李曼红 曾庆纯

肾上腺髓质素与微血管密度在子宫颈癌中的表达意义研究

李曼红 曾庆纯

目的研究肾上腺髓质素(ADM)和微血管密度(MVD)在宫颈癌中的表达意义。方法 选择宫颈上皮内瘤样病变患者(CIN-Ⅲ)组15 例和术前无放疗、化疗史的宫颈癌(ICC)组41例, 选取良性妇科疾病(NCE)而切除子宫组(NCE组)20例。采用免疫组化方法, 检测肾上腺髓质素(ADM)阳性率以及微血管密度(MVD)情况的表达。结果 ADM 阳性率及MVD 的表达在NCE→CIN-Ⅲ→ICC 病变组织中均呈逐渐增高的趋势, 且ADM 表达强度与MVD 表达呈显著正相关(P＜0.01)。结论 ADM 在宫颈癌血管生成、侵袭和转移中起重要作用。ADM 检测对进一步了解宫颈癌生物学行为和判断其预后具有一定的临床应用价值。

宫颈癌; 肾上腺髓质素 ;微血管密度; 免疫组织化学

人乳头瘤病毒(HPV)仅能作为宫颈的一个提示, 并不能作为其诊断的依据［1］。随着研究的不断加深以及医疗技术的不断发展, 肾上腺髓质素参与癌细胞的代谢以及肿瘤细胞生长的条件渐渐成为人们研究的方向, 因此, 肾上腺髓质素与微血管密度在宫颈癌中的表达意义成为人们研究的对象, 本实验也基于此进行设计并研究, 现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取宫颈上皮内瘤样病变15例, 宫颈癌患者41例, 年龄21～76岁, 平均年龄39岁；NCE而切除子宫患者20例, 年龄22～76岁, 平均年龄40岁。

1.2 研究方法 本研究采用免疫组化的研究方法, 具体操作如下：用二甲苯将石蜡切片脱蜡, 经酒精水化, 蒸馏水浸泡、磷酸盐缓冲液(PBS)冲洗, 滴0.3%双氧水阻断内源性过氧化物酶的活性, 室温下孵育酶的活性15～20 min, 再次用PBS冲洗, 滴加非免疫动物血清, 室温下再次孵育30 min, 然后进行抗原热修复, 然后严格按照一抗、二抗的滴加流程进行滴加与孵育, 然后控制显色、复染、脱水、封闭。

1.3 对照 以PBS液置换一抗作为隐形对照, 阳性对照以试剂公司提供的阳性对照片为主。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验, 相关性采用Pearson分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

ADM 阳性率及MVD 的表达在NCE→CIN-Ⅲ→ICC 病变组织中均呈逐渐增高的趋势, 且ADM 表达强度与MVD 表达呈显著正相关(P＜0.01)。见表1。

表1 肾上腺髓质素与微血管密度在三组中的表达

表1 肾上腺髓质素与微血管密度在三组中的表达

+++++ ICC组4111819397.56 45.27±11.15 CIN组15258086.6733.01±7.01 NCE组2020000015.31±2.36组别例数ADM阳性率MVD(mm2) -+

3 讨论

通过研究, 作者发现血浆中的肾上腺髓质素主要来源于血管平滑肌细胞以及血管内皮细胞, 成纤维细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞以及心脏平滑肌细胞等也可以合成、分泌肾上腺髓质素。肾上腺髓质素主要是通过自分泌/旁分泌途径参与调解机体状态, 在糖尿病、高血压、休克中都发挥重要的作用,这与其强大的血管扩张作用以及排钠利尿、以及血管内皮细胞凋亡、保护心肌等作用密切相关［2,3］。

本实验研究的结果表明, 微血管的密度与肾上腺髓质素与子宫颈癌的发生具有一定的相关性, 清楚的认识到这种相关性可以更加准确并且及早的对宫颈癌的患者进行诊断并及早的对宫颈癌患者采取适当的治疗措施, 以维护的患者的生命安全与身心健康, 这也是作者做此研究的最终目的, 并最终将研究成果应用到临床对子宫癌的诊断与治疗中。

综上所述, 通过对肾上腺髓质素与微血管密度在子宫颈癌中的表达意义的研究, 不仅可以对宫颈癌患者做到及早的诊断、治疗, 还可以为手术患者淋巴结的清扫范围做到一个提示, 同时还可以将其作为宫颈癌治疗的新靶点, 在宫颈癌的临床实践中具有重要的指导与提示意义。本实验研究虽然证实了肾上腺髓质素与微血管密度在宫颈癌中的表达意义,但是, 本研究的样本量较小, 研究所得到的数据也许有失精准, 在后续的研究中会加大样本量, 以期为临床治疗提供更加可靠的依据。

［1］ 刘静, 沈海滨, 曾春英.微血管密度和中期因子在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌患者中的表达及其意义.中国妇幼保健, 2014(6):833-835.

［2］ 张博, 田雪红.肾上腺髓质素在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其与微血管密度的关系.医学综述, 2013, 19(15):2821-2823.

［3］ 刘莹, 高庆, 高艳娥, 等.宫颈癌中EZH2的表达与细胞增殖和血管生成的关系.西安交通大学学报(医学版), 2013, 34(5): 580-584.

Research of expression significance of adrenomedullin and microvessel density in cervical cancer

LI Man-hong, ZENG Qing-chun.Department of Pathology, The First Affiliated Hospital of Shantou University, Shantou 515041, China

Objective To research the expression significance of adrenomedullin and microvessel density in cervical cancer.Methods There were 15 cases in cervical intraepithelial neoplasia (CIN-Ⅲ) group, 41 cases in cervical cancer (ICC) without preoperative radiotherapy and chemotherapy, and 20 cases in benign gynecological disease (NCE) and hysterectomy group(NCE group).Immunohistochemical method was applied to detect positive rate of adrenomedullin (ADM) and condition of microvessel density expression.Results Positive rate of adrenomedullin (ADM) and microvessel density expression were gradually increased in NCE→CIN-Ⅲ→ICC lesion tissues.Expression intensity of ADM is positively correlated with expression of MVD (P＜0.01).Conclusion ADM plays an important role in generation, invasion and metastasis of cervical cancer.Detection of ADM canprovide clinical application value for understanding biological behavior and prognosis of cervical cancer.

Cervical cancer; Adrenomedullin; Microvessel density; Immunohistochemistry

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.12.031

2014-12-17］

515041 汕头大学医学院第一附属医院病理科