李正学

炔雌醇环丙孕酮与胰岛素增敏剂联合对多囊卵巢综合征患者内分泌的影响

李正学

目的探讨炔雌醇环丙孕酮联合胰岛素增敏剂(IS)对多囊卵巢综合征(PCOS)患者内分泌紊乱的干预作用。方法 100例POCS患者随机分为观察组和对照组, 各50例, 对照组应用炔雌醇环丙孕酮治疗, 观察组加用吡格列酮治疗。治疗前后检测两组去氢表雄酮硫酸盐(Ds)、性激素结合蛋白(SHBG)、雄烯二酮(A2)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)、血清促卵泡生成素(FSH)、空腹胰岛素(FIN)、空腹血糖(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)等指标。结果 两组E2、SHBG、Ds、A2、T均较治疗前改善, 差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01), 观察组改善程度优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 炔雌醇环丙孕酮与IS联用治疗PCOS能降低高雄激素血症(HA)、高胰岛素血症(HI)、胰岛素抵抗(IR), 改善患者机体的内分泌环境, 使卵巢功能得到改善。

多囊卵巢综合征；炔雌醇环丙孕酮；胰岛素增敏剂

多囊卵巢综合征(PCOS)是妇科常见的内分泌代谢性疾病, 研究证实, HA和IR是导致POCS的主要原因。本研究应用炔雌醇环丙孕酮片联合IS治疗POCS, 观察其对内分泌代谢紊乱的改善作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取POCS患者100例, 均符合2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学会(ESHRE/ASRM)鹿特丹专家会议制定的诊断标准［5］。入选标准：稀发排卵或无排卵；高雄激素临床表现和(或)HA；超声表现为多囊卵巢(一侧或双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡≥12个, 和(或)卵巢体积≥10 ml；试验前3个月未使用过任何激素、避孕药及对胰岛素有影响的药物；肝肾功能正常。排除高泌乳素血症、甲状腺疾病、库欣氏综合征、先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤等相似表现的其他疾病；肾功能异常等导致的HA；免疫性因素、生殖器及输卵管因素、男性因素导致的不孕症；对本研究中任何一种药物过敏者。按照随机数字表法分为观察组和对照组, 其中对照组50例, 年龄22～37岁, 平均年龄(27.70±3.28)岁, 病程1.5～5.5年, 平均病程(3.14±1.60)年；体质量指数(BMI)(21.63±4.17)kg/m2；观察组50例, 年龄21.0～35.5岁, 平均年龄(28.21±4.03)岁, 病程1.0～6.5年,平均病程(4.02±2.01)年；BMI(22.05±2.98)kg/m2。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 对照组于月经后第3天起服用炔雌醇环丙孕酮片(德国拜耳公司, 每片含醋酸环丙孕酮2 mg、炔雌醇0.035 mg), 1片/d, 3周为1个疗程, 共治疗3个疗程。观察组在此基础上加用吡格列酮(日本武田药品工业株式会社), 2片/d, 早餐后服用, 持续用药3个月经周期。

1.3 观察指标 治疗前后采集患者清晨空腹静脉血8 ml, 离心分离血清, -20 ℃保存。采用免疫化学发光度量分析法(化学发光仪产自美国IMMULITE)测定Ds、SHBG、A2、E2、T、LH、FSH及FIN；采用美国强生血糖仪检测FPG；应用稳态模型测定HOMA-IR、HOMA-β, 根据结果综合评定外周组织的胰岛素抵抗。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差表示, 实施t检验；计数资料以率(%)表示, 实施χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后胰岛素抵抗改善情况比较 两组胰岛素抵抗经治疗后均有显著改善；且观察组治疗后改善程度优于对照组(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后性激素水平比较 两组治疗后性激素水平较治疗前均有显著改善, 且观察组改善效果优于对照组(P＜0.05)。见表2, 表3。

