赛福丁·克尤木 布力布·吉力斯汉 唐勇

FOLFOX-6化疗方案联合贝伐单抗靶向治疗转移性结肠癌的疗效

赛福丁·克尤木 布力布·吉力斯汉 唐勇

目的探讨FOLFOX-6化疗方案联合贝伐单抗靶向治疗转移性结肠癌的临床疗效。方法选择转移性结肠癌患者50例，随机分为观察组和对照组，每组各25例。对照组采用FOLFOX-6化疗方案，观察组采用贝伐珠单抗联合FOLFOX-6化疗方案治疗。对两组患者治疗后的近期疗效、不良反应及生存率进行比较。结果观察组患者的临床获益率(88．0%)明显高于对照组(76．0%)，具有显著性差异(P＜0．05)。观察组患者白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐及腹泻发生率与对照组比较，无显著性差异(P＞0．05)。观察组患者6个月生存率和1年生存率均明显高于对照组，具有显著性差异(P＜0．05)。结论FOLFOX-6化疗方案联合贝伐单抗靶向治疗转移性结肠癌，可明显提高近期疗效和患者生存率，值得临床推广与应用。

贝伐单抗;FOLFOX-6方案;转移性结肠癌;临床疗效

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1200～1202)

结肠癌是消化系统中较为常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类的生命健康。目前，对于结肠癌的治疗仍以手术为主，但由于结肠癌存在明显症状时，往往已进入晚期，且容易发生转移，从而失去了手术机会，此时药物治疗，特别是分子靶向药物的联合治疗成为主要的治疗手段［1-2］。FOLFOX-6化疗方案(5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂)是治疗晚期结肠癌的标准方案之一，联合可发挥分子靶向作用的贝伐珠单抗，可明显减少肿瘤血管生成，阻断其生长，产生一定的协同作用［3-4］。本研究对2012年11月-2014年11月我院收治的转移性结肠癌患者，分别实施FOLFOX-6化疗方案联合贝伐单抗与单纯FOLFOX-6化疗方案，并比较其治疗效果。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择2012年11月-2014年11月我院收治的转移性结肠癌患者50例，均经病理学或细胞学检查确诊。其中男性28例，女性22例;年龄32～70岁，平均(46．2±7．2)岁;病理类型:腺癌36例，黏液腺癌14例。患者均为不能手术者，Karnofsky评分≥70分。将所有患者按随机数字表法分为观察组和对照组，两组

患者在性别、年龄及病理类型等一般资料方面比较，无显著性差异(P＞0．05)，具有可比性。此次治疗均得到患者及家属的同意和积极配合。

1．2 治疗方法

对照组采用单纯FOLFOX-6化疗方案，奥沙利铂给药量为100 mg/m2，静脉滴注3 h，d 1;亚叶酸钙注射液给药量400 mg/m2，静脉滴注2 h，d1～2;5-氟尿嘧啶给药量400 mg/m2，静脉推注d 1，给药量2 400 mg /m2持续静脉输注46 h。2周重复用药。观察组在对照组给药方案基础上，加用贝伐珠单抗，给药量为5 mg/kg，在化疗结束后第2 d静滴90 min以上，静滴速度与患者的耐受性有关，能耐受情况下可将时间缩短为30 min，2周重复用药，至少用4次。

1．3 疗效评价

近期疗效［5］。按WHO制定的实体瘤判断标准，分为完全缓解(CR)指肿瘤完全消失;部分缓解(PR)指肿瘤体积缩小≥50%;无变化(NC)指肿瘤体积缩小＜50%;疾病进展(PD)指肿瘤体积无缩小或有新病灶出现。临床获益率=(CR例数+PR例数+SD例数)/总例数。

不良反应［6］。按WHO制定的抗癌药物急性与亚急性表现和分度标准进行观察判断，分为5个级别，依次为0级(无)、Ⅰ级(轻度)、Ⅱ级(中度)、Ⅲ级(重度)和Ⅳ级(威胁患者生命)。

1．4 统计学处理

应用SPSS 18．0统计软件对数据进行统计学处理，计数资料采用χ2检验，P＜0．05差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组患者近期疗效的比较

本研究结果显示，观察组患者的临床获益率(88．0%)明显高于对照组(76．0%)，具有显著性差异(P＜0．05)，见表1。

表1 两组患者近期疗效的比较(例，%)

2．2 两组患者治疗后不良反应的比较

本研究结果显示，两组患者的不良反应以Ⅰ～Ⅱ级为主，Ⅲ～Ⅳ级较少。观察组患者白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐及腹泻的发生率与对照组相比较，无显著性差异(P＞0．05);而观察组患者高血压、鼻衄及蛋白尿的发生率均明显高于对照组，具有显著性差异(P＜0．05)，见表2。

