聂新来

[摘要] 目的 探讨甲基泼尼松龙冲击疗法联合α-硫辛酸治疗进展期多发性硬化的临床效果。 方法 选择患者80例，分为两组，各40例，对照组采用甲基泼尼松龙冲击疗法，观察组在对照组的基础上，口服α-硫辛酸，连续治疗14 d，比较两组残疾状况评分，并统计两组临床症状改善情况。 结果 治疗后7、14 d，观察组残疾状况评分均显著高于对照组（P<0.05）；治疗后，观察组的肢体无力、排尿（便）困难、视力障碍及感觉障碍发生率显著低于对照组（P<0.05）。 结论 甲基泼尼松龙联合α-硫辛酸治疗进展期多发性硬化能显著改善患者的临床表现，降低机体残疾程度。

[关键词] 甲基泼尼松龙；冲击疗法；α-硫辛酸；进展期多发性硬化

[中图分类号] R977.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）12（c）-0092-03

多发性硬化是一种以中枢神经白质炎性脱髓鞘改变为主要病理特点的自身免疫性疾病[1]。本病好发于中青年女性，其病程长，反复发作，治疗效果不理想，主要累及脑室白质、视神经以及脊髓白质和部分小脑[2]。目前对于其发病机制尚不明确，大多数学者认为其与先天性携带的易感基因有关，机体易出现免疫调节紊乱[3]，尤其是在病毒感染及外伤等诱因下，易出现中枢神经元的髓鞘反应[4-5]。本研究主要探讨甲基泼尼松龙冲击疗法联合α-硫辛酸治疗进展期多发性硬化的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年1月～2014年1月本院收治的进展期多发性硬化患者80例，按照随机数字表法分为两组，各40例，其中观察组：男11例，女29例，年龄18～45岁，平均（23.2±2.6）岁，病程1～5年，平均（2.3±0.3）年；对照组：男10例，女30例，年龄18～46岁，平均（23.3±2.7）岁，病程1～5年，平均（2.4±0.4）年。两组的性别、年龄、病程以及临床表现等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均签署知情同意书，并申报医院伦理委员会批准，实施神经营养、胃黏膜保护剂、调节水电解质酸碱平衡、吸氧等处理。对照组采用甲基泼尼松龙（湖北华中药业股份有限公司，国药准字H42021216）冲击疗法，前3 d使用1 g/d静脉滴注，1次/d，随后3 d减半剂量，持续3 d，采用1/4剂量静脉滴注，持续6 d后，改用口服泼尼松片60 mg/d，持续治疗4周，以后逐渐减量直至停药；观察组则在对照组的基础上，口服α-硫辛酸（江苏万禾制药，国药准字H20100158）0.1 g/次，1次/d，连续治疗14 d。

1.3 评价指标及观察指标

扩展残疾状况评分量表：由锥体束反应、小脑功能、感觉功能、大小便情况、视觉功能、脑干反射、智能或精神表现以及其他方面，共8项组成，分值越高残疾程度越低。治疗后14 d，比较两组残疾状况评分，并统计两组临床症状改善情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后残疾状况评分的比较

两组治疗前残疾状况评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后7、14 d，观察组残疾状况评分均显著高于对照组（P<0.05）（表1）。

2.2 两组治疗后临床症状改善情况的比较

治疗后，观察组的肢体无力、排尿（便）困难、视力障碍及感觉障碍发生率显著低于对照组（P<0.05）（表2）。

3 讨论

多发性硬化治疗上主要是免疫调节，其中干扰素治疗虽然临床效果显著，但是医疗费用较高，一般经济条件者难以承受[6]。糖皮质激素作为另一种常用的免疫调节治疗，使用冲击治疗，能缓解绝大部分患者的临床症状[7]。甲基泼尼松龙主要是抑制Th1细胞因子，从而降低Th1/Th2比值，以更好地抑制机体炎症反应[8]。

α-硫辛酸是一种万能的抗氧化剂，作为目前临床作用效果最强的一种天然抗氧化剂，其能直接有效透过血-脑脊液屏障，起到抑制T淋巴细胞转运的目的[9]。有研究称，α-硫辛酸临床抗氧化效果主要通过抑制基质金属蛋白酶-9和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达，且呈剂量依赖性，以抑制自身免疫性脑脊髓炎进展而发挥临床作用[10-11]。连续使用2周α-硫辛酸后，患者临床症状显著改善[12]。观察组在使用甲基泼尼松龙的基础上，联合使用α-硫辛酸，治疗后7、14 d，患者残疾状况评分均显著高于单纯使用糖皮质激素治疗的对照组。针对临床表现方面，治疗后14 d，观察组肢体无力、排尿（便）困难、视力障碍以及感觉障碍发生率显著低于对照组，可能与使用α-硫辛酸脑组织及脊髓神经元细胞的脱髓鞘作用显著降低，而且中枢神经系统内实质的免疫细胞浸润显著减少有关[13]。同时抑制血管内皮细胞ICAM-1与VCAM-1表达，抑制血管内皮细胞的炎症反应，减轻脊髓炎症表现。本研究认为，甲基泼尼松龙联合α-硫辛酸治疗进展期多发性硬化能显著改善患者的临床表现，降低机体残疾程度。

[参考文献]

[1] 蒲志勇，柯莎.甲基强的松龙冲击联合硫辛酸疗法对不同类型多发性硬化的疗效观察[J].中国实用医药，2011，6（15）：3-5.

[2] 罗晓光，张榕，任艳，等.甲基强的松龙对多发性硬化患者PBMC细胞因子分泌的影响[J].医学临床研究，2013， 30（8）：1318-1320.

[3] 孟健，刘春云，张文燕，等.硫辛酸对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠血脑屏障影响的研究[J].山西大同大学学报（自然科学版），2008，24（2）：67-70.

[4] 董艳玲，李吕力，李瑶宣，等.鞘内注射甲基强的松龙治疗多发性硬化研究[J].天津医药，2012，40（1）：12-14.

[5] 赵宏伟，李保全，张晓明，等.多发性硬化首次发作时颅脑MRI改变与远期神经功能缺损的关系[J].实用医药杂志，2013，30（8）：686-687.

[6] 陈季志，施国文.大剂量甲基强的松龙治疗多发性硬化的临床疗效分析[J].淮海医药，2009，27（1）：12-13.

[7] 王捷，杨宏.糖皮质激素不同给药方式治疗急性期多发性硬化的疗效观察[J].中风与神经疾病杂志，2012，29（5）：443-445.

[8] 韦远田.血浆置换联合糖皮质激素治疗多发性硬化疗效观察[J].中外医学研究，2011，9（19）：28.

[9] 刘金泉，纪宁，尉杰忠，等.多发性硬化药物治疗的研究进展[J].山西大同大学学报（自然科学版），2009，25（3）：40-44.

[10] 楼之茵，胡学强.多发性硬化患者糖皮质激素受体和甲基强的松龙疗效的关系[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2012，19（2）：61-64.

[11] 董艳玲，李吕力，李瑶宣，等.多发性硬化患者甲基强的松龙鞘内注射治疗前后血清尿酸水平变化及临床意义[J].中国临床新医学，2011，4（1）：14-16.

[12] 李世平，周毅，卢兰香，等.α-硫辛酸改善多发性硬化患者认知功能障碍作用观察[J].脑与神经疾病杂志，2014， 2（3）：168-170.

[13] 张菲，王海侨，董会卿.七叶皂苷钠替代皮质类固醇激素治疗轻症多发性硬化临床观察[J].河北医药，2011，33（1）：47-49.

（收稿日期：2014-09-18 本文编辑：李亚聪）