袁 波，喻学桥，周卫平，蔡国豪

（海南省人民医院胃肠外二科，海口570311）

直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，并且会随着病情的变化发生转移，而肝脏则是此疾病经常且唯一被转移的一个部位，全世界每年大约有50万的患者因为肝转移失去了自己的生命［1］。目前来说，手术是治疗直肠癌发生肝转移的一种有效手段，并且也是唯一一种有可能使患者有机会痊愈的方式［2］。但有些患者会因为一些病变因素而导致不能进行切除手术治疗，而对于不能进行手术切除的患者几乎没有长期生存的机会。因此，本研究探讨新辅助放疗法在晚期不可手术切除直肠癌患者的转化治疗中是否可将此类患者转化为可切除的患者，延长患者的生存时间，现将此研究的过程报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2010年5月至2011年10月在本院就诊的晚期直肠癌患者120例。入选标准：患者在入院前没有接受过奥沙利铂与卡培他滨的化疗方案；患者无合并肝硬化；患者在10年内没有发生过其他的恶性肿瘤。将所有达到入选标准的患者分为观察组和对照组，每组60例。两组患者的性别、年龄及病灶部位等一般资料相比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。见表1。

1．2 方法 对照组患者实施放疗，具体方法如下：CT模拟定位，放疗计划采用IMRT，治疗为直线加速器6MV光子线，常规照射5次／周，照射野包括直肠肿瘤及盆腔淋巴引流区，放射总剂量为50～55Gy，1．8～2．0Gy／次。观察组患者则在术前实施新辅助放化疗，具体为：在实施化疗第1天，给予患者以静脉滴注的方式使用奥沙利铂130mg／m2，在第1～14天则使用卡培他滨1 000mg／m2，口服，1天2次，1周期为3周；放疗方案同对照组。当患者的病情有所进展，或者因为毒副作用而不能继续忍受，或者患者拒绝继续治疗时，则停止化疗。如果经过化疗后，患者的肿瘤病灶缩小至能够切除时，则可以实施切除手术。在手术中实行广泛的探查，并在手术中结合超声，以切除所有的肿瘤，尽量达到治愈性的切除。手术的选定日期和最后1次化疗的日期在1个月以上为佳。在患者实施手术后，应该继续实施化疗，并且应定期进行腹腔CT以便判断其病情是否复发。若患者在进行了4个周期的化疗后，肿瘤缩小范围在25%～50%，但是却不能进行手术切除，则实行1次静皮肝动脉栓塞化疗，化疗所选用的药物主要为奥沙利铂和氟尿嘧啶。

1．3 观察指标 在化疗后的每2个周期对患者实施1次评估［3］。完全缓解：表示患者的全部可测量性病灶完全消失，持续时间在4周以上；部分缓解：表示至少在4周内，患者的病灶最大直径和最大垂直的横径相乘所得到的总数和减少在50%以上；稳定：表示患者的病灶最大直径和最大垂直的横径相乘所得到的总数和减少在50%以下，或者增大在25%以下；进展：表示患者的病灶最大直径和最大垂直的横径相乘所得到的总数和增大在25%以上，或者患者又出现了病灶。在患者出院后，进行随访3年，并分析记录患者的存活率情况。检测观察组患者的表皮生长因子受体（EGFR），并分析其在患者病灶组织中的表达。

1．4 统计学处理 选择SPSS18．0进行数据统计，数据采用x±s来表示，计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，等级资料的比较采用秩和检验进行，P＜0．05为差异具有统计学意义。

表1 两组患者一般资料情况比较

2 结 果

2．1 两组患者治疗后存活率比较分析 观察组患者1～3年的存活率均高于对照组患者，两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。见表2。

表2 两组患者治疗后1～3年的存活率比较［n（%）］

2．2 两组患者治疗后缓解率比较分析 观察组在治疗后，其总缓解率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（u＝2．433 9，P＝0．014 9）。见表3。

表3 两组患者治疗后缓解率比较［n（%）］

2．3 病灶中EGFR的表达情况分析 在观察组患者中，有18例患者经过化疗可实施手术切除，通过分析发现，EGFR的表达主要定位在癌细胞的胞质中，与淋巴结转移、肝脏转移数目、转移类型、癌胚抗原（CEA）水平有关。见表4。

表4 手术切除直肠癌病灶中EGFR的表达情况

续表4 手术切除直肠癌病灶中EGFR的表达情况

3 讨 论

直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，严重危害着患者的生命安全。目前为止，直肠癌根治术是一种效果满意的治疗手段，但是患者术后的病死率依然比较高［4－5］。而对于晚期直肠癌患者而言，由于存在远处转移、肿瘤广泛侵犯等原因而导致不能实施手术。有研究报告显示，对于晚期不能手术切除的直肠癌转移的患者而言，5年存活率相当低［6－8］。

