龚世灵

·药物与临床·

不同剂量奥氮平治疗双相躁狂发作的疗效及对糖、脂代谢的影响

龚世灵

目的分析探讨不同剂量奥氮平治疗双相躁狂发作的疗效及对糖、脂代谢的影响。方法 接受不同剂量奥氮平治疗的72例双相躁狂发作患者作为研究对象, 随机分为低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组24例, 按奥氮平剂量5 mg、10 mg、20 mg给药, 采用躁狂量表(BRMS)检测临床疗效, 治疗前后监测血糖、血脂水平等。结果 不同剂量组疗效比较：低剂量组显效、有效、无效分别为9例、7例、8例；中剂量组显效、有效、无效分别为10例、7例、7例；高剂量组显效、有效、无效分别为12例、6例、6例,不同剂量组间临床疗效比较差异无统计学意义(P＞0.05)；不同剂量组治疗前后血糖及血脂水平比较：与治疗前相比, 三组治疗后的血糖及血脂水平明显增加, 不同剂量组治疗前后血糖及血脂水平比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 奥氮平治疗双相障碍的剂量范围内, 用量为5 mg、10 mg、20 mg的起效时间及疗效相当, 均可影响糖、脂代谢, 但高剂量的奥氮平对血糖、血脂的代谢的影响更明显。

奥氮平；双相躁狂；疗效；血糖；血脂

据相关文献报道：双相障碍在全球普通人群的患病率达5%以上。而双相躁狂表现为情感明显高涨, 易激惹, 活动增多言谈增多, 观念飘忽, 社会约束力丧失, 行为出格或愚蠢等, 可伴有幻觉、妄想。这就要求需要对其进行治疗干预。与单相障碍相比, 双相躁狂发作的治疗更为复杂。目前一般采用抗精神病药物联合情感稳定剂治疗双相障碍躁狂发作,能快速控制躁狂, 同时还有预防复发、防止转相的作用, 而非典型抗精神病药比典型抗精神病药在治疗双相障碍躁狂发作上更具优势［1］。奥氮平是SFDA批准的治疗双相躁狂发作的非典型抗精神病药, 对双相躁狂有较好的疗效, 但可引起2型糖尿病以及血脂升高, 基于此, 分析不同剂量奥氮平治疗双相躁狂发作的疗效及对糖、脂代谢的影响, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2012年3月～2013年3月72例双相躁狂发作患者作为研究对象。所有患者入院前未服用抗精神病药物, 行血常规、血糖、血脂及心电图检查, 均无异常现象；均无糖尿病、高血压、高血脂、心血管等疾病；均符合国际疾病分类第10版(ICD-10)双相躁狂发作的诊断标准。排除标准：血糖升高、肥胖、严重躯体疾病及糖尿病阳性家族史者；药物过敏、妊娠及哺乳期妇女；未接受其他抗精神病药物治疗。患者中男46例, 女26例, 年龄26～45岁,平均年龄(36.5±3.1)岁, 病程1～5年, 平均病程(26.5±2.3)个月。随机分为三组, 各24例。给予奥氮平5 mg为低剂量组、给予奥氮平10 mg为中剂量组、给予奥氮平20 mg为高剂量组, 三组在性别、年龄及病程等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 不同剂量组给予奥氮平起始剂量为2.5 mg, 给予患者的不良反应及疗效, 低剂量组1周内加至5 mg, 中剂量组2周内加至10 mg, 高剂量组2周内加至20 mg, 治疗过程中应用东莨菪碱、普萘洛尔、苯海索对症处理锥体外系反应。所有患者均加用情感稳定剂如碳酸锂、丙戊酸盐等, 不用影响血糖、血脂代谢药物及其他抗精神病药物, 所有患者住院期间统一饮食。

1.3 疗效判定标准［2-4］患者治疗前及治疗8周后, 清晨采集空腹静脉血5 ml, 采用全自动生化分析仪对患者的血糖、胆固醇及三酰甘油水平进行检测。采用BRMS评分标准对治疗前及治疗8周后的临床疗效进行评定并比较：痊愈：BRMS减分率≥75%；显效：75%≥BRMS减分率≥50%；无效：BRMS 减分率≤25%。总有效率=痊愈率+显效率。1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

通过本组对不同剂量奥氮平治疗双相躁狂发作的疗效及对糖、脂代谢的影响进行分析研究, 不同剂量组间临床疗效比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。不同剂量组治疗前后血糖及血脂水平比较：与治疗前相比, 三组治疗后的血糖及血脂水平明显增加, 不同剂量组治疗前后血糖及血脂水平差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 不同剂量组疗效比较［n, n(%)］

