白杨 邓挺

立普妥对原发性高血压患者正常血脂和颈动脉内膜中层厚度的影响

白杨 邓挺

目的 探讨阿托伐他汀钙(立普妥)10 mg/d对无动脉硬化原发性高血压患者正常血脂和颈动脉内膜中层厚度(CaIMT)的影响。方.102例血脂正常且无动脉硬化的原发性高血压患者, 随机分为观察组52例, 对照组50例, 两组在常规降压治疗的基础上, 观察组加用立普妥10 mg/d, 分别于治疗前、治疗后6个月测定两组血脂、血压、CaIMT, 比较两组变化差异。结果 与治疗前比较, 观察组治疗后6个月总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著下降(P＜0.05), 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著升高(P＜0.05), 对照组治疗前后血脂无明显变化(P＞0.05)。两组患者血压均较基础值降低, 与对照组相比观察组降低程度更为明显(P＜0.05)。观察组CaIMT较治疗前及对照组均有显著降低(P＜0.05),对照组CaIMT治疗前后改变不明显(P＞0.05)。结论 立普妥10 mg/d治疗无动脉硬化原发性高血压患者能显著改善血脂、降低血压、降低CaIMT, 能有效预防原发性高血压患者发生动脉硬化。

阿托伐他汀钙；原发性高血压；颈动脉内膜中层厚度；血脂；颈动脉彩色超声

他汀类药物通过对羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的竞争性抑制达到有效降脂(尤其胆固醇、低密度脂蛋白)的目的, 临床上已广泛使用, 但既往多用在已有动脉硬化或合并有高脂血症的患者, 通过调脂起到抗动脉粥样硬化的作用［1］。高血压引起的动脉硬化是心脑疾病发生的最重要病理基础［2,3］。动脉硬化的发生又是高血压、脂代谢异常、炎症等多因素共同作用的结果［4］。预防原发性高血压患者动脉硬化有重要的临床意义。本研究拟探讨立普妥10 mg/d对无动脉硬化原发性高血压患者正常血脂和颈动脉内膜中层厚度的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1～12月本院门诊和广钢医院体检中心收治的血脂正常经颈动脉彩色超声检查无粥样斑块且CaIMT＜0.8 mm的原发性高血压患者102例, 男65例, 女37例, 年龄35～59岁, 平均年龄(46.2±7.5)岁, 其中1级高血压60例.2级32例.3级10例。将其随机分为观察组52例和对照组50例, 两组性别、年龄、基础血压水平、体质量指数等差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 排除标准 ①1个月内服用过他汀类药物；②对他汀类药物过敏者；③有明显肝肾功能障碍或心力衰竭者；④肌酸激酶＞正常上线2倍者；⑤有严重胃肠疾病或手术史者；⑥继发性高血压确诊合并糖尿病及缺血性脑血管疾病等。

1.3 干预方法 两组常规降压治疗方案相同, 治疗期间观察组和对照组降压药物使用差异无统计学意义(P＞0.05), 见表1。血压控制目标：收缩压＜140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),舒张压＜90 mm Hg, 观察组在常规降压基础上, 加用立普妥10 mg/d, 观察治疗前及治疗后6个月两组血脂、血压、经颈动脉彩色超声测定CaIMT等的变化差异。

1.4 观察指标

1.4.1 血脂检测 抽血前3 d禁高脂饮食, 禁食12 h后抽取静脉血, 分别于治疗前及治疗后6个月测定TC、甘油三酯(TG)、HDL-C、LDL-C同时检测血常规及肝肾功能, 治疗期间记录其他不良反应。

1.4.2 颈动脉彩超 运用高分辨率彩色多普勒超声仪, 频率范围7.5～10.0 MHz, 盲态测定, 于左右颈总动脉远端近分叉处后壁避开斑块测量CaIMT, 取双侧平均值, 评估标准［5］：IMT ＜0.8 mm；动脉内膜光滑完整为正常；IMT≥1.0 mm为内膜增厚；IMT≥1.2 mm为粥样斑块形成。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

观察组和对照组治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C、血压、CaIMT等比较见表2, 表3, 治疗后观察组TC、LDL-C水平均显著下降(P＜0.05), HDL-C水平显著升高(P＜0.05), 对照组治疗前后血脂各指标无明显变化(P＞0.05)。观察组CaIMT较治疗前和对照组都有显著降低(P＜0.05), 对照组CaIMT治疗前后无明显变化(P＞0.05), 两组患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均较基础值降低(P＜0.05), 观察组降低的程度更明显(P＜0.05)。在整个研究过程中两组均未见不良事件发生, 如肌痛肝酶及肌酸激酶异常。

表1 两组患者高血压降压方案药物使用比较(n)

表2 两组患者治疗前后血脂比较±s, mmol/L)

表2 两组患者治疗前后血脂比较±s, mmol/L)

