周方 李小芹

两种根除幽门螺杆菌治疗方案的临床疗效分析

周方 李小芹

目的比较含有质子泵抑制剂的标准三联疗法和序贯疗法在儿童幽门螺杆菌（Hp）感染治疗中的疗效及安全性。方法采用随机对照临床实验设计， 经内镜、快速尿素酶实验和13C呼气试验证实有Hp感染的138例消化性溃疡和慢性胃炎患儿， 随机分为A组（标准三联治疗组）和B组（序贯治疗组）， 各69例。A组给予奥美拉唑0.8～1 mg/（kg·d）， 克拉霉素20 mg/（kg·d）， 阿莫西林克拉维酸钾50 mg/（kg·d）， b.i.d.， 共10 d。B组给予奥美拉唑0.8～1 mg/（kg·d）， 阿莫西林克拉维酸钾50 mg/（kg·d）， b.i.d.（第1～5天）；奥美拉唑0.8～1 mg/（kg·d）， 克拉霉素20 mg/（kg·d）， 甲硝唑20 mg/（kg·d）， b.i.d.， （第6～10天）。治疗结束后间隔4周行进行13C尿素呼气试验及快速尿素酶试验， 各项指标均为阴性为幽门螺杆菌根除，评估治疗效果。结果A组Hp根除率为73.9%；B组根除率为91.3%， 两组比较B组Hp根除率明显高于A组， 差异有统计学意义（P＜0.01）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 序贯疗法对Hp阳性消化道溃疡及慢性胃炎患儿Hp根除效果明显好于标准三联疗法， 根除后临床症状可显著改善。

幽门螺杆菌；根除；治疗方案

幽门螺杆菌（Hp）感染与胃炎、消化性溃疡、过敏性紫癜、慢性腹泻、胃黏膜相关淋巴瘤及缺铁性贫血等疾病的发生密切相关［1］， 另外调查显示儿童时期的营养不良、生长发育迟缓与Hp感染也有密切关系。基于Hp感染对儿童危害性，对Hp感染应尽早诊断、尽早根除治疗。2007年8月我国关于Hp感染的“庐山共识”意见， 拟定的一线治疗方案是质子泵抑制剂或铋剂加两种抗生素， 疗程7 d或10 d， 最长不超过14 d［2］， 已广泛应用于临床。然而随着抗生素耐药性的增加， 仍有很大一部分幽门螺杆菌患儿未得到有效的根除。本研究探讨了两种根除Hp方案的根除率以及不良反应发生率，以期为临床治疗提供指导。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年5月～2013年5月在郑州市儿童医院消化科就诊138例患儿作为研究对象。纳入标准：胃镜下活检快速尿素酶试验及13C呼气试验均为阳性；年龄3～14岁。排除标准：①治疗前接受过Hp根除治疗， 1周内曾应用质子泵抑制剂；②并发上消化道出血；③有严重心、肺、肝、肾、脑疾病；④对本试验所用药物过敏者。138例患儿中男76例， 女62例；消化性溃疡55例， 慢性浅表性胃炎78例。患儿按就诊顺序并征得其监护人同意， 将其随机分为A组（标准三联治疗组）和B组（序贯治疗组）， A组69例， 男37例， 女32例；B组69例， 男35例， 女34例；两组患儿一般资料比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 A组给予奥美拉唑0.8～1 mg/（kg·d）， 克拉霉素20 mg/（kg·d）， 阿莫西林克拉维酸钾50 mg/（kg·d），b.i.d.， 共10 d。B组给予奥美拉唑0.8～1 mg/（kg·d）， 阿莫西林克拉维酸钾50 mg/（kg·d）， b.i.d.（第1～5天）；奥美拉唑0.8～1 mg/（kg·d）， 克拉霉素20 mg/（kg·d）， 甲硝唑20 mg/（kg·d），b.i.d.， （第6～10天）。

1.2.2 Hp感染诊断方法 凡胃镜检查下快速尿素酶试验及13C呼气试验检查两次均为阳性患儿， 可诊断为Hp感染。

1.2.3 Hp根除判断 患儿停止所有治疗后4周进行13C尿素呼气试验及快速尿素酶试验， 两项检查均为阴性为幽门螺杆菌根除。填写患儿症状及一般情况调查表， 于治疗结束停药4周后对患儿进行随访， 详细记录患儿的症状变化及不良反应情况。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp根除率的比较 A组Hp根除率为73.9%；B组根除率为91.3%。B组Hp根除率明显高于A组， 差异有统计学意义（χ2=7.263， P＜0.01）。

