蔡茂怀 柏会明 仇红艳 刘菊林 张景慧 孙小兵 王风歧 徐寿华 周冬霞 周立莉 朱寒贫

·临床研究·

薏苡仁甘油三酯联合放化同步治疗无手术指征食管癌患者的临床研究

蔡茂怀 柏会明 仇红艳 刘菊林 张景慧 孙小兵 王风歧 徐寿华 周冬霞 周立莉 朱寒贫

目的探讨薏苡仁甘油三酯联合放化同步治疗无手术指征食管癌患者的临床应用效果。方法选取无手术指征的食管癌患者70例，等分为两组，分别采用薏苡仁甘油三酯联合放化同步治疗(K组)及单纯放化疗联合方案(H组)，比较两组疗效及不良反应情况。结果治疗4个疗程后，总有效率K组高于H组，但无统计学意义(P＞0．05)，Th-17频数比例、CD4+CD25+Tregs频数比例、IL-1、IL-6及TNF-ɑ含量H组均明显高于K组(P＜0．05)。不良反应K组明显少于H组(P＜0．05)，不良反应严重程度K组与H组比较无统计学差异(P＞0．05)。结论薏苡仁甘油三酯联合放化同步治疗无手术指征食管癌患者较单纯应用放化疗疗效更好，且能够较好地保护患者免疫功能，因而可以作为无法手术食管癌患者保守治疗的选择之一。

薏苡仁甘油三酯;放疗;化疗;食管癌;疗效

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1139～1142)

食管癌(esophagus cancer，EC)是临床常见的消化道恶性肿瘤之一，其早期多无明显症状，因而早期诊断较为困难，临床以中晚期多见。由于晚期EC较易侵犯邻近组织并发生远端转移，造成根治手术无法实施，需要采用放化疗等保守疗法。薏苡仁甘油三酯是中药

薏苡仁中的主要抗癌活性成分，研究表明其在肺、肝、脑、乳腺等多种癌症治疗中均有较好疗效。本研究采用薏苡仁甘油三酯制剂(康莱特注射液)联合同步放化疗治疗无手术指证的食管癌患者，取得良好效果，报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

本研究选取2011年1月至2013年12月间我院收治的EC患者70例，随机等分为两组，K组采用康莱特联合强调三维适形放疗及顺铂+5-氟尿嘧啶化疗方案，其中男性22例，女性13例，年龄18～71岁，平均(50．17+11．26)岁，病程(3．09+2．58)年，其中Ⅱ期17例，Ⅲ期18例;H组采用强调三维适形放疗及顺铂+5-氟尿嘧啶化疗方案，其中男性21例，女性14例，年龄20～70岁，平均(50．09±10．93)岁，病程(3．12±2．37)年，其中Ⅱ期15例，Ⅲ期20例，两组患者年龄、性别、病程、病情等情况比较无统计学差异(P＞0．05)。所有患者均无其它并发症及并存病，且被告知参与本实验并征得其同意。根据相关报道［1］，食管癌无手术指征依据为:肿瘤明显外侵，有穿入邻近脏器征象和远处转移;有严重心肺功能不全，不能承受手术者;恶病质。本研究所选患者均因肿瘤发生远端转移;患者拒绝接受手术治疗;以及经评估其肿瘤所处位置切除可能性较小因而放弃手术者。

1．2 治疗方法

放疗期间化疗2个周期，21 d为1个周期，间隔3 d，连续治疗4个疗程［2］。K组患者静脉滴注康莱特注射液(薏苡仁甘油三酯含量100 ml∶10 g)200 ml/ d，21 d为1个疗程，间隔3 d，连续治疗4个疗程;强调三维适形放疗，每次2 Gy，1周5次，达到45 Gy后缩野加量，每次2．4 Gy，共15～20 Gy;顺铂+5-氟尿嘧啶化疗方案:顺铂80 mg/m2，均于第1日应用;5-氟尿嘧啶750 mg/m2，于前5日应用，同步期间化疗2个周期，同步后巩固化疗2个周期评价。H组放化疗方案同K组。治疗过程中严密观察，防止过敏反应，同时给予对症治疗处理出现的不良反应。

