黄姗姗，徐文华，马腾飞，肖芳莉，刘衍钊，王烈成，王元银

三叉神经痛患者部分促炎因子水平变化及意义

黄姗姗1，徐文华1，马腾飞1，肖芳莉1，刘衍钊1，王烈成2，王元银1

摘要收集30例三叉神经痛（TN）患者、17例恶性肿瘤患者、17例普通炎症患者及20例健康患者空腹静脉血，ELISA法检测血清中白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平。TN组患者血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平均高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而与恶性肿瘤组和普通炎症组比较，差异无统计学意义。IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子与TN发病有一定关联。

关键词三叉神经痛；白介素-1β；白介素-6；肿瘤坏死因子-α；酶联免疫吸附试验

2015-02-02接收

作者单位：1安徽医科大学口腔医学院、安徽医科大学附属口腔医院、安徽省口腔疾病研究中心实验室，合肥 230032

2安徽医科大学基础医学院生理学教研室，合肥 230032

三叉神经痛（trigeminal neuralgia，TN）又称“痛性痉挛”，是指在三叉神经分布区域内出现阵发性、电击样剧烈疼痛，历时数秒至数分钟，疼痛呈周期性发作，间歇期无症状［1］。可分为原发性和继发性两类。继发性TN可能因为颅中窝的肿瘤、颅底转移瘤等。原发性TN的病因及发病机制尚不明确，在TN组织病理中可观察到半月神经节和感觉根内有炎症性浸润及脱髓鞘改变。炎性浸润、炎症因子变化在神经痛发病中可能发挥着重要作用。在椎间盘突出的病例中发现炎症因子的高表达，对神经性疼痛的发生有重要作用［2］。白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）促炎因子在机体的免疫应答及调节中起着重要作用［3］。该研究旨在探讨IL-1β、IL-6和TNF-α是否与TN的发病有关。

1　材料与方法

1.1 病例资料 选择2013年1月～2014年9月就诊于安徽省口腔医院口腔外科及安徽合肥新民医院的原发性TN患者30例作为TN组，其中男13例，女17例；年龄41～76岁，中位年龄61.4岁，均符合第七版《口腔颌面外科学》TN诊断标准。全身某些部位已明确诊断为恶性肿瘤者17例作为恶性肿瘤组，其中男8例，女9例；年龄46～80岁，中位年龄63.4岁。牙周和根尖周有明显炎症者17例作为普通炎症组，其中男7例，女10例；年龄40～70岁，中位年龄55.4岁。20例正常患者作为健康对照组，其中男9例，女11例；年龄38～69岁，中位年龄54.6岁。TN组及各对照组在性别、年龄等方面比较，差异均无统计学意义。

1.2 纳入标准 符合原发性TN临床表现患者，且至少有半年以上病史。

1.3 排除标准 疼痛症状不明显不典型者，颅内有病变占位等引起的继发性TN者，全身某些部位有明显炎症或良恶性肿瘤者。

1.4 主要试剂及仪器 抗人IL-1β、IL-6、TNF-α ELISA试剂盒购自美国R＆D公司；680型酶标仪购自美国伯乐公司。

1.5 方法 分别采集各组清晨空腹静脉血5 ml，低温离心（4℃、3 500 r／min、10 min），分离血清后置于-70℃冰箱保存备用，采用双抗体夹心ELISA法测定血清中各炎症因子水平，按照ELISA试剂盒中的操作步骤进行，绘制标准曲线，根据样品光密度值在标准曲线图上查出相应各炎症因子水平。

1.6 统计学处理 使用SPSS 16.0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，采用单因素方差分析进行比较。

2　结果

4组血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较，TN组与健康对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），TN组与恶性肿瘤组及普通炎症组比较差异无统计学意义，见表1。

表1　4组血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较（pg／ml，±s）

表1　4组血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较（pg／ml，±s）

与健康对照组比较：*P＜0.05

项目　　健康对照组　TN组　　恶性肿瘤组　　普通炎症组　F值　P值IL-1β　31.55±12.79　40.07±9.94*47.30±21.61　43.38±14.96　3.955　0.011 IL-6　21.13±8.58　26.65±5.53*　30.84±15.09　27.53±8.96　3.375　0.022 TNF-α　28.19±12.74　38.28±10.84*42.52±24.05　34.98±16.05　2.838　0.043