注：治疗前后比较,aP＜0.05；与对照组比较,bP＜0.05

组别例数时间TGTCLDL-CHDL-C观察组52治疗前1.61±0.254.60±0.522.95±0.401.15±0.26治疗后1.55±0.28.3.59±0.33ab.2.02±0.38ab.1.38±0.31ab对照组50治疗前1.58±0.224.57±0.453.13±0.371.13±0.28治疗后1.60±0.334.62±0.403.19±0.411.14±0.31注：治疗前后比较,aP＜0.05；与对照组比较,bP＜0.05表3 两组患者治疗前后血压、CaIMT值比较( x-±s)组别例数时间SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)CalMT(mm)观察组52治疗前160.1±15.396.8±9.70.74±0.07治疗后.132.9±15.4ab80.5±7.6ab0.65±0.11ab对照组50治疗前159.1±16.595.8±9.90.75±0.09治疗.138.9±16.2a87.5±7.9a0.74±0.11

3 讨论

动脉粥样硬化是最常见的动脉系统血管性疾病, 高血压时动脉壁承受较高的压力使内皮细胞损伤, LDL容易进入动脉壁并刺激平滑肌细胞增生引发动脉粥样硬化［6］。 而颈动脉粥样硬化与缺血性脑血管疾病密切相关, CaIMT增加是动脉粥样硬化的早期表现, 它能预测心脑血管事件的发生发展［5］。临床上常用CaIMT作为早期预防动脉硬化的量化指标之一。

他汀类药物具有促进血管内皮细胞增殖、延缓动脉硬化、抗炎抗氧化、升高HDL的作用, 研究发现他汀类药物在高血压患者治疗中还有降低血压的作用［7］。本研究中选择正常血脂且无动脉硬化原发性高血压患者, 在常规降压基础上, 观察组加用立普妥10 mg/d, 治疗6个月后观察组TC、LDL-C水平均显著下降(P＜0.05), HDL-C水平显著升高(P＜0.05), 对照组治疗前后血脂各指标无明显变化(P＞0.05), 说明立普妥10 mg/d调脂作用明显, 不受基础血脂水平影响, 在两组常规降压方案无明显差异的情况下观察组较对照组血压下降明显(P＜0.05)。与Blalock等［8］研究结果相符, 可能与他汀类药物改善血管内皮、促进血管内皮细胞释放舒张血管物质如NO等增多有关。本研究观察组CaIMT较基础值和对照组均明显降低, 说明立普妥对血脂正常无动脉硬化的高血压患者同样有比较好的调脂、预防动脉粥样硬化进展的作用, 并可进一步降低患者的血压, 有利于保护靶器官进而改善高血压患者的预后。对于阿托伐他汀钙使用剂量的问题一直是争论的焦点, Yamagami等［9］发现小剂量他汀类降脂药(5 mg阿托伐他汀钙或10 mg辛伐他汀)能显著降低患者血脂TC、TG,并显著降低斑块厚度。本研究中立普妥10 mg/d治疗血脂正常无动脉硬化原发性高血压患者能显著改善血脂、降低血压、降低CaIMT, 能有效预防原发性高血压患者发生动脉硬化。在整个研究过程中两组均未见不良事件发生, 如肌痛肝酶及肌酸激酶异常, 说明10 mg/d立普妥安全性能良好。

综上所述, 立普妥10 mg/d治疗无动脉硬化原发性高血压患者能显著改善血脂、降低血压、降低CaIMT, 能有效预防原发性高血压患者发生动脉硬化, 无严重不良反应, 对原发性高血压患者无论有无动脉硬化或是否血脂水平异常, 在常规积极降压达标的同时, 加用小剂量他汀类降脂药对预防和减少心脑血管疾病的发生都有重要作用。结合经济因素也能被广大患者接受, 但对终点事件的影响尚需长时间观察以及进一步研究。

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Observation of influence o.10 mg/d of Lipitor on normal blood lipid and carotid intima-media thickness in essential hypertension patients

BAI Yang, DENG Ting. Guangzhou
Dongsheng Hospital, Guangzho.510120, China

Objective To explore the influence o.10 mg/d of atorvastatin calcium (Lipitor) on essential hypertension without arteriosclerosis patients’ normal blood lipid and carotid intima-media thickness (CaIMT). Methods A total o.102 cases of essential hypertension with normal blood lipid and without arteriosclerosis were randomly divided into observation group wit.52 cases and control group wit.50 cases. On the basis of conventional antihypertensive therapy, the observation group receive.10 mg/d of Lipitor. Blood lipid, blood pressure and CaIMT were detected before and in 6 months after treatment. The differences of the two groups were compared. Results Compared with the indexes before treatment, the levels of total cholesterol (TC) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in 6 months after treatment of the observation group was decreased (P＜0.05), and level of high-density lipoproteincholesterol (HDL-C) was increased (P＜0.05). There was no significant difference in the control group before and after treatment (P＞0.05). Blood pressure in both groups were lower than the basic value, and the decrease in observation group was more obvious than the control group (P＜0.05). The level of CaIMT of the observation group was obviously decreased, compared with the control group and that before treatment (P＜0.05). There was no significant difference of CaIMT in the control group before and after treatment (P＞0.05). Conclusio.10 mg/d of Lipitor in the treatment of essential hypertension without arteriosclerosis can improve blood lipid, and decrease blood pressure and CaIMT, and it is an effective prevention of arteriosclerosis in essential hypertension.

Atorvastatin calcium; Essential hypertension; Carotid intima-media thickness; Blood lipid; Carotid artery color ultrasound

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.01.004

2014-09-01］

510120 广州市东升医院(白杨)；广州市广钢医院(邓挺)