周明霞　莫钧婷　梁毅堂　李超炎　刘颐业　梁平

【摘要】目的探讨影响胰岛素泵强化治疗初诊2型糖尿病疗效的相关因素，为有效干预初诊2型糖尿病患者提供指导。方法回顾性分析2013年1月至2014年8月采用胰岛素泵治疗的168例初诊2型糖尿病患者的临床资料，以停止胰岛素泵治疗1 d后空腹血糖（FPG）<7.0 mmol/L及餐后2 h血糖<10.0 mmol/L作为临床缓解，缓解的患者作为观察组（72例），其余为对照组（96例），对可能影响疗效的相关因素进行单因素分析及Logistic分析。结果单因素分析表明，观察组患者的BMI指数、病程、血糖达标时间、入院时FPG、入院时糖化血红蛋白（HbA1c）、入院时胆固醇、入院时C2/C0水平与对照组比较有统计学意义（P<0.05）；Logistic回归分析表明初诊2型糖尿病病程长（OR=6.488，95%CI：2183～17.695）、入院时高FPG水平（OR=10.196，95%CI：3.247～29.905）、入院时高HbA1c水平（OR=5.223，95%CI：1963～15024）是胰岛素泵强化治疗2型糖尿病的危险因素（P<0.05）；而高入院时C2/C0水平（OR=0386，95%CI：0121～1040）是保护性因素。结论临床对病程较短、FPG/HbA1c水平较低及C2/C0水平较高的患者应尽早给予胰岛素强化治疗，以提升临床缓解率。

【关键词】胰岛素泵；强化治疗；初诊2型糖尿病；疗效；Logistic分析

中图分类号：R587.1文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2015.01.008

随着不合理生活方式的逐渐增加，2型糖尿病的发病率逐渐上升，流行病学资料显示我国每年新发的2型糖尿病人数达到680万～740万[1]。胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病的主要病理特征，针对上述特征，国外学者Arnoldkadish[2]最早开始胰岛素泵入治疗，临床报道[3，4]显示其在短期内控制血糖症状具有明显效果，研究[5]发现采用短期胰岛素泵入强化治疗初诊2型糖尿病患者，可一定程度延缓β细胞功能受损，改善血糖症状，部分2型糖尿病患者出院后若进行长期的饮食及运动干预可长期获益。针对我国高发的2型糖尿病患者人群，通过短期内胰岛素泵入强化治疗使得初诊2型糖尿病患者获益是提升2型糖尿病患者生活质量的有效方式。本文回顾了我院对采用胰岛素泵入强化治疗初诊2型糖尿病临床症状获得改善患者的临床资料，并与未获得缓解的患者进行对比研究，分析了影响胰岛素泵强化治疗初诊2型糖尿病疗效的危险因素及保护性因素，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料回顾性分析我院2013年1月至2014年8月采用胰岛素泵治疗的168例初诊2型糖尿病患者的临床资料，以停止胰岛素泵治疗1 d后空腹血糖（FPG）<7.0 mmol/L及餐后2 h血糖<10.0 mmol/L作为临床缓解[6]，缓解的患者作为观察组（n=72例），其余为对照组（n=96例）。观察组中男48例，女24例，年龄42～69岁，平均（51.4±8.4）岁，病程18～84 d，平均（40.5±21.6）d；对照组中男59例，女37例，年龄43～74岁，平均（53.2±9.6）岁，病程20～88 d，平均（57.3±24.1）d。两组患者的一般资料、入院时血糖水平、糖化血红蛋白水平（HbA1c）、血脂水平比较差异无统计学意义（P>005），具有可比性。

1.2纳入与排除标准纳入标准：①均符合WHO关于2型糖尿病的相关诊断标准[7]；②均为初诊2型糖尿病且病程≤3个月；③入院后均未接受胰岛素相关治疗；④临床资料、胰岛素用量、空腹血糖等指标均完善；⑤均未合并如恶性肿瘤、恶性血液病、脓毒血症等其他重大、恶性疾病。排除标准：①1型糖尿病、酮症酸中毒患者除外；②糖尿病病程超过3个月的患者除外；③以往有胰岛素注射治疗史、口服降血糖药物史患者除外；④一般资料不完整，血糖等指标缺失的患者除外；⑤伴有恶性肿瘤、恶性血液病、脓毒血症等其他重大疾病患者除外。

