彭海员 马杰

肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症的相关因素研究

彭海员 马杰

目的探讨与分析肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症的相关影响因素。方法回顾性分析化疗后并发静脉血栓栓塞症的150例肺癌患者的临床资料，对可能的有关因素进行单因素分析，将有统计学意义的变量再引入Logistic回归模型进行多因素分析。结果经单因素分析，年龄、D-二聚体水平、心血管疾病以及血黏稠度水平对静脉血栓栓塞症(VTE)发生的影响有统计学意义(P均＜0．05)，多因素Logistic回归分析结果显示，血黏稠度水平是影响肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症的主要因素(OR=10．620)。结论具有较高血黏稠度水平的肺癌化疗患者并发VTE的风险性大，对于高风险的患者应该采用规范性的血栓预防措施。

肺肿瘤;静脉血栓栓塞症;相关因素;化疗

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1177～1179)

肺癌是威胁人类健康的最常见、最严重的恶性肿瘤，其发病率和病死率一直居于全球恶性肿瘤的首位［1］。近年来，肺癌相关性VTE发病率越来越高，然而，在临床上诊断中经常发生漏诊及误诊现象。肺癌化疗患者并发VTE的大样本研究报道比较少，患者术后并发VTE的危险因素也尚不明确。有报道［2］称肺癌诊断后，因肿瘤及治疗因素能够增加患者VTE发生的风险;而患者并发VTE不仅增加治疗难度，而且可能导致肺癌相关治疗延迟或患者死亡。深入了解其危险因素对于在临床诊治中加以警惕和预防具有重要的医学意义。本研究通过采集及分析肺癌化疗并发VTE患者的临床资料，探讨肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症的相关因素，进而帮助临床医生制定科学完善的治疗方案与预防措施。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2012年1月-2014年8月在我院住院化疗的肺癌患者150例，其中男性90例，女性60例，年龄35～67岁，平均(51．46±12．75)岁，所有患者均经病理或细胞学检查确诊为肺癌;预计生存期超过6个月;并将因其他原因不能接受化疗者、长期使用影响凝血功能药物以及存在VTE既往史的患者全部排除。

1．2 方法

回顾性150例肺癌化疗患者的临床数据资料，对患者的性别、年龄、肥胖、伴随疾病(心血管疾病、呼吸系统疾病)、肿瘤分期(ⅢB期、Ⅳ期)、血小板计数、血黏稠度以及D-二聚体等指标信息进行统计分析。

1．3 统计学处理

应用SPSS 16．0处理软件进行数理统计分析，计算结果以百分数表示，计数资料的组间比较采用卡方检验，对危险因素的评估分析采用Logistic回归，P＜0．05为有统计学意义。

2 结果

2．1 肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症的单因素分析

研究患者的临床数据资料，应用单因素分析方法，得出肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症的影响因素为:年龄、D-二聚体水平、心血管疾病以及血黏稠度水平，见表1。

2．2 多因素Logistic回归分析结果

首先对患者年龄、D-二聚体水平、心血管疾病以及血黏稠度水平等可能危险因素进行赋值，并进行Logistic回归分析。结果显示，血黏稠度水平与肺癌化疗患者发生静脉血栓高度相关，是导致肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症的危险因素，其OR值为10．620，差异具有统计学意义(表2)。

表2 Logistic回归分析结果

3 讨论

由于肺癌早期症状不典型，在确诊时多已进人中晚期，失去手术机会，在临床上采用化疗作为主要治疗方式。然而化疗使用的抗肿瘤药物在杀灭肿瘤细胞、发挥抗肿瘤疗效的同时，往往也使患者的血管壁受到直接刺激，使机体的凝血机制不断被激活，而且各种药物的半衰期不同，使得血管内皮长时间受到直接损伤，从而使患者血液常呈高凝状态，增加了患者并发静脉血栓栓塞性疾病的风险。国外相关研究报道VTE在肺癌化疗患者的发生率较未化疗患者显著增加，国外学者对7052例肺癌患者进行研究发现使用化疗药物组VTE的发生率10．5%，未接受化疗组VTE的发生率是8．6%［3］。静脉血栓栓塞(VTE)作为恶性肿瘤最常见的并发症之一［4］，如治疗不及时，可引发严重并发症，甚至死亡。所以预防静脉血栓栓塞的形成是非常重要的［5］。

