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以P—V曲线为导向的肺复张策略对肺内/外源性急性呼吸窘迫综合征模型肺损伤的影响

2015-02-03曾喆温德良熊旭明金秋根

中国当代医药 2014年36期
关键词:急性呼吸窘迫综合征压力

曾喆+温德良+熊旭明+金秋根

[摘要] 目的 探讨以压力-容积(P-V)曲线为导向的肺复张(RM)策略对肺内/外源性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型犬肺损伤的影响。 方法 健康犬24只,随机分为肺外源性ARDS(ARDSexp)组和肺内源性ARDS(ARDSp)组,每组12只,静脉注射油酸复制ARDSexp模型,盐酸灌肺复制ARDSp模型,再随机各分为两组,每组6只,分别采用肺保护通气策略(LPVS)和LPVS联合以P-V曲线为导向的RM(LPVS+RM)进行机械通气。RM采用压力控制通气(PCV),压力上限为高位转折点(UIP),呼气末正压(PEEP)为低位转折点(LIP)+2 cm H2O,维持时间60 s。观察两组肺泡灌洗液(BALF)中炎症介质水平;实验结束取肺组织行病理评分,比较各组肺损伤评分。 结果 与LVPS组相比,LPVS+RM组肺损伤评分明显减少,BALF中炎症介质上升幅度明显降低,且ARDSexp组改善程度均明显优于ARDSp组(P<0.05)。 结论 对于不同原因ARDS,以P-V曲线为导向的RM均具有减轻肺损伤的作用,且对ARDSexp的治疗效果明显优于ARDSp。

[关键词] 急性呼吸窘迫综合征;肺复张;肺保护通气策略;压力-容积曲线

[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2014)12(c)-0014-04

肺复张(recruitment maneuver,RM)在急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的治疗中得到广泛应用,如何选择复张压力仍然存在很多争论[1-2]。RM具有双刃剑效应,复张压力过高可能导致气压伤,而复张压力不足使得RM不充分[3]。ARDS的病因、病理生理及严重程度存在个体差异,因此根据患者静态压力-容积(P-V)曲线来指导RM可能更合理[4],但其安全性如何,本研究通过复制犬肺外源性ARDS(ARDSexp)和肺内源性ARDS(ARDSp)动物模型,实施以P-V曲线为导向的RM和肺保护通气策略(lung protective ventilation strategy,LPVS),比较其对不同原因导致的ARDS动物模型肺炎症介质和肺损伤评分的影响,评价其安全性。

1 材料与方法

1.1 材料

健康杂种犬24只,体重(18.1±4.2) kg,由广州医科大学实验动物中心提供。

1.2 犬

1.2.1 ARDS模型制备 麻醉,气管插管,呼吸机通气。

1.2.2 ARDSexp模型 油酸(0.1 ml/kg)和20 ml生理盐水充分混合,中心静脉微泵注入,15 min注完。

1.2.3 ARDSp模型 盐酸(pH 1.0)2 ml/kg,经气管插管注入。90 min后,查动脉血气分析,氧合指数(PaO2/FiO2)<200 mm Hg并稳定30 min,说明ARDS模型复制成功[5]。

1.3 观察指标

1.3.1 炎性介质指标 于成模前、成模时、RM后2 h和4 h通过纤维支气管镜对右肺上叶注入生理盐水,负压回收灌洗液,要求回收率≥50%,过滤离心,收集上清液1 ml储存于-70℃冰箱保存,实验结束后所有标本一起测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)和血管性血友病因子(vWf)水平。采用酶联免疫吸附(ELISA)法,各种细胞因子的检测均严格按照试剂盒说明进行操作。

1.3.2 病理学评分 取肺组织行病理学评分,选用Smith积分法[6],评价肺损伤的程度。对肺泡及间质炎症、肺水肿、肺不张、肺泡及间质出血透明膜形成进行评分。评分标准:无损伤(0分),病变范围<25%(1分),病变范围25%~50%(2分),病变范围50%~75%(3分),满视野病变(4分),以上各项之和为总肺损伤评分。每只实验犬观察10个高倍视野,取平均值。

1.4 动物分组

随机分为ARDSexp和ARDSp组,每组12只,每组再随机各分为LPVS组和LPVS+RM组,每组6只。LPVS组采用LPVS[潮气量(VT)6 ml/kg,呼吸频率(RR)30/min,吸入氧浓度(FiO2)为100%,呼气末正压(PEEP)设定为低位转折点(LIP)+2 cm H2O]进行机械通气4 h;LPVS+RM组先实施RM:压力控制通气(PCV),高压力水平(Phigh)设置为高位转折点(UIP),PEEP设定为LIP+2 cm H2O,时间60 s。RM后继续4 h肺保护通气。

1.5 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 RM对肺泡灌洗液(BALF)中炎症指标的影响

成模时血清的TNF-α、IL-8和vWf浓度均明显升高,ARDSp组高于ARDSexp组;采用RM和肺保护通气后各组TNF-α、IL-8和vWf水平仍呈上升趋势,但上升趋势有所减慢。通气4 h,ARDSexp组内比较:LPVS+RM组IL-8和vWf水平低于LPVS组(P<0.05);ARDSp组内比较:LPVS+RM组vWf水平低于LPVS组(P<0.01)。与ARDSp组相比,ARDSexp组IL-8和vWf水平上升幅度低于ARDSp组(P<0.05)(表1)。

2.2 RM对肺损伤评分的影响

ARDSexp组:与LPVS组相比,LPVS+RM组的肺泡炎症、水肿程度相对较轻,肺损伤评分下降更明显(P<0.01);ARDSp组:与LPVS组相比,LPVS+RM组仅表现为肺不张程度减轻,肺损伤评分有轻度的下降(P<0.01);与ARDSp组相比:ARDSexp组肺损伤评分的下降程度更显著(P<0.01)(表2、图1)。

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