1．3 疗效评价［3］

本研究通过影像学测定实体瘤数据，并根据实体肿瘤的疗效评价标准1．1(response evaluation criteria in solid tumors version 1．1，RECIST 1．1)对患者治疗4个月后进行疗效评价:完全缓解(complete remission， CR):所有靶病灶消失，全部病理淋巴结(包括靶结节和非靶结节)短直径必须缩小至＜10 mm;部分缓解(partial remission，PR):靶病灶直径之和比基线水平减少至少30%;疾病进展(progressing disease，PD):以整个实验过程中所有靶病灶直径之和的最小值为参照，直径和相对增加至少20%(如基线测量值最小就以基线值为参照)，除此之外必须满足直径和的绝对值至少增加5 mm(出现一个或多个新病灶也视为疾病进展);稳定(stable disease，SD):靶病灶减小程度未达PR，增加的程度也未达PD水平，介于两者之间，研究时以直径之和的最小值为参考。总有效率(response rate，RR=CR+PR)。

1．4 监测项目

通过流式细胞术监测患者接受治疗前、后外周血辅助性T细胞-17(Th-17)频数及CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Tregs)频数占CD4+T细胞比例;通过酶联免疫分析仪测定治疗前后外周血中IL-1、IL-6及TNF-ɑ含量;记录治疗过程中患者出现的不良反应情况。根据国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统通用不良反应术语标准3．0版(CTCAE v3．0)对药物不良反应程度进行评价［4］。

1．5 统计学分析

应用SPSS 19．0软件包进行统计学分析，数据以例数、均数±标准差表示。组间例数比较采用χ2检验及秩和检验，组间均数的比较采用独立样本t检验。

2 结果

治疗前Th-17频数比例、CD4+CD25+Tregs频数比例、IL-1、IL-6及TNF-ɑ含量比较无统计学意义。治疗4个疗程后，总有效率K组高于H组，但无统计学意义(P＞0．05)，Th-17频数比例、CD4+CD25+Tregs频数比例、IL-1、IL-6及TNF-ɑ含量H组明显高于K组(P＜0．05)。药物造成不良反应K组明显少于H组(P＜0．05)，不良反应严重程度K组与H组无明显差异(Z=0．16，P＞0．05)，具体情况见表1、表2、表3、表4。

表1 两组患者疗效情况比较/例

表2 两组患者治疗后免疫情况比较(±s)

表2 两组患者治疗后免疫情况比较(±s)

a为与治疗前比较有统计学差异，P＜0．05;b为与H组比较有统计学差异，P＜0．05。

组别Th-17/%CD4+CD25+Tregs/%IL-1/ng·L-1IL-6/ng·L-1TNF-ɑ/ng·L-1K组(n=35)治疗前6．43±2．5217．65±3．095．86±2．312．25±1．42110．32±47．87治疗后2．18±0．82ab5．16±1．52ab1．09±0．11ab0．26±0．04ab11．17±4．66abH组(n=35)治疗前6．22±2．0817．48±2．875．63±2．582．28±1．39110．26±50．44治疗后3．84±1．11a8．46±1．98a4．62±0．87a1．27±0．31a88．42±16．98a

表3 两组患者不良反应发生情况比较/例

表4 两组患者不良反应严重程度比较/例

3 讨论

食管癌治疗目前主要以手术切除为主，但仍有许多情况无法进行手术。另外由于食管癌以其生长部位不同分为颈段、胸段和腹段，而腹段又分为上、中、下段，其中颈段及胸上段切除率较低，一般临床中经评估或采用放化疗缩小肿瘤体积而后进行切除，或仅进行保守治疗［5-7］。目前食管癌的早期诊断较为困难，全世界食管癌平均早期诊断率约为15%～30%，这些早期诊断的患者有30%～50%可以得到根治［8-9］。而未能早期诊断的中晚期患者，只能通过保守治疗，目前保守治疗的治疗方案主要为放疗及化疗，除部分对放化疗敏感的患者外，多数无法根治，目前中晚期食管癌5年生存率仅为21%～37%［10］。

薏苡仁甘油三酯是薏苡仁中的主要抗肿瘤成分，经研究证实其主要抗肿瘤机制包括［11］:①改善患者恶病质;②降低患者炎症反应;③促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，从而减缓肿瘤病程进展;④增加肿瘤对化疗药物的敏感性。通过薏苡仁甘油三酯联合化疗药物对中晚期肿瘤进行治疗的效果已在许多肿瘤类型中得到证实［11］，因而本研究选取至我院诊治的中晚期食管癌患者70例进行临床对比研究。

