李果成

[摘要] 目的 探讨孟鲁司特钠治疗婴幼儿喘息的临床效果。 方法 回顾性分析婴幼儿喘息患者50例的临床资料，患者均采用联合降阶梯治疗，其中孟鲁司特钠组25例，口服泼尼松、阿奇霉素、孟鲁司特钠，并每天1贴妥洛特罗，对照组治疗方案中不含孟鲁司特钠，余治疗相同。比较治疗前后两组的症状及体征积分、症状好转时间、喘息复发次数、呼吸道感染次数等。 结果 两组治疗后不同时间点的症状、体征积分较治疗前显著下降（P<0.01）；孟鲁斯特组治疗后的咳嗽、哮喘积分显著低于对照组（P<0.01），两组的症状好转时间，出院后1个月内喘息复发次数、呼吸道感染次数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 婴幼儿喘息联合降阶梯治疗方案中孟鲁司特钠能够促进患者咳嗽、喘息的缓解。

[关键词] 孟鲁司特钠；婴幼儿喘息；降阶梯治疗

[中图分类号] R720.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）08（c）-0134-04

婴幼儿哮喘是儿科常见病，属于异质性疾病，主要表现为喘息样症状和体征，但是病因可不同。联合降阶梯治疗是在不同环节阻断炎症反应过程，各种药物之间存在协同作用。半胱氨酰白三烯介导的效应可引起一系列的气道反应，而孟鲁斯特钠能有效抑制半胱氨酰白三烯与受体结合，从而抑制其介导的炎症反应[1-2]。本通过对比分析并评价了孟鲁斯特在婴幼儿喘息联合降阶梯治疗中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2012年1月～2013年8月在本院治疗的婴幼儿喘息患者50 例的临床资料，其中男32例，女18例，年龄6个月～3岁。纳入标准：①患者有咳嗽、喘息症状，并伴双肺哮鸣音、痰鸣音等；②年龄：6个月～3岁；③X线提示双肺纹理增粗、增多，并可见小小阴影或者斑点状阴影和伴轻微肺气肿；④治疗前2周未接受抗组胺类药物治疗；⑤无呼吸衰竭、心力衰竭等严重并发症。排除喉喘鸣、支气管扩张、支气管异物、支气管淋巴结结核等。根据患者的治疗方案分为孟鲁司特钠组和对照组，各25例。孟鲁司特钠组男17例，女8例，平均年龄（13.7±2.6）个月，平均病程（7.9±2.2）d，17例有个人过敏史，15例有家族过敏史；对照组男15例，女10例，平均年龄（14.1±3.1）个月，平均病程（8.4±2.8）d，19例有个人过敏史，17例有家族过敏史。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

两组患者入院后完善检查，明确诊断。孟鲁司特钠组给予联合降阶梯治疗：泼尼松（天津药业集团新郑股份有限公司，国药准字H41021039）0.5 mg/（kg·d）口服3 d，阿奇霉素（江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字H20058684）10 mg/（kg·d）口服3 d，妥洛特罗贴剂（日东电工株式会社，H20060380，1 mg×7贴）每晚1贴，共7 d，孟鲁司特钠（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130047）14 mg/d，口服14 d，氯雷他定糖浆[万特制药（海南）有限公司，国药准字H20070001，60 ml]0.3 ml/（kg·d）口服14 d。对照组未给予孟鲁司特钠口服治疗，其余治疗同孟鲁司特钠组。

1.3 评价指标

记录治疗前和治疗3、7、14 d后患儿的症状、体征变化，包括咳嗽、喘息、哮鸣音、排痰难易程度、鼻塞、喷嚏、流涕、湿疹，根据程度计0～3分，分值越高则症状、体征越严重。在治疗期间，记录患者症状好转时间，随访1个月，记录患者喘息发作次数、呼吸道感染次数。

1.4 统计学方法

采用SPSS 12.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验或F检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后不同时间点症状、体征积分的比较