2.2 不良反应 两组患儿治疗后肝功、肾功、血常规及尿常规均无异常改变。A组出现恶心3例， 上腹不适2例， 腹泻2例， 皮疹1例， 不良反应发生率为11.6%（8/69）；B组恶心2例， 上腹不适1例， 腹泻3例， 不良反应发生率为8.7%（6/69）， 两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。两组不良反应症状均轻微， 停药后症状自行消失。

3 讨论

幽门螺杆菌是一种革兰阴性、微需氧细菌， 全球超过50%的人感染了幽门螺杆菌［3］。研究表明， 超过90%的十二指肠溃疡和80%左右的胃溃疡， 都是由幽门螺杆菌感染所导致。儿童早期甚至婴幼儿期是易感Hp的年龄， Hp根除后再感染率国外报道为12.8%。抗Hp的方案以联合、高效、短程、低不良反应为基本原则。抗幽门螺杆菌失败的原因，包括菌株因素、患儿因素、再感染与环境因素等。其中， 根除失败的主要原因是耐药性， 而耐药菌株在人群中的进一步传播更增加了治疗的难度。标准的三联疗法（质子泵抑制剂+阿莫西林+克拉霉素/甲硝唑）是根除Hp感染的一线治疗方案［4］。质子泵抑制剂为有效的抑酸剂， 有抑制细菌生长和尿素酶活性的作用， 且其强烈、持久的抑酸作用， 可使Hp对抗生素高度敏感， 显著增强抗生素的抗幽门螺杆菌的作用；克拉霉素为新型的大环内酯类抗生素， 在胃内低pH环境下仍有较好的稳定性和杀菌作用， 是目前主要的抗幽门螺杆菌最强的药物之一；羟氨苄青霉素（阿莫西林）对酸稳定性好，具有很高的胃黏膜凝胶层渗透力， 对Hp的最小抑菌浓度非常低， 且Hp对阿莫西林耐药少见。但随着标准三联疗法的广泛应用， 其耐药率也越来越高， 标准三联疗法对Hp根除率已下降至80%以下［5］。

本试验在Hp感染患儿中选用阿莫西林、克拉霉素及甲硝唑作为根除Hp的抗生素， PPI统一使用奥美拉唑， 旨在观察10 d标准疗法和序贯疗法对Hp感染患儿的疗效。结果表明， 序贯疗法根除率为91.3%；标准三联疗法根除率为73.7%， 序贯疗法对Hp根除率高于标准三联疗法， 这与目前其他研究结果相符。其原因可能为：①Hp能够产生克拉霉素的流出通道， 将药物运转出细胞外， 并能阻止克拉霉素与核糖体的结合， 从而降低克拉霉素杀菌能力；序贯疗法先应用阿莫西林作用于细胞壁， 通过破坏细胞壁阻止克拉霉素流出通道的形成， 增加克拉霉素血药浓度， 这样便提高了第二阶段克拉霉素的治疗效果； ②序贯疗法使用了3种抗生素联用， 降低了Hp的耐药性， 且先使用阿莫西林和PPI治疗， 可降低胃黏膜Hp的负荷量， 从而提高其后续治疗的效果。且两组疗法不良反应均轻微， 两组不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述， 序贯疗法在对Hp的清除效果优于标准三联疗法， 而不良反应与三联疗法相比并无增加， 是较理想的Hp清除疗法， 值得在临床推广应用。

［1］ 肖咏梅， 沈鸣， 苗芸， 等.抗幽门螺杆菌治疗前后结节性胃炎和十二指肠溃疡的流行病学.实用儿科临床杂志， 2007， 22（7）：504-505.

［2］ 邹军， 李欣欣.左氧氟沙星对幽门螺杆菌抗菌体外活性的评价.中国抗生素杂志， 2003， 28（5）:291-292.

［3］ 魏东卉， 杨楠， 王志， 等.青岛地区3种根除幽门螺杆菌治疗方法的临床观察比较.军事医学科学院院， 2007， 31（2）:152-154.

［4］ 中华医学会消化病学分会.幽门螺杆菌共识意见（2003·安徽桐城）.中华消化杂志， 2004， 24（2）:126-127.

［5］ 荣欣， 秦俭.10日序贯疗法与标准三联疗法治疗幽门螺杆菌感染的疗效分析.重庆医学， 2009，38（18）:2322-2323.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.120

2014-11-10］

450053 郑州市儿童医院消化科

李小芹