范柯 范贤东

M1分期细化对结直肠癌远处转移患者预后的影响

范柯 范贤东

目的探讨M1分期细化对结直肠癌远处转移患者生存和预后的影响。方法随访80例结直肠癌远处转移患者，分析其转移部位、转移灶的数目、转移瘤的大小及其相应治疗方式等因素，对预后因素进行单因素及多因素分析。结果单因素Kaplan-Meier法分析与预后相关的因素(P＜0．05)为7项，分别为分化程度越低，N分期高，CEA＞5 μg/L，CA199＞35 U/mL，癌性梗阻，转移器官数目2个以上和异时性转移预后差。分化程度、CEA、N分期、癌性梗阻、转移器官数目、转移时间顺序是影响结直肠癌远处转移患者预后的独立预后因素。结论不同临床特征和治疗方式的结直肠癌远处转移患者的预后明显不同，根据其转移特征，进行M1分期细化，区分其中具有较好预后的患者，采用个体化治疗方法，有望通过积极治疗获得长期生存。

结直肠癌;远处转移;M1分期;预后

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1209～1211)

结直肠癌(colorectai cancer，CRC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一，第7版TNM分期把结直肠癌远处转移M1分期粗略的划分为M1a、M1b，但不能全面体现CRC远处转移者的正确分期，难以准确评估患者的疗效和预后［1］。因此，本文深入探讨了细化M1分期对CRC远处转移者生存和预后的影响。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取我院2009年4月-2014年4月结直肠癌远处转移患者80例，男性46例，女性34例，年龄27～75岁，平均(58．1±16．8)岁。所有入选患者诊断标准:①术前病理证实为结直肠癌;②术后病理证实为远处转移;③术前一般情况良好;④肝、肾功能及血常规检测正常。排除标准:①患有其他肿瘤;②远处占位无法确诊为结直肠癌远处转移者;③重要脏器功能不全者。

1．2 方法

详细记录的一般资料，原发肿瘤的部位与病理类型，手术方式，原发肿瘤远处转移时间，转移瘤的部位、大小及数目，初次发现远处转移时的血清CEA和CA199水平，转移瘤的治疗方式等。以患者术后肿瘤转移部位，转移灶的数目，转移瘤的大小及其转移瘤的治疗方式为指标对患者分组统计。

1．3 随访

术后每年以电话形式随访1次生存等情况，随访截止日期为2014年6月25日。

1．4 统计学方法

统计分析所有资料采用SPSS 13．0进行分析处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差表示并行t检验，计数资料应用χ2检验。单因素生存分析用Kaplan-Meier法，并进行Log-rank检验;多因素预后分析采用Cox比例风险模型，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

表1 结直肠癌远处转移患者的临床特征单因素分析

2．1 中位生存时间

患者远处转移的发病年龄为31～75岁，中位生存时间为32．8个月(95%CI 18．1～35．2个月)，转移后中位生存时间为35．8个月(95%CI 19．5～34．2个月)。

2．2 单因素分析

由表1可见，在12项因素中，用单因素Kaplan-Meier法分析，与预后相关的因素(P＜0．05)为7项，分别为分化程度越低、N分期高、CEA＞5 μg/L、CA199＞35 U/mL、癌性梗阻、转移器官数目2个以上和异时性转移。

2．3 多因素分析

为消除各因素之间的相互作用及混杂因素的影响，在单因素分析的基础上，本研究进行多因素Cox风险比例函数模型分析，结果显示分化程度、CEA、N分期、癌性梗阻、转移器官数目、转移时间顺序是影响结直肠癌远处转移患者预后的独立预后因素。见表2。

表2 80例结直肠癌患者多因素Cox回归分析结果

3 讨论

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，多发于直肠及直肠与乙状结肠交界处，发病率仅次于胃癌和食管癌［2］。外科手术切除是治疗结直肠癌的最主要方法。手术方面，全直肠系膜切除和全结肠系膜切除可以大大降低结直肠癌局部复发率。此外，许多改进的化疗药物也在一定程度上提高结直肠癌的治愈率。近年来，开始出现新辅助治疗方法的综合治疗的新概念，在很大程度上提高了结直肠癌患者的生存率［3-4］。