2.2 两组症状好转时间、喘息复发次数、呼吸道感染次数的比较

3 讨论

婴幼儿喘息的患病率增长快，发病原因可分为内因和外因，内因包括基因遗传，外因主要是环境因素，接触到感染源或者污染源。婴幼儿喘息应早期给予干预，1990年对全国0～14岁儿童流行病学调查结果显示，89.13%的哮喘患儿在3岁前起病，而筛查出的哮喘患儿中，婴幼儿喘息的比例高达25.77%。2000年对全国0～14岁儿童哮喘流行病学第2次调查显示，80.74%的患儿在3岁及3岁前起病，其中17.69%为婴幼儿哮喘。婴幼儿肺功能的降低与以后症状的持续发展有关。气道炎症、气道重塑在哮喘早期就已经发生，甚至是在临床诊断哮喘之前就已经发生，绝大多数的哮喘在3岁及3岁之前起病，而婴幼儿时期哮喘的发病模式和肺功能水平与以后病情的发展和预后有关[3-4]，需要早期给予干预的人群中包括婴幼儿喘息的患儿。婴幼儿喘息根据发作情况不同可分为暂时性早期喘息、持续性早发喘息、晚发喘息[5-6]。暂时性早期喘息好发于3岁前儿童，常与早产及父母吸烟有关。3岁前持续性喘息有典型的与呼吸道病毒感染相关的喘息反复发作，2岁前发生者多为呼吸道合胞病毒感染，2岁后发生者多为其他病毒感染，无明显患儿或者家族过敏史，大多患儿的症状可持续到12岁[7]。晚发喘息即哮喘，患者症状常会持续至成年，有典型的过敏史，例如湿疹等，存在典型的哮喘气道病理改变。婴幼儿反复喘息在诊断时应排除慢性鼻窦炎、胃食管反流、下呼吸道反复感染、肺支气管发育不良、异物吸入、先天畸形所导致的气道狭窄等[8]。婴幼儿喘息的主要危险因素包括父母有哮喘病史、湿疹，次要危险因素有嗜酸粒细胞水平升高、非上呼吸道感染的喘息、过敏性鼻炎等[9-10]。对婴幼儿喘息的诊断主要通过临床症状评估和体格检查结果，肺功能检测不可靠。

联合降阶梯治疗方案是联合阿奇霉素、糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂、β2受体激动剂、组胺受体阻断剂等药物，通过不同环节、不同途径阻断气道的炎症反应，各个药物之间还具有协同作用。小剂量口服糖皮质激素，1次/d，连服3 d，在剂量、疗程上均比吸入给药、静脉给药更安全。婴幼儿不会主动咳嗽排痰，因此痰液难以排除是影响病情的主要因素之一，导致炎症不易消退，症状反复发作。本研究在联合降阶梯治疗方案中并没有选择止咳化痰的药物，而是使用了支气管扩张药，给予妥洛特罗贴剂，每天1贴，共7 d，具有使用方便、不良反应少的优点。妥洛特罗贴作用于支气管平滑肌的β2受体，激活与β2受体有紧密关系的腺苷酸环化酶（adenyl cyclase），由此细胞内的腺苷三磷酸（ATP）改变为环腺苷酸（cyclic AMP），显示出支气管扩张的作用，其具有改善肺功能、扩张支气管的作用，并且其对气管肌肉具有选择性，可抑制气管狭窄，但是不影响心率，对气管肌肉的选择性明显优于异丙肾上腺素、沙丁胺醇、丙卡特罗、非诺特罗，其还具有促进气管纤毛运动等作用。组胺受体拮抗剂能够抑制P-选择素的表达，组织炎症细胞的浸润，抑制炎症介质的释放，从而减轻气道的炎症反应。组胺受体抑制剂还具有与激素协同的作用。氯雷他定为高效、作用持久的三环类抗组胺药，为选择性外周H1受体拮抗剂。可缓解变态反应引起的各种症状。阿奇霉素属于大环内酯类药物，其有一定的抗炎作用以及免疫调节作用，可诱导中性粒细胞发生凋亡，从而减少中性粒细胞的局部浸润，抑制嗜酸粒细胞，并抑制其释放炎性介质，影响多种细胞因子、趋化因子、炎性介质的作用，抑制气道黏膜分泌黏液[11]，因此，阿奇霉素能够降低哮喘婴幼儿气道的高反应性，缓解气道炎症反应，调节机体免疫功能。endprint

