安苑铭，吴立玲，窦　豆(北京大学医学部生理学与病理生理学系，北京100871)

同型半胱氨酸抑制缺氧诱导猪冠状动脉痉挛的机制研究*

安苑铭，吴立玲，窦豆△
(北京大学医学部生理学与病理生理学系，北京100871)

目的:持续缺氧可通过激活PI3K/Akt/Rho激酶信号通路引发冠状动脉痉挛，同型半胱氨酸(Hcy)的血浆浓度升高是心血管疾病的一个重要危险因素，本研究旨在探讨Hcy对缺氧诱导猪冠状动脉痉挛的影响及其可能机制。方法:离体血管环灌流实验测定猪离体冠状动脉的张力变化;免疫印迹检测磷酸化与总的MLC、Akt和MYPT1蛋白表达水平。结果:持续缺氧15 min以上可引起猪冠状动脉的持续收缩，预孵育Hcy(0. 1～1 mmol/L) 30 min，可以浓度依赖性地抑制缺氧诱导的冠脉收缩;而预孵育相同浓度的Hcy对该收缩无影响。缺氧15 min时冠状动脉p-MLC (Ser19)蛋白水平显著降低，持续缺氧60 min时p-MLC (Ser19)水平较缺氧15 min时升高。预孵育Hcy(1 mmol/L) 30 min，对缺氧15 min引起的p-MLC(Ser19)蛋白水平降低无影响，但抑制了缺氧60 min时p-MLC(Ser19)的升高。预孵育Hcy(1 mmol/L) 30 min对持续缺氧引起p-Akt(Ser473)的变化影响不大。结论: Hcy可能通过激活Rho激酶改善缺氧诱导猪冠状动脉非内皮依赖的收缩。

国家自然科学基金资助项目(No.81373404)

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