TNM分期法经历多次的修改完善，2010年1月开始实施的第7版TNM分期已经将结直肠癌M1分期进行了初步的细化，增设了一些亚期，这一方面反映了结直肠癌影像学检测技术的提高，能够精确测量肿瘤的浸润深度及较准确地预测淋巴结转移情况。但是，部分发生远处转移的结直肠癌患者预后生存期明显不同，因此对M1分期细化势在必行。

本研究显示，分化程度越低，N分期高，CEA＞5 μg/L，CA199＞35 U/mL，癌性梗阻，转移器官数目2个以上和异时性转移预后差。原发肿瘤的分化程度，N分期，CEA，癌性梗阻，转移器官数目，转移时间顺序是影响结直肠癌远处转移患者的独立预后因素。因此，应该将转移器官的数目、转移瘤的个数纳入结直肠癌远处转移M1分期的多层次细化中，单器官远处转移定义为M1a，多器官转移或腹膜转移定义为M1b，具有一定的积极意义，可为肿瘤研究者进行临床资料的比较、分析，疗效的评价，预后的评估以及临床信息的传播和交流等方面提供更加科学、合理的统一评定标准，更加准确地指导患者的个体化治疗［5］。

由于本研究随访时间仅5年，对于早期结直肠癌病例，仍需要进一步延长观察时间。因此，未将同时期的病例纳入分析。另外，本研究采用多因素分析，尽量增加结果的可靠性，但由于本研究的回顾性质，病例数也不足够多，最终结论仍需前瞻性大样本的研究证实。

［1］Tian S，Simon I，Moreno V，et al．A combined oncogenic pathway signature of BRAF，KRAS and PI3KCA mutation improves colorectal cancer classification and cetuximab treatment prediction〔J〕．Gut，2013，62(4):540-549．

［2］吴雄志，牛玉春，马峰，等．125例结直肠癌患者预后因素分析〔J〕．山东医药，2011，51(31):84-85．

［3］张雷，傅仲学．结直肠癌新辅助治疗进展〔J〕．重庆医学，2013，42(5):581-583．

［4］Grothey A，Van Cutsem E，Sobrero A，et al．RegorafenⅠB monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer(CORRECT):an international，multicentre，randomised，placebo-controlled，phase 3 trial〔J〕．Lancet，2013，381 (9863):303-312．

［5］吴方明，李旺，黄职妹，等．结直肠癌远处转移的生存分析及M1分期细化研究〔J〕．中华医学杂志，2014，94 (15):1152-1156．

Effect of Subdividing M1 Stage on the Prognosis of Colorectal Cancer with Distant Metastasis

FAN Ke，FAN Xiandong．Longchang People＇s Hospital，Neijiang，642158

ObjectiveTo investigate the effect of subdividing M1 stage on the prognosis of colorectal cancer with distant metastasis．Methods80 cases of colorectal cancer with distant metastasis were selected and sites of metastases，number of metastases，size of hepatic metastatic tumor and corresponding treatments were recorded and the relationship with prognosis was analyzed．ResultsSingle factor Kaplan-Meier analysis showed that there were 7 related prognostic factors．Patients with low differentiation degree，high N stage，CEA＞5 μg/L，CA199＞35 U/mL，cancerous obstruction，more than 2 organs metastases and metachronous metastases had worse prognosis．Differentiation degree，CEA，N stage，cancerous obstruction，number of metastases，chronological order of metastases were independent prognostic factors of colorectal cancer with distant metastasis．ConclusionColorectal cancer with distant metastasis with different clinical features and treatments have different prognosis．Subdividing M1 stage according to metastases and personalized treatment can prolong patients’survival．

Colorectal cancer;Distant metastasis;M1 stage;Prognosis

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．031

R735．3+5;R735．3+7

A

1001-5930(2015)08-1209-03

2014-12-10

2015-03-25)

(编辑:甘艳)

642158四川省隆昌县人民医院(范柯);641000四川省内江市第一人民医院(范贤东)