本研究采用双盲对照，实施者及疗效评价者由不同人员担任，其中患者及疗效评价者未告知分组情况。本研究通过对瘤体大小以及患者外周血免疫情况进行疗效评价，通过副作用发生情况对治疗方案安全性进行评价。Tregs是一类表达IL-2受体α链的活化T细胞，这类细胞在自体免疫抑制和外周耐受(peripheral tolerance)中起主要作用，其中CD4+/CD25+Tregs是这类细胞中发挥重要作用者和主要研究对象［12］。根据赵强等［13］的研究表明，在EC各期均存在外周血Tregs频数比例增加的情况，而楚广民等［14］则报道称晚期EC患者外周血Tregs频数明显升高，且与淋巴结转移及组织分化程度有关，国外也不乏类似报道［15-16］。Th-17是近年来发现的CD4+细胞新亚群，最近诸多研究证明Th-17细胞在炎症相关性肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用，其中余云鹏等［17］报道称EC患者外周血Th-17频数显著升高，且与淋巴结转移与癌症分期有关。IL-1、IL-6及TNF-ɑ均被证实与EC免疫应激过程具有重要关系，IL-1、IL-6及TNF-ɑ的过度表达导致蛋白质降解增加，与进而发生的体重下降、脂肪降解、恶病质进展密切相关［18］。

通过本研究结果可知，薏苡仁甘油三酯联合放化疗同步治疗方案总有效率达68．57%较单纯放化疗联合疗法的62．86%有所提高，这可能与薏苡仁甘油三酯除自身抗肿瘤作用外还具有增强肿瘤细胞对于放化疗的敏感性有关，但疗效无统计学意义。K组外周血Th-17频数比例、CD4+CD25+Tregs频数比例明显低于H组，说明同步治疗方案尽管在疗效方面优势并不明显，但能更好地调节患者肿瘤免疫微环境，并能够对肿瘤淋巴结转移起到抑制作用，也能够一定程度上抑制肿瘤组织进一步恶化，对于提高患者长期生存率起到积极作用。另外K组的外周血IL-1、IL-6及TNF-ɑ含量也明显低于H组，这说明同步治疗方案对于抑制肿瘤应激导致的炎性瀑布效应，控制体内炎性反应较之单纯放化疗联合具有明显优势，因而能够更好地控制恶病质，延长生存时间。从安全性来讲，同步治疗方案也较单纯放化疗具有更少的不良反应发生，且不良反应严重程度并无明显差异，因而更为安全，但具体原因尚需进一步研究证明。

综合本研究可知，薏苡仁甘油三酯联合化放同步治疗无手术指征食管癌患者较单纯应用放化疗具有的疗效优势，且能够较好地保护患者免疫功能，并更具安全性，因而可以作为无法手术食管癌患者保守治疗的选择之一。

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Clinical Study of Semen Coicis Triglycerides Combined with Synchronous Treatment of Radiotherapy and Chemotherapy for Esophagus Cancer Patients without Surgical Indications

CAI Maohuai，BAI Huiming，QIU Hongyan，et al．The Second People＇s Hospital of Yancheng，Yancheng，224000

ObjectiveTo investigate the curative effect of semen coicis triglycerides combined with synchronous treatment of radiotherapy and chemotherapy for esophagus cancer patients without surgical indications．Methods70 cases of esophagus cancer patients without surgical indications were randomly divided into 2 group，each with 35 cases．Group K received semen coicis triglycerides combined with synchronous treatment of radiotherapy and chemotherapy，and group H received synchronous treatment of radiotherapy and chemotherapy．The curative effects and adverse reactions of the 2 groups were compared．ResultsAfter 4 courses of treatment，the total effective rate of group K was higher than that of group H，but there had no statistical difference(P＞0．05)．The levels of Th-17 frequency，CD4+CD25+Tregs frequency，IL-1，IL-6 and TNF-ɑ of group H were significantly higher than those of group K(P＜0．05)．Adverse reactions of group K was significantly less than that of group H(P＜0．05)，but the degree of adverse reactions between the 2 groups had no statistical difference(P＞0．05)．ConclusionSemen coicis triglycerides combined with synchronous treatment of radiotherapy and chemotherapy for esophagus cancer patients without the indications has better effects than synchronous treatment of radiotherapy and chemotherapy，and it can efficiently protect the patient＇s immune function．It can be one of the conservative treatment options for esophageal cancer patients without surgical indications．

Semen coicis triglycerides;Radiotherapy;Chemotherapy;Esophagus cancer;Curative effect

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．010

R735．1

A

1001-5930(2015)08-1139-04

2014-10-16

2015-04-07)

(编辑:吴小红)

苏卫科基(p200947)

224000盐城市第二人民医院

蔡茂怀