1.3治疗方法所有患者入院后均隔夜禁食，次日采集静脉血液行空腹血糖、血脂、肝肾功能、HbA1c检查后，采用胰岛素泵进行为期2周的强化治疗，胰岛素泵系统采用美敦力胰岛素泵712型，胰岛素为诺和锐（国药准字号J20100124），强化治疗期间采用血糖监测仪连续监测患者的FPG及餐后2 h血糖水平，以FPG≤7.0 mmol/L及餐后2 h血糖≤8.0 mmol/L为血糖达标，达标时记录达标时间及达标胰岛素用量，使用胰岛素泵2周后停止胰岛素泵治疗，停止胰岛素泵治疗1 d后测量患者的FPG及餐后2 h血糖，以FPG <7.0 mmol/L及餐后2 h血糖<10.0 mmol/L作为临床缓解，其余的作为治疗失败。

1.4分析方法对可能影响初诊2型糖尿病胰岛素泵强化治疗的相关因素，如年龄、性别、BMI指数、病程、血糖达标时间、胰岛素用量、入院时FPG、入院时HbA1c、入院时胆固醇水平、入院时甘油三酯（TC）、入院时C2/C0（餐后2 h的C肽/入院时空腹C肽）进行单因素分析，计算OR值，后采用非条件进入Logistic分析研究影响胰岛素泵治疗初诊2型糖尿病的相关危险因素。

1.5统计学方法数据处理采用SPSS 17.0统计学软件，计数资料比较采用卡方检验，对影响胰岛素泵治疗初诊2型糖尿病患者的相关资料采用非条件Logistic分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。2结果2.1单因素分析两组在年龄、性别、每日胰岛素用量、入院时TC水平等方面比较无统计学意义（P>005），观察组患者的BMI指数、病程、血糖达标时间、入院时FPG、入院时HbA1c、入院时胆固醇、入院时C2/C0水平比较有统计学意义（P<005）。详见表1。

2.2分类方法将单因素分析有统计学意义的项目进行Logistic分析分类，分类方法详见表2。表1影响胰岛素泵强化治疗初诊2型糖尿病疗效的单因素分析endprint

组别n性别（男/女）年龄（岁）<4545～60>60BMI指数（kg/m2）<2020～25>25病程（d）≤3031～6061～90观察组7248/2434271129331048195对照组9659/37403323253635293631χ20.4831.93311.11425.819P0.4870.4070.0040.000

（续表1）

组别n血糖达标时间（d）<33～6>6胰岛素用量（u/d）<2020～30>30入院时FPG（mmol/L）7～89～10>10观察组7237251029241945225对照组96294027433023292839χ28.99710.34827.587P0.0110.8400.000

（续表1）

组别n入院时HbA1c（%）<77～9>9入院时胆固醇（mmol/L）<5≥5入院时TC（mmol/L）<11～2>2入院时 C2/C0<22～4>4观察组72382684329172926194013对照组962634363957283533483117χ218.0756.0050.66711.023P0.0000.0140.7160.004

表2影响胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病相关因素的分类方法

相关因素分类方法Y变量 0=观察组，1=对照组X1（BMI指数）0=<20 kg/m2；1=20～25 kg/m2；2=>25 kg/m2X2（病程）0=≤30 d；1=31～60 d；2=61～90 dX3（血糖达标时间）0=<3 d；1=3～6 d；2=>6 d X4（入院时FPG） 0=7～8 mmol/L；1=9～10 mmol/L；2=>10.0 mmol/L X5（入院时HbA1c）0=<7%；1=7%～9%；2=>9% X6（入院时胆固醇）0=<5 mmol/L；1=≥5 mmol/LX7（C2/C0）0=<2；1=2～4；2=>4

2.3多元Logistic分析对影响胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病患者相关因素进行Logistic分析后发现，初诊2型糖尿病病程长、入院时高FPG水平、入院时高HbA1c水平是胰岛素泵强化治疗2性糖尿病的高危因素，而入院时高C2/C0水平是保护性因素（P<0.05或<0.01）。详见表3。

表3影响胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病相关因素Logistic分析

相关因素回归系数B标准误差SEWaldPOR95% CI病程1.8700.57410.6130.0016.4882.183～17.695入院时FPG（mmol/L）2.3220.61414.3020.00010.1963.247～29.905入院时HbA1c（%）1.6530.5429.3010.0085.2231.963～15.024入院时C2/C0-0.9510.4614.2370.0330.3860.121～1.040

3讨论胰岛β细胞的功能性衰退以及胰岛素抵抗加剧是2型糖尿病病程进展的主要原因，胰岛β细胞的功能性衰退及胰岛素抵抗均可引发2型糖尿病患者的血糖水平升高，且高血糖状态又将进一步破坏胰岛β细胞的功能，引发胰岛素抵抗作用。研究[8]发现初发2型糖尿病患者在坚持饮食及运动干预等治疗的基础上，采用强化胰岛素泵短期干预可有效降低空腹血糖及餐后血糖，但李伟等人[9]对33例初发2型糖尿病患者采用短期胰岛素泵入胰岛素治疗后，仅8例患者治疗后通过饮食及运动方法可将空腹血糖控制7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在10.0 mmol/L以下，提示采用胰岛素泵的短期内干预效果并不理想。

