杨富山 杨森

口腔正畸治疗中二膦酸盐的应用进展研究

杨富山 杨森

临床上多使用二膦酸盐治疗骨代谢类疾病, 因为这种药物在正畸治疗中可以减少牙根吸收, 减轻支抗牙移动, 因此, 越来越受到医生的重视, 其应用的前景也较为广阔。不过二膦酸盐在治疗口腔正畸中也会产生一定的不良反应, 这也是临床医生在使用二膦酸盐治疗口腔正畸中应该加以重视的问题。本文就口腔正畸治疗中二膦酸盐的应用进展进行研究。

口腔正畸；二膦酸盐；进展研究

口腔医学中, 二膦酸盐的应用还是较为普遍的, 在治疗牙周炎时也通常会使用到这类药物。二膦酸盐能够有效地抑致牙槽中的骨吸收, 防止牙槽骨再吸收, 这样就有利于牙齿的稳定。不过, 在口腔正畸治疗中, 对于二膦酸盐的应用不多,很多研究也仅仅是停在试验阶段。二膦酸盐是一种无机焦膦酸的同型物, 对于疾病引发的骨吸收有很好的抑制功能, 而且还能够调节人体内的钙代谢。临床采用此类药物多治疗诸如骨质疏松和高钙血症等骨类疾病。因为二膦酸盐会对破骨细胞产生一定的影响, 因而在治疗口腔正畸时会产生副作用,例如, 抑制牙齿移动和骨愈合等等, 甚至在一些情况下会导致颌骨坏死。近几年来, 二膦酸盐在骨科尤其是在口腔医学中引起了较大的重视。随着人们对正畸治疗需求的增加, 临床医生更应该具体了解此类药物的药理功能, 根据实际情况进行治疗, 以免产生不良反应而影响治疗效果。

1 二膦酸盐的药理效应及副作用

二膦酸盐的生物学活性主要来自于其较为特殊的化学结构。临床上采用的二膦酸盐常见有羟乙膦酸盐、氯屈膦酸盐、帕米膦酸盐、替鲁膦酸盐、阿仑膦酸盐和利塞膦酸盐［1］。二膦酸盐作为一种高极性化合物, 如果通过口服其效果不高,因为口服此类药物时其吸收能力差, 人体使用率一般会低于2%。只有在骨被重吸收后才能释放出来。二膦酸盐在人体中通常是由肾脏排出的, 在人体血液中停留的时间较短, 但是在人体骨中停留的时间最长能够达到数年。关于二膦酸盐对破骨细胞的作用机制, 学者们还并不清楚。有学者认为是因为破骨细胞促使二膦酸盐内移, 在生物化学过程中干扰了破骨细胞的复制成分而导致其凋亡［2］。对于二膦酸盐抗骨吸收的解释有下面几个：①通过改变破骨细胞的形态来使其功能受制；②和骨基质产生理化结合以干扰骨吸收；③通过抑制细胞因子的产生使得破骨细胞无法成熟。

使用二膦酸盐后产生的副作用一般都是暂时的, 且副作用影响轻微, 如果口服二膦酸盐一般会出现恶心、呕吐等症状, 注射二膦酸盐一般会产生难过发烧、流感等症状, 且伴有疲劳和肾衰竭等不良反映。在临床上, 也有案例证明了二膦酸盐对人体产生的副作用, 有报告反映在癌症患者进行牙科手术后使用二膦酸盐进行治疗会导致患者的下颌骨坏死。具体原因目前尚不清楚。在使用二膦酸盐时, 为了尽可能的避免此类现象的出现, 医生建议患者要加强对自己口腔卫生的注意, 在使用此类药物前做好齿科检查。

2 二膦酸盐在口腔正畸治疗中的应用

2.1 防止抗牙移动 口腔正畸治疗中, 支抗牙的作用十分重要, 临床医生在治疗中都希望支抗牙的移动能够被控制。临床上正畸后为了防止复发通常会使用器械加以保持, 但是这样会让患者产生不适感, 而且保持的时间长会影响到患者的生活。根据研究发现, 使用二膦酸盐能对抗牙移动起到控制作用, 在相同的推力或者是拉力的情况下, 牙齿移动的程度也大大的减少了。有研究通过使用老鼠进行实验, 对老鼠的磨牙施加压力后在其骨膜下注射二膦酸盐, 结果发现老鼠的牙齿移动很明显得到了控制。由此可见, 二膦酸盐在防止抗牙移动上的应用较为理想。

2.2 稳定种植钉和回植牙 当前, 微种植支抗技术的应用也比较普遍, 但是在这过程中如何避免种植体的松动和脱落一直是困扰研究者的一个重大问题。尤其对于本身骨质就较为疏松的患者而言, 要稳定种植体更是难上加难。刘畅等［3］经过研究发现, 在卵巢骨质疏松的老鼠皮下注射伊班膦酸钠之后, 老鼠的种植体和骨得到了整合。而Eberhardt等人也发现在皮下注射一定量的伊班膦酸钠能让种植体和骨实现整合,使得种植体周围的骨量增加, 促使骨质疏松患者的种植体得以稳定且使用的时间能够得到延长。

2.3 在腭中缝中的应用 在口腔正畸治疗中, 快速扩弓是其中使用较为广泛的技术, 这种技术是经过器械使得大腭中缝能够重新塑造腭骨的形状, 以获取更大的空间。腭中缝扩大的时候, 会形成骨胶原纤维和新骨, 扩张结束后, 腭骨的改建工作也就结束了。快速扩弓完成之后, 为了避免复发需要佩戴保持器。Lee等人在对大鼠进行快速扩弓试验后对其注射二膦酸盐, 结果发现, 注射二膦酸盐1周后的大鼠复发率要明显低于未注射二膦酸盐组。因而, Lee建议在进行快速扩弓治疗中可以通过局部注射二膦酸盐来维持机械的保持力, 减少扩弓后的复发率。

2.4 在牙根吸收中的应用 牙齿移动的过程中产生牙根吸收一般来说是无法避免的。有的患者因为牙根吸收往往不能进行正畸治疗。牙根吸收主要是破牙骨质细胞导致的, 而破牙骨质细胞一般都是来自于人体血液中的单核细胞。Igarashi等［2］人在通过对大鼠正畸牙移动的研究发现, 对大鼠进行局部二膦酸盐的注射能够使得大鼠牙根吸收得到抑制。在去除正畸装置之后, 使用利塞膦酸钠还不会影响到牙根的修复。可见,在牙根吸收中局部注射二膦酸碱盐是能够防止牙根吸收的。

3 小结

鉴于二膦酸盐类药物在防止牙根吸收、牙齿移动以及稳定种植钉和回植牙等作用, 以及其在口腔正畸治疗中产生的副作用, 要使得二膦酸盐能够发挥最大的功效需要对患者的疾病以及用药时间严格确定。不过, 目前对于二膦酸盐的试验还仅仅处于动物试验阶段, 能否更好的用于人体还需要研究者们进一步的研究。

［1］ 陈莉莉, 段银钟, 李若萱, 等.二磷酸盐对大鼠快速上颌扩弓后腭中缝骨重建的影响.临床口腔医学杂志, 2009, 20(1):17-19.

［2］ Igarashi K, Mitani H, Adachi H, et al.Anchorage and rertentive effects of a bisphsponate on tooth movements in tats.Am J Orthod Dentofacial orthop, 2009, 106(3):27-28 .

［3］ 刘畅, 孙新华, 陈远萍, 等.局部应用二磷酸盐对鼠正畸牙移动影响的研究.中华口腔医学杂志, 2008, 37(4):290-293.

2014-06-13］

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