表2 两组患者治疗后不良反应的比较(例，%)

2．3 两组患者生存率的比较

本研究结果显示，观察组6个月生存率和1年生存率均明显高于对照组，具有显著性差异(P＜0．05)，见表3。

3 讨论

目前治疗结直肠癌的标准方案主要有FOLFOX-6、FOLFIRI化疗方案等。而FOLFOX-6主要是由5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂组成［7］。其中奥沙利铂属于第三代铂类抗癌药，作用机制是通过产生烷化物，作用于DNA，易与DNA链上发生共价结合，形成链内、链间交链及DNA蛋白质交联，从而抑制DNA的合成及复制，造成细胞毒性，促使细胞死亡。奥沙利铂的主要不良反应为恶心、呕吐等胃肠道反应，剂量增大时

可出现神经毒性反应。在放化疗同期进行过程中，提高疗效时会增加毒性反应，但多数患者可耐受。5-氟尿嘧啶对消化道癌及其他实体瘤具有良好疗效，作用于S期细胞周期特异性药，是以抗代谢物而发挥药理作用的，其主要作用机制是5-氟尿嘧啶通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成，对于抑制肿瘤的生长具有重要的作用［8-9］。联合靶向治疗药物，可在一定程度上提高治疗效果，贝伐单抗能与VEGF结合的重组人源化单克隆抗体，可特异性阻断VEGF活性，从而抑制肿瘤内血管新生，减少肿瘤的血供、氧供和其他营养物质的供应，达到延缓肿瘤生长和转移的目的。贝伐珠单抗主要的不良反应是高血压、蛋白尿、出血、胃肠穿孔等，但均可得到有效的控制［10-11］。

本研究结果表明，FOLFOX-6化疗方案联合贝伐单抗靶向治疗后患者的临床获益率明显高于单纯FOLFOX-6化疗方案治疗的患者，说明FOLFOX-6化疗方案联合贝伐单抗靶向治疗可明显提高患者的治疗效果。FOLFOX-6化疗方案联合贝伐单抗靶向治疗后患者的白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐及腹泻发生率与单纯FOLFIRI方案治疗相当，而高血压、鼻衄及蛋白尿的发生率明显高于单纯FOLFOX-6化疗方案，但均可得到有效的控制和缓解，并不会给患者带来严重不良反应。FOLFOX-6化疗方案联合贝伐单抗靶向治疗后患者6个月生存率和1年生存率均明显高于单纯FOLFOX-6化疗方案治疗的患者，说明FOLFOX-6化疗方案联合贝伐单抗靶向治疗可明显提高转移性结肠癌患者的生存率，延长患者的生命。

综上所述，FOLFOX-6化疗方案联合贝伐单抗靶向治疗在治疗转移性结肠癌中，可明显提高近期疗效和生存率，值得临床推广与应用。

表3 两组患者生存率比较(例，%)

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Clinical Efficacy of FOLFOX-6 Regimen Combined with Bevacizumab in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer

Saifuding·Keyoumu，Brib·Jilijhan，TANG Yong．The Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi，830011

ObjectiveTo explore clinical efficacy of FOLFOX-6 regimen combined with bevacizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer．MethodsTotally 50 cases of metastatic colorectal cancer patients were randomly divided into the observation group and the control group，with 25 cases in each group．The control group was treated by FOLFOX-6 regimen，while the observation group was treated by bevacizumab combined with FOLFOX-6 regimen．The short-term curative effect，adverse reactions and survival rates between the 2 groups were compared．ResultsThe clinical benefit rate in the observation group(88．0%)was higher than that of the control group(76．0%)(P＜0．05)．There had no statistical significance in the incidence of leukopenia，thrombocytopenia，nausea and vomiting and diarrhea between the 2 groups(P＞0．05)．6-month survival rate and 1-year survival rate in the observation group were higher than those of the control group(P＜0．05)．ConclusionFOLFOX-6 regimen combined with bevacizumab in the treatment of metastatic colorectal cancer can enhance the short-term curative effect and survival rate．It is worthy of further clinical popularization．

Bevacizumab;FOLFOX-6 regimen;Metastatic colorectal cancer;Clinical efficacy

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．028

R735．3+5

A

1001-5930(2015)08-1200-03

2014-11-17

2015-04-23)

(编辑:吴小红)

830011新疆医科大学附属肿瘤医院

唐勇