金娟 李祥杨 善峰

230011安徽合肥市安徽医科大学附属合肥医院消化内科

异甘草酸镁对APAP诱导的大鼠药物性肝损伤的保护作用

金娟 李祥杨 善峰

230011安徽合肥市安徽医科大学附属合肥医院消化内科

目的：探讨异甘草酸镁对APAP诱导的大鼠药物性肝损伤的保护作用。方法：收集56只SD大鼠，随机分成正常组、模型组、不同剂量异甘草酸镁组（12.5 mg/kg，25 mg/kg，50 mg/kg）、NAC组（40 mg/kg）、CsA组（15 mg/kg），比较各组的效果。结果：异甘草酸镁能明显改善APAP诱导的大鼠药物性肝损伤的肝功能，各项生化指标均明显改善。结论：异甘草酸镁能够明显改善APAP诱导的大鼠药物性肝损伤，对治疗APAP诱导的大鼠药物性肝损伤有较大的临床意义。

异甘草酸镁；APAP；诱导；大鼠

异甘草酸镁是单一18-α异构体甘草酸，对肝损伤以及刀豆蛋白A诱导的药物性肝损伤模型发挥显著的保护效应[1]。但是，在对非甾体类抗炎药（NSAID）对乙酰氨基酚（APAP）引起的药物性肝损伤的治疗效果尚未见报道。为探讨异甘草酸镁对APAP诱导的大鼠药物性肝损伤的保护作用，本文收集56只SD大鼠进行研究，现将研究结果报告如下。

资料与方法

实验动物：SD大鼠56只，体重200～250 g，雌雄各半，购于南京医科大学实验动物中心。

药品和试剂：APAP购自上海晶纯试剂有限公司；谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）试剂盒为长春汇力技术有限公司产品；丙二醛（MDA），髓过氧化物酶（MPO），谷胱甘肽（GSH），谷胱甘肽二硫化物（GSSG），谷胱甘肽（GSSH）和超氧化物歧化酶（SOD），线粒体琥珀酸脱氢酶（SDH），线粒体H+，K+-ATPase活力测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所；罗丹明123 N-乙酰半胱氨酸（NAC）购自Solarbio生物公司产品。环孢素A（CsA）瑞士诺华制药公司产品。异甘草酸镁注射液江苏正大天晴药业股份有限公司提供。

实验方法：①模型建立：APAP 2 g/kg溶于200 μL生理盐水中灌胃处理，正常对照组给予等剂量生理盐水。②动物分组：56只SD大鼠随机分成正常组、模型组、不同剂量异甘草酸镁组（12.5 mg/kg，25 mg/kg，50 mg/kg）、NAC组（40 mg/kg）、CsA组（15 mg/kg），共7组。③给药方式与时间：异甘草酸镁各剂量组均在APAP灌胃前开始连续5 d；NAC及CsA组于APAP灌胃前1 h给予1次。均以腹腔注射给药。④检测方法：APAP灌胃24 h后，10％水合氯醛30 mg/kg腹腔内注射麻醉，正中切口进腹，暴露血管，于腹主动脉取血分离血清，并行肝脏灌流，取下肝脏组织。检测ALT、AST。取肝脏组织，用冷生理盐水制成肝匀浆，用考马斯亮兰法测定蛋白质含量，测定MDA、MPO含量和SOD活性。另取肝脏相同部位组织固定于10％福尔马林中，行HE染色。

表1 异甘草酸镁对APAP诱导的药物性肝损伤大鼠ALT、AST及TBil的影响（x±s）

表2 异甘草酸镁对APAP诱导的药物性肝损伤大鼠肝脏病理积分的影响（x±s）

表3 异甘草酸镁对APAP诱导的药物性肝损伤大鼠线粒体NADH、SDH和ATPase的影响（x±s）

结果

异甘草酸镁对APAP诱导的药物性肝损伤大鼠ALT、AST及TBil的影响，见表1。

异甘草酸镁对APAP诱导的药物性肝损伤大鼠肝脏病理的影响，见表2。

异甘草酸镁对APAP诱导的药物性肝损伤大鼠线粒体NADH、SDH和ATPase的影响，见表3。

讨论

实验结果表明，大鼠腹腔注射APAP后可导致严重肝损伤，甚至发生严重的出血和坏死。而对这些肝脏受损的大鼠使用异甘草酸镁，能够有效地防治由APAP引起的肝损伤，能够明显地改善肝功能，保护作用十分明显。此外，NAC及CsA也能够有效地降低血清转氨酶及胆红素水平，从而发挥保护肝脏的作用，减轻其病理损伤。

研究发现，APAP的肝毒性机理还与氧自由基的产生与膜脂质过氧化有关。结果表明APAP引起肝脏MDA及MPO水平明显升高，降低SOD活性，而异甘草酸镁可降低肝脏MDA及MPO水平，升高SOD。

本研究可见，APAP使大鼠线粒体中NADH、SDH及ATPase活性显著降低，而异甘草酸镁可明显提高异常的NADH、SDH及ATPase活性，可见异甘草酸镁在保护线粒体电子呼吸链，维持线粒体正常能量代谢中起到重要作用。

由此可见，异甘草酸镁能够明显改善APAP诱导的大鼠药物性肝损伤，对治疗对APAP诱导的大鼠药物性肝损伤有较大的临床意义。

[1]董丽萍，于锋，柳镜，等.异甘草酸镁对D-氨基半乳糖急性肝损伤模型小鼠的保护作用研究[J].中国药房，2006，17（2）：902-904.

Protective effect of magnesium oxalate on drug-induced liver injury induced by APAP in rats

Jin Juan，Li Xiangyang，Shan Feng
Department of Gastroenterology，Hefei Hospital Affiliated to Medical University of Anhui of Hefei City，Anhui 230011

Objective：To explore the protective effect of magnesium oxalate on drug-induced liver injury induced by APAP in rats.Methods：56 SD rats were selected，they were randomly divided into the normal group，the model group，the different doses of magnesium oxalate groups（12.5 mg/kg，25 mg/kg，50 mg/kg），the NAC group（40 mg/kg），the CsA group（15 mg/kg），we compared the effect of each group.Results：Magnesium oxalate can improve liver function of drug-induced liver injury induced by APAP in rats，and the biochemical parameters were obviously improved.Conclusion：Magnesium oxalate can improve drug-induced liver injury induced by APAP in rats obviously，it had great clinical significance to the treatment of drug-induced liver injury induced by APAP in rats.

Magnesium oxalate；APAP；Induce；Rats

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.33.2