刘建峰 蔺新梅 天津市静海县医院肾内科 301600

血清NGAL在早期糖尿病肾病中的诊断价值

刘建峰 蔺新梅 天津市静海县医院肾内科 301600

目的：探讨血清NGAL在早期糖尿病肾病（DN）中的诊断价值。方法：选择2011年10月－2014年12月入住我院的1型糖尿病（T1DM）与2型糖尿病（T2DM）患者共计120例（患者组），按照尿蛋白/血肌酐比（ACR）值大小分为正常蛋白尿组（n＝35）、微量蛋白尿组（n＝33）、临床清蛋白尿组（n＝31）及肾衰组（n＝21），然后选择同期于我院进行体检的42名健康者作为对照组。采用ELISA法对上述各组血清NGAL水平进行检测，并进行对比分析。结果：（1）正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、临床清蛋白尿组及肾衰组血清NGAL水平分别为（37.36±10.11）μg/L、（55.45± 14.39）μg/L、（95.40±18.28）μg/L及（124.30±18.29）μg/L，组间的差异均具有统计学意义（P＜0.05），且患者组血清NGAL水平均显著高于对照组（P＜0.05）；（2）正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、临床清蛋白尿组及肾衰组NGAL/Ucr值分别为（10.59±2.22）、（16.79±3.19）、（23.02±4.34）及（32.01±5.56），组间的差异均具有统计学意义（P＜0.05），且患者组上述比值均显著高于对照组（P＜0.05）。结论：血清NGAL不仅可以对DN进行早期诊断，而且还可判定该疾病的进展情况。

早期糖尿病 诊断价值 微量蛋白 NGAL

糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者中最为常见的一种微血管并发症，约为20%～40%的糖尿病患者会发生糖尿病肾病，约为慢性肾脏疾病的25%～50%，是造成终末期肾病的一个非常重要的因素，最终需要透析或者肾移植进行治疗[1］。单纯以蛋白尿诊断DN以及判定预后，其准确度较低。很多患者在白蛋白水平正常时往往会发生肾功能下降或在微量白蛋白尿甚至尿蛋白水平降低至正常水平时，其肾功能也会出现持续降低的趋势[2］。因此，应该对患者进行早期诊断及病情的评估，这对于及时采取有效措施具有十分重要的价值。中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）是lipocalin家族的主要成员，属于一种分子量较小的分泌性担保，最初在激活的中性粒细胞中被发现。研究表明，NGAL是临床诊断急性肾损伤的一种重要的生物学标志。本文主要通过血清NGAL对早期DN患者进行诊断，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组对象为2011年10月－2014年12月入住我院的1型糖尿病（T1DM）与2型糖尿病（T2DM）患者共计120例，按照ACR分为正常蛋白尿组（n＝35）、微量蛋白尿组（n＝33）、临床清蛋白尿组（n＝31）及肾衰组（n＝21）。正常蛋白尿组中，男19例，女16例；年龄37～72岁，平均年龄（56.02±5.77）岁；微量蛋白尿组中，男18例，女15例；年龄35～70岁，平均年龄（55.19±5.45）岁；临床清蛋白尿组中，男17例，女14例；年龄35～71岁，平均年龄（55.79±5.92）岁；肾衰组中，男12例，女9例；年龄33～74岁，平均年龄（56.82±6.10）岁。上述四组患者均符合1999年WHO制定的DN的临床诊断标准，设为患者组。另外选择同期于我院进行体检的42名健康者作为对照组，其中男24例，女17例；年龄32～69岁，平均年龄（52.19±3.65）岁。对照组无肾小球肾炎、糖尿病、良性肾动脉硬化以及系统性肾脏损伤。所有入选对象均排除心功能不全、肝脏疾病、胶原疾病以及脑梗死等病症。

1.2 方法 （1）标本采集：抽取晨起静脉血3～5ml，使用EDTA－Na2抗凝2h，于4℃条件下，1 000rpm转速下离心10min，取上清液再次4℃下1 800rpm转速下离心10min，将血小板去除，取上清液于－80℃温度下进行保存，待测。同时收集晨起清洁中段尿5ml，取上清液置于Eppendorf微量离心管中进行离心，并保存在－20℃冰箱之中，避免出现反复性冻融。（2）检测方法：血清NGAL水平采用ELISA法进行检测分析，人NGAL试剂盒均购自于美国R＆D公司，严格按照试剂盒上的说明书进行操作。（3）肾小球滤过率（GFR）计算方法＝内生肌酐清除率（CCr）×0.84，即为GFR，即CG－GFR＝（140－年龄）×体质量/72×血肌酐（女性×0.85）×0.84。（4）其他指标检测方法：对尿白蛋白及肾功能、GFR等相关指标进行检测分析。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0软件对数据进行统计分析，本文计量资料以“mean±sd”表示，多组之间对比均采用One－way ANOVA方法进行检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 DN组血清NGAL水平对比 正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、临床清蛋白尿组及肾衰组血清NGAL水平两两比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05），且患者组血清NGAL水平均显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 DN组NGAL/Ucr水平对比 正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、临床清蛋白尿组及肾衰组NGAL/Ucr值两两比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05），且患者组血清NGAL/Ucr水平均显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 对照组与患者组相关指标水平比较（mean±sd）

