王 静

（中山大学附属第一医院生殖中心 广东 广州 510080）

FMR1基因，是脆性X 智力低下蛋白基因的简称。目前，临床上常见的先天性智力低下疾病——脆性X 染色体综合征（FXS，ragile X syndrome），就是由于FMR1基因缺失或突变导致的［1－2］。FMR1基因敲除鼠在临床症状上同人类脆性X 染色体综合征患者相近，因而成为目前研究脆性X 染色体综合征公认的最佳小鼠模型［3］。本文分别选择FMR1基因敲除雄鼠和野生FVB雄鼠各20只作为观察组和对照组，分别同野生FVB雌鼠（30只）进行合笼研究，并对比、分析和统计两组小鼠的生殖功能情况以及生育情况。现将具体结果进行报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料：随机抽选实验室中的20只FMR1基因敲除雄鼠作为观察组，20只正常的野生PVB雄鼠作为对照组。雄鼠周龄大约在8～9周之间，平均周龄为（8.3±0.2）周。同时抽取60只正常的野生PVB雌鼠用于合笼，其周龄大约在8～10周之间，平均周龄为（8.9±0.6）周。

1.2 方法：将对照组和观察组的各20只雄性小鼠分别同30只野生FVB雌性小鼠进行合笼观察。于合笼后30min观察小鼠的生殖行为，并在8：00AM 和2：00PM 时对雌鼠阴道栓子的生成情况进行观察和记录。待合笼5d后，将雌鼠分笼，并对雄鼠的精子情况、性激素水平以及雌鼠的受孕率、生产情况等进行检测、观察和记录。

1.3 统计学分析：采用SPSS11.0软件对两组小鼠的临床情况进行统计学分析，并分别采用T 检验和X2检验表示计量资料和计数资料。P＜0.05，有统计学意义。

2 结果

2.1 两组雄鼠的精子指标情况分析：统计学对比显示，观察组的精子活率、计数、颈部畸形水平略低于对照组，头部畸形、尾部畸形、畸形精子水平略高于对照组，两组比较的差异性不大，均不存在统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组雄鼠的精子指标比较

2.2 两组雄鼠的血清性激素情况分析：临床分析统计显示，观察组在LH、FSH 以及T 指标上同对照组的差异性不大，均不具有统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

2.3 两组小鼠的生育情况分析：经过临床比较显示，观察组在雌鼠受孕率和雄鼠生育率方面均明显低于对照组，组间比较的差异性明显，均存在统计学意义（P＜0.05）。在平均产仔数上略少于对照组，不具有统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

表2 两组雄鼠的血清性激素水平比较（n，%）

表3 两组小鼠的生育情况比较（n，%）

3 讨论

随着社会环境的不断变化，其FXS的发病人数也在不断增加，且男性患者明显多于女性患者。近些年来，临床专家研究证实，FXS男性患者的生殖能力存在不同程度的下降现象，引起了临床医学界的广泛关注。因此，进一步了解和研究FMR1基因缺失对生殖功能的影响是尤为重要的［4］。临床研究显示，本次抽选的FMR1基因缺失雄性小鼠，在精子活率、计数、畸形情况以及血清性激素水平（LH、FSH、T）方面同野生FVB雄鼠的比较差异性不大，组间对比均无统计学意（P＞0.05）。但在雌鼠受孕率（43.33%）以及雄性生育率（45.0%）方面明显低于野生FVB 雄鼠（86.67%，95.0%），两组比较具有明显的差异性，均存在统计学意义（P＜0.05）。在平均产仔数方面，FMR1基因缺失组略低于野生FVB组，但两组对比的差异性不大，比较不存在统计学意义（P＞0.05）。由此可见，FMR1基因缺失不会对雄性精子质量以及性激素水平造成太大的影响，但会显著降低雄性生育率。

［1］ 祝亚桥，周兴，陈盛强.FMR1基因敲除对雄性小鼠生殖功能的影响［J］.实用医学杂志，2012，28（04）：564－567

［2］ 肖国宏，叶球仙，陈盛强等.FMR1基因敲除对雌性小鼠生殖功能的影响［J］.中国现代医学杂志，2014，24（04）：7－11

［3］ 赵玲玲，张跃辉，王娜梅等.隐丹参酮对Akt2基因缺失雄性小鼠生殖及代谢影响的研究［J］.中华男科学杂志，2011，17（07）：662－668

［4］ 叶球仙，陈盛强，黄晓虹等.FMR1基因敲除雄鼠生殖功能下降的机制探讨［J］.实用医学杂志，2013，29（14）：2262－2264