半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）是强效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯（Cys LT）受体结合。Ⅰ型半胱氨酰白三烯（Cys LT1）受体分布于人体的气道（包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞）和其他的前炎症细胞（包括嗜酸粒细胞和某些骨髓干细胞）。Cys LTs与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。孟鲁司特钠对Cys LT1受体有高度的亲和性和选择性，能有效抑制LTC4、LTD4和LTE4与Cys LT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性[12-13]。在本次研究中，对照组的联合降阶梯治疗方案中没有加入孟鲁司特钠，其余治疗与孟鲁司特钠组相同。结果显示，两组治疗3 d后的症状、体征明显好转，随着治疗时间的延长，症状、体征明显减轻，但是孟鲁司特钠组患者在咳嗽、喘息的缓解方面显著优于对照组。另外两组症状好转时间、出院后1个月内喘息复发次数、呼吸道感染次数比较，差异无统计学意义。

综上所述，联合降阶梯治疗在治疗婴幼儿喘息的治疗中具有良好的临床效果，能够显著缓解患者的症状、体征，而孟鲁司特钠联合降阶梯治疗能够促进咳嗽、喘息等症状的缓解。

[参考文献]

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[12] 徐先华.孟鲁司特钠联合异丙托溴铵治疗小儿支原体肺炎的临床效果观察[J].中国伤残医学，2014，22（6）：180-181.

[13] Han J，Jia Y，Takeda K，et al.Montelukast during primary infection prevents airway hyperresponsiveness and infla

mmation after reinfection with respiratory syncytial virus[J].Am J Respir Crit Care Med，2010，182（4）：455-463.

（收稿日期：2014-06-10 本文编辑：许俊琴）endprint

半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）是强效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯（Cys LT）受体结合。Ⅰ型半胱氨酰白三烯（Cys LT1）受体分布于人体的气道（包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞）和其他的前炎症细胞（包括嗜酸粒细胞和某些骨髓干细胞）。Cys LTs与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。孟鲁司特钠对Cys LT1受体有高度的亲和性和选择性，能有效抑制LTC4、LTD4和LTE4与Cys LT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性[12-13]。在本次研究中，对照组的联合降阶梯治疗方案中没有加入孟鲁司特钠，其余治疗与孟鲁司特钠组相同。结果显示，两组治疗3 d后的症状、体征明显好转，随着治疗时间的延长，症状、体征明显减轻，但是孟鲁司特钠组患者在咳嗽、喘息的缓解方面显著优于对照组。另外两组症状好转时间、出院后1个月内喘息复发次数、呼吸道感染次数比较，差异无统计学意义。

综上所述，联合降阶梯治疗在治疗婴幼儿喘息的治疗中具有良好的临床效果，能够显著缓解患者的症状、体征，而孟鲁司特钠联合降阶梯治疗能够促进咳嗽、喘息等症状的缓解。

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（收稿日期：2014-06-10 本文编辑：许俊琴）endprint

半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）是强效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯（Cys LT）受体结合。Ⅰ型半胱氨酰白三烯（Cys LT1）受体分布于人体的气道（包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞）和其他的前炎症细胞（包括嗜酸粒细胞和某些骨髓干细胞）。Cys LTs与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。孟鲁司特钠对Cys LT1受体有高度的亲和性和选择性，能有效抑制LTC4、LTD4和LTE4与Cys LT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性[12-13]。在本次研究中，对照组的联合降阶梯治疗方案中没有加入孟鲁司特钠，其余治疗与孟鲁司特钠组相同。结果显示，两组治疗3 d后的症状、体征明显好转，随着治疗时间的延长，症状、体征明显减轻，但是孟鲁司特钠组患者在咳嗽、喘息的缓解方面显著优于对照组。另外两组症状好转时间、出院后1个月内喘息复发次数、呼吸道感染次数比较，差异无统计学意义。

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[12] 徐先华.孟鲁司特钠联合异丙托溴铵治疗小儿支原体肺炎的临床效果观察[J].中国伤残医学，2014，22（6）：180-181.

[13] Han J，Jia Y，Takeda K，et al.Montelukast during primary infection prevents airway hyperresponsiveness and infla

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