表2 不同剂量组治疗前后血糖及血脂水平比较

表2 不同剂量组治疗前后血糖及血脂水平比较

项目组别例数治疗前治疗8周后tP血糖低剂量组244.59±0.724.82±1.786.1119＜0.05中剂量组244.64±0.684.94±1.726.3979＜0.05高剂量组244.65±0.655.54±1.848.0133＜0.05胆固醇低剂量组244.02±0.574.12±1.628.0776＜0.05中剂量组244.01±0.624.21±1.719.5900＜0.05高剂量组243.98±0.724.46±1.927.1111＜0.05甘油三酯低剂量组240.98±0.551.15±1.057.9421＜0.05中剂量组240.95±0.511.14±1.044.1584＜0.05高剂量组240.95±0.371.56±1.058.0533＜0.05

3 讨论

双相躁狂发作是一种时相性疾病, 主要以躁狂为主要发作形式。据相关文献报道：国内对双相躁狂发作的治疗明显低于国外［5］。这可能与国内临床未使用有效的筛选工具对既往史未能仔细评价等造成的。为此, 对于双相躁狂发作的治疗, 必须采用合适的药物治疗。而奥氮平是一种新型非典型抗精神病药物, 可选择性的阻断脑边缘系统通路D2-R, 并且引起前额叶皮质多巴胺(DA)/去甲肾上腺素(NE)的释放,而对黑质纹状体通路D2-R的阻断性弱, 具有良好的抗精神病效果和较少的锥体外系不良反应, 可用于躁狂发作［6］。但有相关文献报道：奥氮平导致糖尿病发生的危险性是不使用抗精神病药患者的5.5倍。奥氮平可以通过损伤患者胰岛β细胞功能来影响患者血糖的调节；通过增加患者体内的肥胖诱导蛋白来影响血糖血脂代谢调节。奥氮平拮抗α1肾上腺素受体、M受体和组胺H1受体, 引起患者镇静、嗜睡和肥胖等不良反应, 引起血糖、血脂的代谢异常。奥氮平可通过阻断组织细胞膜上的葡萄糖转运体抑制细胞对葡萄糖的摄取, 升高患者血糖［7］。通过本组的临床研究, 发现使用不同剂量的奥氮平治疗双相障碍疗效相当, 与治疗前相比, 部分患者的血糖及血脂水平明显增加了, 但较大剂量对患者血糖及血脂代谢的影响更明显, 这可能是高剂量的奥氮平使患者过度镇静, 睡眠增多, 活动减少, 导致机体能量过剩, 脂肪增加而影响糖、脂代谢。所以在临床中应用时应选择适当的剂量, 监测血糖血脂情况, 预防代谢综合征的发生。

综上所述, 对于不同剂量奥氮平治疗双相躁狂发作的疗效及对糖、脂代谢的影响, 研究结果表明奥氮平治疗双相躁狂发作疗效显著, 有效促进了患者社会功能的康复, 但可提高血糖及血脂水平, 犹以高剂量为甚, 有引起代谢综合征发生的危险, 临床工作中一定要注意。

［1］ 陆峥, 蔡军, 江开达, 等.典型和非典型抗精神病药合并碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的对照研究.上海精神医学, 2007, 19(3):142-144.

［2］ 汪向东, 王希林, 马弘, 等.心理卫生评定量表手册(增订版).北京:中国心理卫生杂志社, 1999:277-278.

［3］ 郑玉岭.奥氮平合并丙戊酸钠治疗双相Ⅰ型障碍躁狂发作的疗效分析.医学信息旬刊, 2011, 24(10):112.

［4］ 周平, 刘联琦.奥氮平合并丙戊酸镁缓释片治疗双相躁狂发作临床研究.神经疾病与精神卫生, 2012, 12(3):294-296.

［5］ 王慧, 马淑君, 高镇松, 等.奥氮平联合碳酸锂治疗双相I型障碍临床研究.河北医学, 2011, 17(8):1005-1008.

［6］ 陈旭, 王仁峰, 韦君美, 等, 奥氮平合并碳酸锂治疗女性急性躁狂发作的疗效及依从性.上海精神医学, 2010, 22(1):33-36.

［7］ 顾冬云.奥氮平联合丙戊酸钠治疗双相躁狂的对照研究.中国现代医生, 2010, 48(26):36-37.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.13.091

2014-12-17］

525200 广东省茂名市第三人民医院精神科