前列环素、内皮衍生的超极化因子等介质，引起血管舒张，故内皮依赖性和非依赖性血管舒张功能受损可使各种刺激因子不产生血管舒张功能而引起血管收缩。Camsari等［9］研究发现，CSF的发生和异常与炎症相关。以上研究提示CSF可能是多种病理机制共同参与的结果，而微血管病变、血管内皮功能失调、炎症是其发生和发展的重要原因。hs-CRP是特异性高的冠心病炎症因子，反映冠状动脉病变的稳定程度，并与疾病的预后有关。内皮素包括ET-1、ET-2和ET-3，是调节心血管功能的重要因子，对维持血管张力与心血管的稳态及血管的功能有非常重要的作用［10，11］。其中ET-1是最重要的因子，是迄今为止发现作用最强的缩血管物质，其可引起血管收缩、心肌缺血、代谢紊乱和细胞增殖，从而造成血管内皮功能损伤，因此可反映血管内皮功能［12，13］。

麝香保心丸是由人参、麝香、冰片、肉桂、蟾酥、苏合香脂及牛黄组成的中成药，研究表明该药能改善血管内皮功能，降低血清hs-CRP浓度及促进血管再生。本研究结果显示，麝香保心丸可以明显增加CSF患者的冠状动脉血流速度，降低ET-1及hs-CRP水平。

［1］Fragasso G，Maranta F.The light of inflammation in the darkness of the coronary slow flow phenomenon［J］.Anadolu Kardiyol Derg，2013，13(1):45-47.

［2］Nie SP，Wang X，Geng LL，et al.Anatomic properties of coronary arteries are correlated to the corrected thrombolysis in myocardial infarction frame count in the coronary slow flow phenomenon［J］.Coron Artery Dis，2012，23(3):174-180.

［3］Saya S，Hennebry TA，Lozano P，et al.Coronary slow flow phenomenon and risk for sudden cardiac death due to ventricular arrhythmias:a case report and review of literature［J］.Clin Cardiol，2008，31(8):352-355.

［4］Gibson CM，Schömig A.Coronary and myocardial angiography:angiographic assessment of both epicardial and myocardial perfusion［J］.Circulation，2004，109(25):3096-3105.

［5］Saatçi Yaşar Aö，Bilen E，Yüksel IO，et al.Assessment of coronary blood flow in non-ischemic dilated cardiomyopathy with the TIMI frame count method［J］.Anadolu Kardiyol Derg，2010，10(6):514-518.

［6］李建军.冠状动脉的慢血流现象应视为一种新的冠状动脉综合症［J］.中华心血管病杂志，2011，39(7):12-13.

［7］Erdogan D，Caliskan M，Gullu H，et al.Coronary flow reserve is impaired in patients with slow coronary flow［J］.Atherosclerosis，2007，191(1):168-174.

［8］Pekdemir H，Polat G，Cin VG，et al.Elevated plasma endothelin-1 levels in coronary sinus during rapid right atrial pacing in patients with slow coronary flow［J］.Int J Cardiol，2004，97(1):35-41.

［9］Camsari A，Ozcan T，Ozer C，et al.Carotid artery intima-media thickness correlates with intravascular ultrasound parameters in patients with slow coronary flow［J］.Atherosclerosis，2008，200(2):310-314.

［10］Abraham D，Dashwood M.Endothelin——role in vascular disease［J］.Rheumatalogy，2008，47(Suppl 5):V23-V24.

［11］Böhm F，Pernow J.The importance of endothelin-1 for vascular dysfunction in cardiovascular disease［J］.Cardiovasc Res，2007，76(1):8-18.

［12］Dhaun N，Goddard J，Kohan DE，et al.Role of endothelin-1 in clinical hypertension:20 years on［J］.Hypertion，2008，52(3):452-459.

［13］Amiri F，Virdis A，Neves MF，et al.Endothelium-restricted overexpression of human ehdothelin-1 causes vascular remodeling and endothelial dysfunction［J］.Circulation，2004，110(15):2233-2240.