伴随着医疗的不断发展，出现了一些新的化疗药物及靶向治疗的药物，部分晚期直肠癌存在远处转移患者则可以通过化疗后，缩小病灶从而到达切除的标准。而新辅助放化疗则是其中的一种手段，并且有较好的效果。有研究结果表明，术前新辅助放化疗可以明显地降低肿瘤病理分期，防止复发［5］。对于局部进展期或存在淋巴结转移的直肠癌患者均推荐以5－FU为基础的CRT［6］。但也有学者提出术前放化疗对手术安全的干扰，增加了术后盆腔脓肿、吻合口瘘的可能性［7－8］。有学者也研究显示，新辅助放化疗在杀死肿瘤细胞方面有显著的效果，同时还能够抑制肿瘤细胞的繁殖和增长，从而延缓和减少其术后的复发和转移的情况，提高其缓解率［9］。本研究数据也显示，患者在进行了新辅助放化疗后，缓解率达到了45．00%。经化疗后部分不可切除结直肠癌肝转移病例的转移病灶缩小，肝内大血管与肿瘤之间的距离增大，大病灶的缩小，使手术切除成为可能。这样以前被判为不可切除的肿瘤因此重获手术机会。一项研究中，入组患者均因转移病灶的位置、大小和（或）肝内转移病灶的数量及存在肝外病灶而不能手术。全身化疗后，获得了手术机会，而累计3年和4年生存率与一期手术患者相当。本研究也通过数据表明，在进行有效的化疗后，并且接受了手术切除的患者他们3年存活提高到了88．33%。则进一步说明，新辅助放化疗是控制肿瘤细胞的繁殖生长，延长患者存活率的一个极为重要的方式［10］。

EGFR是一种活化的原癌基因表达物，在很多种的肿瘤细胞中有所表达，参与肿瘤细胞的迁徙、增殖等。它的表达失调与肿瘤对放化疗的耐受及预后不良有关，为肿瘤的治疗提供了一种分子靶点。有学者研究表示，它的表达增加密切的影响着肿瘤的预后情况［11－12］。本研究也显示，EGFR的表达与淋巴结转移、肝脏转移数目、肝脏转移类型及CEA水平有关（P＜0．05）。这提示EGFR表达与直肠癌的发生、发展、临床进展有关，是预后不良的标准。

综上所述，新辅助放化疗能够有效地使晚期不可手术切除直肠癌转移的患者转化为可手术切除，延长患者的存活率。

［1］ 所剑，夏明杰．直肠癌局部复发外科治疗策略［J］．中国实用外科杂志，2012，32（9）：785－786，789．

［2］ 俞静，曹邦伟，林清，等．局部晚期直肠癌术前同步放化疗临床意义的初步探讨［J］．中华肿瘤防治杂志，2012，19（15）：1173－1176．

［3］ 杨占雷，陈伟，王军，等．新辅助放化疗与新辅助放疗治疗Ⅱ～Ⅲ期直肠癌疗效和安全性的比较：Meta分析［J］．肿瘤，2014，34（9）：854－862．

［4］ Xiao Y，Xu L，Qiu H，et al．Feasibility and short－outcomes of laparoscopic extralevator abdominoperineal excision without changing position for distal rectal cancer［J］．Zhonghua Wai Ke Za Zhi，2014，52（11）：826－830．

［5］ 胡俊杰，周志祥．新辅助放化疗在直肠癌治疗中的地位［J］．肿瘤防治研究，2012，39（8）：895－898．

［6］ 杨平，彭翔，邓建中，等．直肠癌新辅助治疗后联合腹腔镜下全直肠系膜切除术44例［J］．广东医学，2012，33（17）：2586－2590．

［7］ 杨阳，蔡全才，邹多武，等．晚期结直肠癌分子靶向治疗的研究进展［J］．中国肿瘤生物治疗杂志，2013，20（2）：247－250．

［8］ 杨冬阳，黎莹，刘建化，等．晚期结直肠癌联合化疗后卡培他滨维持治疗的临床评价［J］．南方医科大学学报，2013，33（12）：1815－1818，1830．

［9］ 王琪璠，张修石，张红霞，等．3．0T磁共振扩散加权成像评估进展期直肠癌新辅助放化疗疗效［J］．中国医学影像技术，2014，30（12）：1879－1883．

［10］Leong YH，Leong CN，Tay GS，et al．Oncologic outcomes of neoadjuvant chemoradiation for locally advanced rectal cancer：a single－institution experience［J］．Ann Acad Med Singapore，2014，43（12）：569－575．

［11］孙鸿燕，孙然，刘铁，等．结直肠癌组织EGFR表达与淋巴结及肝转移相关性的Meta分析［J］．中华肿瘤防治杂志，2013，20（4）：304－308．

［12］刘珊，程波，钟善传，等．结直肠癌K－ras基因突变与Ras、EGFR、p53蛋白表达的相关性［J］．诊断病理学杂志，2014，21（2）：90－93，97．