李彩霞



·预防医学·

2 404例宫颈薄层液基细胞学检测分析

Evaluation of Cervical Screening in 2 404 Women by Thin-Cytologic Test

李彩霞

目的 探讨薄层液基细胞学检测(TCT)及其Bethesda诊断系统(TBS)在女性宫颈病变诊断中的价值。方法 采用TCT、TBS诊断系统对2 404例进行分析得出不同年龄阶段细胞学诊断分布情况；对205例细胞学诊断阳性者及151例细胞学检查阴性，但临床病史可疑或体征阳性者行阴道镜下病理组织学检查。结果 随着年龄的增加，细胞学检查非典型鳞状上皮细胞及以上者有增加的趋势。对205例细胞学诊断阳性者及151例细胞学检查阴性、临床可疑者，低度鳞状上皮内瘤变以上病变阳性率，细胞学诊断、病理组织学检查差异无统计学意义，假阴性率明显高于假阳性率。结论 TCT检查与阴道镜下病理组织学检查有较高的符合率，是宫颈癌前病变和宫颈癌筛查的理想方法，对细胞学检查阴性，但临床病史可疑或体征阳性患者，阴道镜活检仍是预防TCT细胞学检查漏诊必要的有益补充。

薄层液基细胞学检测(TCT)；宫颈癌前病变；宫颈癌

宫颈细胞学异常是与宫颈癌密切相关的一组癌前病变，有3种自然转归结局，即自然消退、保持静止状态、发展为宫颈癌。早发现、早诊断、早治疗对宫颈细胞学异常进行及时监测与干预是防止宫颈癌发生的重要环节。近年来，逐渐成熟的宫颈薄层液细胞学检测(TCT)在临床上的应用，使宫颈细胞异常可以早期发现。本研究通过分析2 404例宫颈薄层液基细胞学TBS诊断结果及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月至2015年1月在我院妇科门诊就诊和体检的已婚和(或)有性生活的患者2 417例，自愿行TCT 检查，年龄20～70岁，平均 37.8 岁。

1.2 排除标准及注意事项 ①采样时间为非经期，采样前24 h避免性行为；②采样前72 h内无阴道用药、灌洗或检查；③取样前应用医用棉拭子将阴道分泌物轻轻拭净；④3个月内不重复取样；⑤排除宫颈疾病治疗后复查患者；⑥排除宫颈锥切和子宫全切除病史的女性。

1.3 方法与试剂

1.3.1 宫颈细胞学检查操作步骤 先用无菌干棉球轻轻拭净宫颈表面分泌物，再将宫颈细胞刷置于宫颈管内，达宫颈外口上方约1 cm左右，利用细胞刷的摩擦力，在宫颈管内旋转3～5圈后取出。将附着在刷子上的标本置入存有薄层液基细胞(thin prep)保存液的小瓶中，混匀1～2 min，将标本保存液以转速1 300 r/min进行离心3 min，浓缩沉淀。吸弃上清液至剩余2 mL，混匀1～2 min。用移液器吸取1 mL混悬标本加入到制片器中，然后放入制片机内制片。取出玻片，待稍干后将制好的玻片放入95%的酒精中固定5～10 min。然后依染色程序作染色处理，将染好的玻片用中性树脂或硅油封片，将封好的玻片放在显微镜下阅片。

1.3.2 细胞学诊断方法与诊断标准 液基细胞涂片标本质量要求：①涂片上有足够量的形态保存良好的鳞状上皮细胞，细胞覆盖面积不得少于10%,且包含有移行区成分(5个以上的宫颈内膜腺上皮细胞或鳞状上皮化生细胞至少有两团)。②涂片上至少有75%以上的细胞能观察清楚。③对不满意的标本,详细说明原因,并建议重复涂片。诊断标准参照2001年Bethesda宫颈细胞学诊断报告TBS(the Bethesda system)[1]即:①正常范围(with in normal limits, WNL)；②鳞状上皮细胞异常:非典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells, ASC),又分为意义不明的非典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells of undetermined significance, ASC-US)、不能排除高度鳞状上皮内病变的非典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells-Cannot exclude HSICL, ASC-H)；③低度鳞状上皮内瘤变(low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL ):包括CIN1和HPV感染；④高度鳞状上皮内瘤病变(high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)：包括相当于中度及重度非典型增生(CIN2、CIN3)和原位癌(CIS)；⑤鳞状细胞癌(SCC)。腺上皮异常为未明确诊断意义的非典型腺细胞 (atypical glandular cells of undetermined significance，AGS) 不典型腺上皮细胞、倾向肿瘤,宫颈原位腺癌(AIS)和腺癌(adenocarcinoma, AC)。

1.3.3 阴道镜检查及病理检查 阴道镜检查和宫颈活检：宫颈细胞学检查阳性者或细胞学检查阴性但临床有可疑病史或体征，如接触性出血、阴道不规则出血、异常排液、宫颈外观异常如宫颈糜烂(宫颈柱状上皮移位)、息肉、白斑、湿疣、可疑癌等,由专职医师通过电子阴道镜，对宫颈外口鳞柱交接处、可疑病灶进行3、6、9、12多点取材，送病理检查，以了解与TCT检查结果的符合情况。

1.3.4 试剂 采用三明市贝真生物科技有限公司提供的液基细胞处理试剂盒(TCT)(执行标准号YZB/闽明0036-2013)专用器材取材制片。

2 结果

2 417例宫颈薄层液基细胞学检测结果中，13例为不满意标本，2 404例为满意标本，满意率为99.46%。宫颈细胞学检查：正常及炎症者共2 199例(91.47%)；ASC及以上者205例(8.53%)，其中ASC-US 59例(2.45%)，ASC-H 48例(2.00%)，LSIL 66例(2.75%)，HSIL 28例(1.16%)，鳞癌4例(0.17%)。在不同年龄分组患者中TCT检查显示，χ2趋势检验，P=0.004，这说明从20岁，随着年龄的增加，ASC及以上者有增加的趋势，见表1。