本研究中为寻找影响强化胰岛素泵入治疗初发型2型糖尿病患者的危险性因素，采用单因素分析及Logistic回归模型分析，分析结果表明，2型初发型糖尿病患者的病程、入院时高FPG水平、入院时高HbA1c及C2/C0水平是影响疗效的高危因素。2型初发型糖尿病患者发病初期，胰岛β细胞功能较好，伴随着病程的加长，血糖控制不理想时将引发胰岛β细胞出现凋亡，导致患者丧失恢复胰岛β细胞的能力，胰岛素的分泌量大大减少。Raskin P[10]的研究发现，2型糖尿病患者病程越长，其血糖控制越差，更加依赖于胰岛素的注射治疗，即使采用强化胰岛素泵入治疗后仅可在住院期间维持正常血糖水平，出院后很快复发。病程较短的初发2型糖尿病患者经由胰岛素泵强化治疗后，可短期内抑制胰岛β细胞的功能损伤，为后续的干预治疗提供较好的时间窗。初诊2型糖尿病FPG、HbA1c处于较低水平时，糖毒性对胰岛β细胞的损伤并不严重，当β细胞出现明显功能损伤时，胰岛素泵入强化治疗后胰岛素分泌功能恢复并不明显，治疗后仍旧无法控制血糖症状。C2/C0是胰岛储备功能的良好反应[11]，其比值越高代表胰岛β细胞功能越好，在β细胞功能较好时给予强化胰岛素泵入治疗可有效增强胰岛β细胞的工作负荷，使其获得有效休息的同时亦可减轻由于高胰岛素血症带来的危害，一方面保护了胰岛β细胞功能，另外还可促进β细胞功能向正常状态转变，进而遏制或延缓2型糖尿初诊患者向糖代谢异常状态的转变，利于血糖的控制。

综上所述，胰岛素泵强化治疗初诊2型糖尿病临床症状的危险因素包括2型糖尿病病程、入院时FPG水平、入院时HbA1c水平，而入院时C2/C0为保护性因素，对于指标适宜的患者应抓住时机，尽早给予胰岛素泵强化治疗，改善临床症状。参考文献[1] 中华医学会糖尿病学分会.新诊断2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗专家共识[J].中华医学杂志，2013，93（20）：1524-1526.

[2] Kadish AH. Automation control of blood sugar a servomechanism for glucose monitoring and control[J].Trans Am Soc Artif Intern Organs，1963（9）：363-367.

[3] 杨南英.甘精胰岛素加短效胰岛素和胰岛素泵短期强化治疗对2型糖尿病临床观察[J].中国实用医药，2014，9（3）：153-154.

[4] 王晓英，姚和斌，尹义存.短期胰岛素泵强化治疗难治性2型糖尿病的疗效分析[J].中华保健医学杂志，2013，15（2）：131-133.

[5] 余晓波.短期胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病的临床分析[J].右江医学，2013，41（6）：817-818，821.

[6] 刘红丽，郝建宁，王叶菊，等.影响新诊断2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗后无药缓解的相关因素研究[J].实用临床医药杂志，2014，18（13）：23-25.

[7] 史轶繁.协和内分泌代谢学[M].北京：科学出版社，1999：1368-1369.

[8] 邢小燕.从个体化治疗角度出发，理性看待2型糖尿病胰岛素强化治疗[J].中华糖尿病杂志，2013，5（11）： 649-651.

[9] 李伟，张勤，蒲琳，等.短期胰岛素泵强化治疗对初发2型糖尿病的疗效观察[J].西部医学，2009，21（10）：1662-1664.

[10] Raskin P，Bode BW，Marks JB，et al.Continuous Subcutaneous Insulin Infusion and Multiple Daily Injection Therapy Are Equally Effective in Type 2 Diabetes A randomized，parallel-group，24-week study[J].Diabetes Care，2003，26（9）：2598-2603.

[11] 唐祝奇，崔世维，朱晓晖，等.餐后2小时C肽与空腹C肽比值（C2/C0）作为预测新诊断的2型糖尿病胰岛素强化治疗指标的观察[J].中国糖尿病杂志，2012，20（5）：352-353.

（收稿日期：2014-11-14修回日期：2015-02-03）

（编辑：潘明志）endprint