3　讨论

近年来，对神经性疼痛的研究［4］表明，在疼痛的发生发展中机体免疫反应起着至关重要的作用。正常状况下，末梢神经中包含各种各样的非神经细胞来维持局部的生理平衡及稳态，这些细胞常包括血管内皮细胞、纤维细胞、巨噬细胞、施万细胞等。当神经的完整性遭到破坏、神经受损伤时，这些细胞中的部分细胞被激活并释放许多递质。如IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子，以及NO、前列腺素、疼痛物质等。同时中性粒细胞、单核细胞、T淋巴细胞也参与机体免疫反应，进一步破坏神经组织，产生上述递质。这些递质作用于痛觉传递神经细胞，使痛阈降低，产生痛敏现象。与神经细胞膜上的Ca2＋、Na＋通道发生作用，使疼痛持续［5］。研究［6］证实，电压门控Ca2＋、Na＋通道在疼痛的形成过程中有着重要的作用。

炎症因子在神经性疼痛的发生中有显著作用，实验［7］表明TNF-α可诱发神经性疼痛和创伤后显著并持久的放电。大鼠坐骨神经痛实验［4，8］表明TNF-α蛋白及mRNA水平、IL-6 mRNA水平在神经损伤位点均有上调。在椎间盘退化的研究［9-10］中发现IL-1β的表达量明显高于健康对照组，在多种神经痛的动物模型中也得到同样的结果。

研究［11］证明并发TN患者的疼痛症状对立痛定（止痛药）无反应，但在应用TNF阻断剂后有显著改善。证实了炎症因子在TN的发生中有重要作用。Takeda et al［3］研究表明在颌面部TN中，机械刺激逃离的阈值在炎症组大鼠中明显低于对照组，其中IL-1β在激活神经胶质细胞调节痛觉过敏中起到重要作用。

该研究显示在TN组血清中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显高于健康对照组，提示炎症因子与TN的发病有一定关系。分析其原因可能是这些炎症因子通过激活细胞膜上的Ca2＋、Na＋通道，产生疼痛物质，迅速提高神经细胞的兴奋性，并导致这些通道的传导性持续增加，从而导致疼痛的产生［5］。而在恶性肿瘤组和普通炎症组炎症因子增高可能系癌灶和炎性病灶刺激导致各种致炎因子分泌增多，激活炎症反应，促使炎性渗出进一步增多，造成病灶区软组织及骨组织破坏［12］。

参考文献

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Variation of some inflammatory cytokines in patients with trigeminal neuralgia and its significance

Huang Shanshan，Xu Wenhua，Ma Tengfei，et al
（College of Stomatology，Anhui Medical University，The Affiliated Stomatological Hospital of Anhui Medical University，Key Lab of Oral Diseases Research of Anhui Province，Hefei 230032）

AbstractFasting venous blood of 30 trigeminal neuralgia（TN）patients，17 cancer patients，17 patients with general inflammation and 20 healthy people were enrolled in this study.The levels of IL-1β，IL-6 and TNF-α in serum were detected by ELISA.The serum levels of IL-1β，IL-6 and TNF-α in the TN group were significantly higher than those in the healthy group（P＜0.05）；however there were no significant differences with the cancer and inflammatory patients group.The cytokines IL-1β，IL-6 and TNF-α are related with the pathogenesis of TN.

Key wordstrigeminal neuralgia；interleukin-1β；interleukin-6；tumor necrosis factor-α；ELISA

作者简介：黄姗姗，女，硕士研究生；王元银，男，教授，主任医师，博士生导师，责任作者，E-mail：wyy1970548＠sohu.com

基金项目：国家自然科学基金（编号：81271162）；安徽省自然科学基金（编号：11040606M204）；安徽省高等学校省级优秀青年人才基金（编号：2012SQRL070）

文献标志码A

文章编号1000-1492（2015）05-0711-03

中图分类号R 782