国内有研究报道［6］通过使用容易获得的临床和实验室变量的组合，进行癌症相关VTE的风险评分可以识别出高风险的癌症患者。在本次研究中作者分别采用单因素分析Logistic多因素分析发现，年龄、D-二聚体水平、心血管疾病以及血黏稠度水平均是肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症的影响因素，血黏稠度水平更是危险因素。与之前文献［7］报道的高龄、血黏稠度以及D-二聚体均为肺癌化疗患者合并VTE的重要危险因素相似。癌症相关的VTE是遗传、环境及行为等多种危险因素参与的疾病，也是仅次于癌症本身引起患者死亡的第二主要原因［8］。其发病机制包括静脉血流淤滞、静脉血管壁损伤和高凝状态［9］。正常的血液流速能把激活的凝血因子转运入肝脏清除，避免局部发生聚积，而肺癌化疗患者的血液黏滞度增加，使血流淤滞，缓慢的血流可活化并延迟清除凝血因子从而使得发生静脉血栓栓塞的风险增大［10］。有研究报道［11］血液黏稠度升高的肺癌化疗患者发生VTE比例高，可能与高血红蛋白血症致血液流变学改变，增加血液黏稠度，使血液淤滞，发生凝血异常有关。

综上所述，根据对肺癌化疗患者发生VTE危险因素的分析，其中年龄、D-二聚体水平、心血管疾病以及血黏稠度是其发生的影响因素，血黏稠度是重要危险因素。在临床工作中，对存在VTE影响因素的肺癌患者要提高警惕，积极开展有针对性的预防治疗，预防患者发生严重的血栓并发症，提高患者的生存率，从而极大地改善肺癌患者的生活质量。

［1］庞颖颖，许启霞．肺癌合并静脉血栓栓塞症的研究进展〔J〕．国际呼吸杂志，2013，33(4):297-300．

［2］许小毛，杨鹤，乔立松，等．肺癌合并静脉血栓栓塞症患者的临床特点及预后分析〔J〕．中华医学杂志，2014，94(26):2045-2049．

［3］Huang H，Korn JR，Mallick R，et al．Incidence of venous thromboembolism among chemotherapy-treated patients with lung cancer and its association with mortality:a retrospective database study〔J〕．J Thromb Thrombolysis，2012，34 (4):446-456．

［4］杨轶，周箴，艾星浩，等．肺癌术后并发静脉血栓栓塞症的临床分析〔J〕．肿瘤，2012，3(5):361-367．

［5］肖兢，喻紫晨．利伐沙班对成人膝部骨肿瘤术后静脉血栓栓塞的预防效果观〔J〕．实用癌症杂志，2014，29 (7):883-885．

［6］庞颖颖，许启霞．肺癌合并静脉血栓栓塞症的研究进展〔J〕．国际呼吸杂志，2013，33(4):297-300．

［7］陈泉芳，王威，邹小英，等．肺癌化疗患者合并静脉血栓栓塞症的危险因素及治疗分析〔J〕．实用医学杂志，2014，30(6):891-894．

［8］Dachs R，Endres J，Graber MA．Pulmonary embolism rule out criteria:a clinical decision rule that works〔J〕．Am Fam Physician，2013，88(2):98-100．

［9］石建平，赵梦华，要跟东．恶性肿瘤患者静脉血栓栓塞症发生率和发病机制〔J〕．医学综述，2011，17(24):3724-3726．

［10］欧阳敏，范婵娟，王辉，等．恶性肿瘤并发血栓栓塞53例临床分析〔J〕．实用癌症杂志，2012，27(5):494-496．

［11］杨杰，王晓通，谢玉波，等．Cdx2-siRNA对胃癌细胞Survivin和Caspase-9表达的影响〔J〕．实用医学杂志，2012，28(3):345-347．

Study of Related Factors of Venous Thromboembolism in Lung Cancer Patients Treated with Chemotherapy

PENG Haiyuan，MA Jie．Langfang People＇s Hospital，Langfang，065000

ObjectiveTo study the related factors of venous thromboembolism(VTE)in lung cancer patients treated with chemotherapy．MethodsClinical data of 150 cases of patients with lung cancer and VTE treated with chemotherapy were retrospectively analyzed．Potential related factors received single factor analysis，and logistical regression model was used to analyze all factors with statistical significance．ResultsSingle factors analysis showed that ages，D-dimer level，cardiovascular diseases and effect of blood viscosity level had statistical significant influence on VTE(P＜0．05)．Multi-factor logistic regression analysis indicated that blood viscosity level was the main factor for VTE in lung cancer patients treated with chemotherapy(OR= 10．620)．ConclusionLung cancer patients with higher blood viscosity level has a high risk of suffering VTE，and patients with high risk of VTE should take standard preventive methods．

Lung cancer;Venous thromboembolism(VTE);Related factors;Chemotherapy

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．021

R734．2

A

1001-5930(2015)08-1177-03

2014-11-05

2015-03-29)

(编辑:吴小红)

065000河北省廊坊市人民医院(彭海员);065000廊坊卫生职业学院(马杰)