小剂量地塞米松预处理在TP方案化疗中的应用

2015-05-01闫桂军赵作银王培振杜海艳

精准医学杂志 2015年5期

闫桂军，赵作银，王培振，杜海艳

（徐州矿务集团第二医院肿瘤综合科，江苏徐州 221011）

紫杉醇为一种新型的抗微管类化疗药物，近几年广泛应用多种肿瘤的治疗。紫杉醇难溶于水，一般使用聚氧乙基代蓖麻油配制成注射剂，而该物质易导致过敏反应的发生，严重时可能引起病人死亡［1］，因此在使用前要求进行充分的预处理。标准的预处理方案为紫杉醇使用前12、6h分别口服地塞米松10～20mg，用药前再给予苯海拉明、西咪替丁联合预防过敏反应。然而，地塞米松在发挥抗过敏作用的同时，伴随着一系列的不良反应，且需夜间与凌晨服药，给病人带来许多不便。本文观察应用紫杉醇前13、1h口服小剂量地塞米松预处理的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年1月—2013年12月，我科收治肿瘤病人中使用TP方案（紫杉醇135～175mg／m2＋顺铂70mg／m2）化疗者151例，均经细胞学或病理学检查证实，其中非小细胞肺癌80例，食管癌55例，头颈部肿瘤3例，乳癌10例，卵巢癌3例。男118例，女33例，年龄20～82岁，平均66.5岁。治疗前肝功能、肾功能、血糖、血常规均在正常范围内，既往无药物过敏史，预期生存期大于3个月，KPS评分大于70分。随机分为标准组（A组）40例、小剂量地塞米松组（B组）61例和对照组（C组）50例。

1.2 治疗方法

A组化疗前应用说明书标准方案预处理，即在紫杉醇使用前12、6h分别给予地塞米松20mg口服；B组使用简化处理方案，即在紫杉醇使用前13、1h分别口服地塞米松4.5mg；C组在紫杉醇使用前12、1h分别静滴地塞米松10mg。3组化疗前30～60min均给予异丙嗪25mg肌肉注射，西咪替丁400mg静脉滴注。

1.3 观察指标及方法

使用紫杉醇过程中常规进行心电、血压、氧饱和度等监测，按照WHO药物不良反应分级（Ⅰ～Ⅳ级）标准［2］，评定病人过敏反应、骨髓抑制及恶心呕吐等药物不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 16.0软件进行统计学处理，计数资料比较采用χ2检验和秩和检验，以P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

治疗后3组各有1例出现Ⅰ度过敏反应，差异无显著性（P＞0.05）。3组治疗后均出现骨髓抑制及恶心呕吐，差异无显著性（P＞0.05）。见表1。此外，A组出现血糖升高3例，应激性溃疡1例，入睡困难5例；B组出现血糖升高2例，无应激性溃疡出现，入睡困难1例；C组出现血糖升高5例，无应激性溃疡出现，入睡困难3例，3组间比较差异无显著性（P＞0.05）。

表1 各组骨髓抑制及恶心呕吐发生情况比较（例）

3 讨论

紫杉醇自上世纪70年代问世以来，因其抗肿瘤谱广、有效率高，已广泛应用于肺癌、乳癌、卵巢癌、食管癌等肿瘤治疗，是近数十年来最好的天然抗肿瘤药之一［3］。但其辅药有较高的过敏发生率，约为39%［4］，严重过敏反应发生率约为2%［5］。其过敏反应多为Ⅰ型变态反应，主要表现为血管痉挛、呼吸困难、低血压、血管神经性水肿、荨麻疹等［6］，其发生主要与人的个体差异有关，与病人的年龄、性别无关。有效地预处理，可以降低过敏反应发生率，避免严重的过敏反应的发生［7］。地塞米松是人工合成的肾上腺皮质激素，具有抗炎、抗过敏及影响代谢的作用，对多种组织来源的肿瘤细胞均有增殖抑制作用和诱导分化作用［8］，可以抑制肿瘤细胞内P53蛋白的表达，从而诱导肺腺癌细胞A549的凋亡［9］。地塞米松对肿瘤细胞VEGF表达起到抑制作用［10］，能增强格拉司琼对顺铂化疗所致的恶心、呕吐的控制，减少不良反应，增强病人耐受性［11－12］，且能刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白含量增加，中性粒细胞增多。已有研究显示，口服地塞米松预防紫杉醇化疗过敏反应的发生率效果比静脉注射地塞米松更好［13］。地塞米松虽能减轻化疗的毒副作用［14］，但使用不当易产生严重的并发症，如糖尿病、消化性溃疡、感染等［15］。本文研究结果显示，静脉使用地塞米松及口服大剂量和小剂量地塞米松，均能有效预防过敏反应的发生，且能减轻消化道反应、骨髓抑制的发生率，且3组血糖升高、应激性溃疡及入睡困难发生率比较差异无显著性。提示口服小剂量地塞米松能够有效预防TP方案化疗过程中过敏反应的发生率，减轻骨髓抑制及恶心呕吐的程度。

综上所述，用药前13h及1h口服小剂量地塞米松，能有效地预防TP方案化疗过程中过敏反应的发生，降低消化道反应、骨髓抑制的发生率，不影响病人睡眠，值得进一步研究。

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