3 讨论

糖尿病是一种严重危害人类健康的慢性代谢性疾病，近年来随着人们生活水平的不断提高与改善，该病的临床发病率呈现逐年上升的变化趋势[3］。它会造成重要脏器，如肾、肝、血管等受到严重的损伤，而糖尿病肾病（DN）是最为常见的一种微血管并发症，其临床发病率在33%左右[4］。DN早期无明显的临床症状及体征，不易引起患者及其家属的重视，当检测出呈现异常时，肾脏病变常常已非常严重。传统肾功能实验室指标有尿素（Urea）、肌酐（Cr）对早期轻微肾功能损伤缺乏足够的灵敏度以及特异度，且容易受到饮食、药物以及血透等因素的影响，一般很难进行准确的判断。所以，加强对早期DN进行诊断与预防具有十分重要的意义与价值。近年来一般采用胱抑素C（CysC）作为判断指标，其可自由地通过肾小球，由近曲小管上皮细胞重吸收且进行分解代谢，而且CysC含量比较稳定，不易受到年龄、性别以及肌肉等方面因素的影响，也不会受大多数药物及炎性因子的影响。当肾小球出现轻度损伤时，它的浓度就会快速升高，且随着疾病的加剧而逐渐升高。所以，目前，一般公认CysC为衡量肾小球滤过能力的一个重要指标，可作为肾功能早期损伤的判定指标[5］。

NGAL是人脂质运载蛋白家族的一个十分重要的成员，可通过介导Fe3＋向细胞内进行转运的过程，诱导肾脏祖细胞向早期肾小管上皮细胞分化。它与胚胎肾的发育存在十分密切的关联性，是肾脏生长发育以及基本结构得以形成的一种重要保证。正常条件下NGAL表达水平一般较低，而在肾脏的各种急慢性病变发病过程中，NGAL还可诱导肾小管上皮细胞修复再生，是肾脏功能得以恢复的一种保护性因子。在缺血再灌注诱导小鼠肾损伤模型之中，NGAL是肾小管细胞最早表达的一个产物，同时也是血液中最早测得以及水平升高速度最大的标志物，在缺血再灌注后血液中检测NGAL表达量显著增大，比其他标志物要早很多。有临床研究证实，在2型糖尿病患者中，NGAL水平随着UMA的增大而逐渐上升，而且此种改变出现在DN的发病早期，此结果表明：2型糖尿病中NGAL可作为DN早期肾损伤的一种重要诊断指标。本文结果也表明：正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、临床清蛋白尿组及肾衰组血清NGAL水平两两比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05），且患者组血清NGAL水平均显著高于对照组（P＜0.05），此结果与相关文献报道结果一致[6］。

综上所述，血清NGAL不仅可以对DN进行早期诊断，而且还可判定该疾病的进展情况。

[1]熊晓清，冉建民，刘薇，等.2型糖尿病合并糖尿病肾病脂联素水平变化及与血管内皮功能的关系〔J〕.中国动脉硬化杂志，2012，20（3）：247－251.

[2]童俊容，何凤，罗正茂，等.血清NGAL和CystatinC对糖尿病肾病早期诊断的意义研究〔J〕.中国全科医学，2010，13（3）：810－812.

[3]Shehzad A，Iqbal W，Shehzad O，et al.Adiponectin：regulation of its production and its role in human diseases〔J〕.Hormones（Athens），2012，11（1）：8－20.

[4]许文，鄢盛恺.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白——一种新的肾损伤标志物〔J〕.临床检验杂志，2011，29（4）：285－287.

[5]吴坚，丁亚琴，竺春玲，等.糖尿病肾病患者尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的改变及其临床意义〔J〕.第二军医大学学报，2012，9（33）：1032－1034.

[6]程红革，贺望娇.超敏C反应蛋白与心血管疾病的预防〔J〕.国际检验医学杂志，2010，31（11）：1291－1293.

（编辑羽飞）

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1001－7585（2015）22－3087－03

2015－04－12