表1 两组胰岛素抵抗改善情况

表1 两组胰岛素抵抗改善情况

注：与本组治疗前比较,aP＜0.01；与对照组治疗后比较,bP＜0.01

组别例数时间FIN(mIU/L)FPG(mmol/L)HOMA-IRHOMA-β观察组50治疗前25.23±5.787.32±0.650.63±0.232.33±0.32治疗后 14.65±6.41ab 4.24±0.53ab 0.36±0.14ab 1.83±0.03ab对照组50治疗前24.84±5.586.94±0.530.55±0.342.24±0.25治疗后22.59±4.686.65±0.440.62±0.242.23±0.12

表2 两组性激素水平比较

表2 两组性激素水平比较

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

组别例数时间E2(pmol/L)LH(IU/L)FSH(IU/L)SHBG(nmol/L)观察组50治疗前151.64±30.3515.35±2.967.65±3.50 89.77±30.48治疗后 104.43±20.15ab 5.95±1.96ab 4.68±1.34ab175.50±50.62ab对照组50治疗前148.75±28.9614.96±3.257.55±2.63 91.05±27.85治疗后 121.13±19.55a13.24±2.867.23±3.36133.64±40.61a

表3 两组雄性激素水平比较

表3 两组雄性激素水平比较

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

组别例数时间Ds(μmol/L)A2(nmol/L)T(nmol/L)观察组50治疗前9.64±3.2515.05±4.043.05±0.93治疗后 5.86±2.55ab 6.51±2.16ab 1.44±0.63ab对照组50治疗前9.42±2.8414.74±3.863.31±0.56治疗后 7.75±3.05a11.32±3.23a2.23±0.74a

3 讨论

PCOS的发病与HA及IR的关系密切, 且两者相互影响,互为因果, 导致病情持续加重［1,2］。炔雌醇环丙孕酮有较强的孕激素活性, 通过抑制LH分泌, 可减少卵巢源性雄激素分泌, 并阻断外周器官雄激素的作用［3］, 其中的炔雌醇还可升高血中的性激素结合球蛋白(SHBG)水平, 导致血中游离T0降低, 降低雄激素的生物敏感。但在实际应用中, 炔雌醇环丙孕酮片会对患者糖代谢产生较大影响, 导致胰岛素抵抗作用加强, 进一步导致糖代谢失衡, 因此用于PCOS治疗的整体效果一般［4］。有研究表明炔雌醇环丙孕酮在减少雄激素的同时并不能显著改善PCOS的胰岛素抵抗状态, 且不能改善与PCOS有关的脂代谢［5］, 与本研究结果一致。吡格列酮是过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR-γ)的特异性激动剂, 其可通过激活PPAR-γ而调节与胰岛素受体有关的基因表达。通过加强胰岛素受体底物(IRS)、葡萄糖转运子4(GLUT-4)、脂蛋白脂酶的表达, 抑制游离脂肪酸(FFA)释放,恢复IRS的酪氨酸磷酸化, 增加调节血糖平衡基因的表达,提高肝脏及外周组织的胰岛素敏感性, 加强胰岛素信号系统的传导作用。改善胰岛β细胞功能, 从而改善胰岛素抵抗。

［1］ 余亚信, 李学军, 闫冰, 等.胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征疗效的系统评价.中华临床医师杂志(电子版), 2011, 22(5): 6671-6679.

［2］ 叶青剑, 郭颖.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床观察.中国现代医生, 2013, 25(8):38-39.

［3］ 梁金艳.达英联合二甲双胍治疗PCOS的临床疗效.中国性科学, 2012, 21(7):42-44..

［4］ 马春华, 王娟.达英-35治疗多囊卵巢综合征伴不孕的临床分析.新疆医学, 2013, 9(8):46-47.

［5］ 龚钰.达英35联合二甲双胍辅助治疗多囊卵巢综合症的临床效果分析.中国医药科学, 2013, 3(2):69-70.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.13.099

2014-12-17］

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