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益母草水苏碱经Nox2/ROS/mTOR途径降低心肌过度自噬

2015-01-26曹童童陈会花卫洪昌上海中医药大学上海201203

中国病理生理杂志 2015年10期
关键词:水苏胞浆溶酶体

曹童童,陈会花,章 忱,郭 炜,卫洪昌,吕 嵘(上海中医药大学,上海201203)

益母草水苏碱经Nox2/ROS/mTOR途径降低心肌过度自噬

曹童童,陈会花,章忱,郭炜,卫洪昌,吕嵘△
(上海中医药大学,上海201203)

目的:探讨益母草水苏碱对心力衰竭大鼠心肌自噬的影响及作用机制。方法:采用胸主动脉结扎法(TAC)诱导心衰模型。采用血流动力学检测心功能,免疫印迹法检测自噬相关蛋白、Nox2亚基、磷酸化AMPK及mTOR的表达,免疫荧光法双标记检测Nox2的活化状态,H2DCF检测胞浆ROS产生变化,GFP-RFP-LC3慢病毒转染检测自噬体及自噬溶酶体数量变化。结果:整体水平上,与假手术组相比,模型组心功能下降,自噬相关蛋白表达增加(P<0. 05) ;与模型组相比,益母草水苏碱组心功能得到改善,自噬相关蛋白表达下降(P<0. 05)。细胞水平上,与正常组相比,模型组自噬体及自噬溶酶体数量明显增多,自噬相关蛋白、Nox2亚基表达、胞浆ROS产生、磷酸化AMPK及mTOR明显减少(P<0. 05) ;与模型组相比,益母草水苏碱组的自噬体及自噬溶酶体数量明显减少,自噬相关蛋白、Nox2亚基表达、胞浆ROS产生、磷酸化AMPK及mTOR增加(P<0. 05)。结论:益母草水苏碱通过抑制Nox2活化和其亚基的表达,使ROS产生减少,并且经磷酸化AMPK-mTOR途径抑制自噬的过度激活,从而改善心功能。

△E-mail: lurong@shutcm.edu.cn

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