2 404例中，LSIL 66例，检出阳性率(2.75%)最高，其次ASC-US(2.45%)，SCC(0.17%)最低，见表2。液基细胞学与阴道镜下活检结果对比，356例行阴道镜检查+活检，TCT细胞学检查LSIL以上病变阳性率为27.53% (98/356)、病理组织学CIN1以上病变阳性率为30.90% (110/356)，两者比较差异无统计学意义(χ2=0.978,P=0.323)，见表3。TCT细胞学诊断的各级假阴性率分别为LSIL 26.47(18/68)、HSIL 17.95(7/39)、SCC 00.00(0/3)，各级假阳性率分别为LSIL 19.70(13/66)、HSIL 0.00(0/28)、SCC 0.00(0/4)，假阴性率明显高于假阳性率，见表4。

表1 宫颈TCT检测ASC及以上年龄分布 例(%)

年龄nASC及以上者20～23812(5.04)30～88770(7.89)40～91381(8.87)50～30835(11.36)60～70587(12.07)合计2404205(8.53)

表2 不同年龄组宫颈薄层液基细胞学检查分布 例(%)

注：ASC-US：意义不明的非典型鳞状上皮细胞；ASC-H：不能排除高度鳞状上皮内瘤变的非典型鳞状上皮细胞；LSIL：低度鳞状上皮内瘤变；HSIL：高度鳞状上皮内瘤病变；SCC：鳞状细胞癌。

表3 液基细胞学与阴道镜下活检结果对比

注：CIN：非典型性增生；SCC：鳞状细胞癌。

表4 细胞学诊断误差率 %

注：LSIL：低度鳞状上皮内瘤变；HSIL：高度鳞状上皮内瘤变；SCC：鳞状细胞癌。

3 讨论

宫颈癌的发生发展有由轻到重的渐进性、自然消退的可逆性、动态发展的缓慢性，通过不断发展而最终形成的。对宫颈病变的有效治疗可及时遏制其癌变，即对CIN→早期浸润癌→浸润癌动态发展的过程进行阻断，从宫颈病变发展到宫颈癌的自然过程，约需8～10 a左右，因此,宫颈癌是一种可预防、可治愈的恶性病变,关键是要及时有效筛查，防患未然,及时发现高级别宫颈CIN及早期宫颈癌，及时恰当地处理，治愈率几乎达100%[2]。

本研究采用TCT技术，发现2 404例满意标本中，ASC及以上者205例，阳性率8.53%，这与侯伟[3]、何琳[4]等的报道基本一致。本研究中LSIL 66例，检出阳性率(2.75%)最高，其次ASC-US 59例(2.45%)，SCC4例(0.17%)最低。在年龄分布上，20～70岁之间，随着年龄的增加，ASC及以上者有增加的趋势，原因可能为20～50岁是性生活比较活跃的年龄阶段。并且，随着年龄的增大，阴道及宫颈的屏障作用逐渐减弱。这提示有性生活的中老年妇女要重视TCT的定期检查。

本此研究205例TCT细胞学阳性者，151例细胞学阴性、但临床有可疑病史、症状或体征阳性者行阴道镜检查+活检, TCT细胞学检查LSIL以上病变阳性率为27.53% (98/356)、病理组织学CIN1以上病变阳性率为30.90% (110/356)，两者比较差异无统计学意义(χ2=0.978,P=0.323)，刘付[5]等的研究也体现了这一点。但以阴道镜下活检组织病理学诊断为标准进行比较发现TCT细胞学诊断的各级假阴性率分别为LSIL 26.47(18/68)、HSIL 17.95(7/39)、SCC 0.00(0/3)，各级假阳性率分别为LSIL 19.70(13/66)、HSIL 0.00(0/28)、SCC 0.00(0/4)，假阴性率明显高于假阳性率，说明TCT细胞学检查仍然存在漏诊。提示对于临床疑似宫颈癌前病变的患者，尽管其TCT检查为阴性，阴道镜活检仍是预防TCT细胞学检查漏诊的有益补充。

综上所述，TCT技术制成的优质均匀薄层细胞涂片,大大提高了涂片的满意率及异常细胞的检出率，提高了宫颈细胞学诊断的准确性和敏感性。采用TBS诊断系统，诊断术语标准化，更客观反映有意义的细胞形态学变化，使细胞病理与临床之间能更好地沟通。通过筛查，使早期宫颈癌患者得到更为及时有效的治疗，最大限度降低宫颈癌的发生率及死亡率。

[1] Berek JS,Hacker NF.Practical Gynecologic Ontology[M].USA:Lippineott W illiams & Wilkins,2005:149.

[2] 董小燕,潘静.液基细胞学检查在宫颈病变中的诊断价值[J].山东医药,2007,47(19):58.

[3] 侯伟.液基细胞学检查在妇女病普查中的重要性及意义[J].延安大学学报:医学版, 2008,9(2):98.

[4] 何琳,阮玉兰,仇志琴,等.液基细胞学筛查宫颈病变的价值[J].中国妇幼保健，2010,25(3):3872.

[5] 刘付,增权,陈彦明,等.液基细胞检测技术在宫颈病变筛查中的应用[J].医学检验学,2011,18(9):76.

2015-02-26

南阳医学高等专科学校附属中医院，河南南阳 473061

李彩霞(1981-)女，河南南阳人，医师，从事妇产科临床工作。

R737.33

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1672-688X(2015)02-0137-03