陈志英，赵 晨，陈梦冉，仲伟珍

(青岛大学医学院，山东青岛 266071)

牛蒡(Arctium lappa L.)别名山牛蒡，为中国古老的药食两用植物。其嫩叶及肉质根可食用，并具有降血脂、抗肿瘤、抗衰老、抗疲劳、抗炎等作用［1］。目前研究发现牛蒡根提物能显著降低高脂模型大鼠血脂水平［2］，但其抗氧化特别是抗动脉粥样硬化的作用研究尚不多见。2013年8～11月，我们检测了牛蒡根水提物对高脂血症大鼠血脂和动脉粥样硬化程度的影响。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 健康雄性Wista大鼠60只，体质量187～209 g，由山东鲁抗医药股份有限公司提供。

1.1.2 药品及检测试剂盒 辛伐他汀片(杭州莫沙东制药有限公司，批号J20090001)。牛蒡根水提物，制备方法为:选取新鲜牛蒡，采用0.05%的维生素C和0.05%的柠檬酸护色液进行护色处理，脱水10 s，切成1.5～2.5 mm的薄片，置-30℃冷风环境下干燥40 min，在20～40℃下烘干炒制，冷却后粉碎成颗粒。每10 g牛蒡颗粒加80～90℃水100 mL浸泡30 min，提取2次，将2次浸提液合并，用BC-R1001旋转蒸发器，在 -0.08 MPa、(68 ±1)℃下减压浓缩至6.0 mL备用。总胆固醇(TC)检测试剂盒、甘油三酯(TG)检测试剂盒、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)检测试剂盒、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)检测试剂盒、超氧化物歧化酶(SOD)检测试剂盒及丙二醛(MDA)检测试剂盒均由北京中生北控生物技术股份有限公司生产。所用仪器为KNOE PRO型全自动生化分析仪(芬兰康艺仪器公司)。

1.2 实验方法

1.2.1 实验动物分组及处理 将60只大鼠随机分为空白组、模型组、辛伐他汀组［3，4］及牛蒡根水提物高、中、低剂量组，各10只。除空白组外均饲喂高脂饲料，同时腹腔注射维生素D3，共1个月，建立高脂血症动物模型。高脂饲料成分［5］:基础饲料88.6%、胆固醇1.2%、猪油10%、胆盐0.2%。然后空白组、模型组大鼠给予生理盐水10 mL/kg每日灌胃;牛蒡根水提物高、中、低剂量组分别给予牛蒡根水提物8、4、2 g/kg每日灌胃;辛伐他汀组给予辛伐他汀10 mg/kg每日灌胃。空白对照组给予基础饲料，其余各组仍给予高脂饲料。连续灌胃7周。

1.2.2 观察项目及检测方法 ①血脂:末次灌胃后禁食不禁水12 h，乙醚麻醉后于眼内眦取血，收集新鲜血液2 mL，5000 r/min离心10 min收集上清液，测定血清 TG、TC、HDL-C、LDL-C、SOD 和 MDA水平。动脉粥样硬化指数(AI)=(TC值-HDL-C值)/HDL-C值。②主动脉壁形态学变化:大鼠于最后一次采血后处死，分离并剪取主动脉弓约0.5 cm，冷盐水灌洗除去血管内血液，后迅速置于10%中性福尔马林溶液固定24 h以上，经固定、脱水、透明、包埋，制备横切面石蜡切片，厚度3 μm，行 HE染色，在光镜下观察。

1.3 统计学方法 采用SPSS15.0统计软件。数据用表示，组间比较采用重复设计的方差分析和单因素方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

实验过程中各组大鼠生长活动正常，一般状况良好，皮毛、清洁度、二便均无异常，体质量正常变化。7周后各组大鼠血脂、SOD、MDA、AI见表1。由表1可见，7周后牛蒡根水提物高、中剂量组及辛伐他汀组的 TC、LDL-C和 AI明显低于模型组，HDL-C和SOD明显高于模型组(P均＜0.05)，但牛蒡根水提物高、中剂量组与辛伐他汀组上述指标比较差异无统计学意义;牛蒡根水提物高剂量组、辛伐他汀组的TG、MDA明显低于模型组(P均＜0.05)，牛蒡根水提物高剂量组与辛伐他汀组上述指标比较差异无统计学意义。牛蒡根水提物低剂量组的HDL-C水平与模型组相比差异无统计学意义，但低于辛伐他汀阳性组(P＜0.05)。空白组肉眼见主动脉内膜不增厚，无脂质条纹及粥样斑块形成;镜下内皮连续完整而光滑，中膜平滑肌细胞排列规则。模型组肉眼见主动脉壁增厚，管腔狭窄，内壁有大小不等的脂质条纹及斑块形成;镜下内皮细胞呈连续性缺失，底层胶原纤维暴露，内皮下有大量吞噬脂质的泡沫样细胞形成。牛蒡根水提物高、中剂量和辛伐他汀组肉眼见内膜较光滑，镜下见内膜下少量脂质沉积，形成少量泡沫样细胞;低剂量组肉眼见管壁少量脂质条纹形成，镜下见内膜下脂质沉积较多。

表1 各组血脂、SOD、MDA、AI比较()

表1 各组血脂、SOD、MDA、AI比较()

注:与模型组比较，*P ＜0.05;与辛伐他汀组比较，△P ＜0.05

组别 TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TC(mmol/L) SOD(U/mL)MDA(nmol/mL)AI空白组 0.86 ±0.40 0.35 ±0.11 0.73 ±0.06 1.01 ±0.23 137.54 ±18.62 12.24 ±1.58 0.38 ±0.21模型组 1.08 ±0.66 1.16 ±0.07 1.01 ±0.14 3.86 ±0.21 92.63 ±14.21 23.68 ±2.36 2.82 ±0.53辛伐他汀组 0.60 ±0.20* 0.42 ±0.04* 1.37 ±0.74* 2.97 ±0.14*123.64 ±15.35*15.99 ±2.95*1.17 ±0.61*牛蒡根水提物高剂量组 0.59 ±0.28* 0.44 ±0.08* 1.33 ±0.15* 2.88 ±0.20*120.37 ±11.49*14.84 ±1.87*1.16 ±0.53*牛蒡根水提物中剂量组 0.81 ±0.18 0.53 ±0.08* 1.29 ±0.18* 2.67 ±0.27*116.41 ±13.72*17.74 ±3.08 1.07 ±0.28*牛蒡根水提物低剂量组 0.78 ±0.27 1.07 ±0.13 1.03 ±0.12△3.56 ±0.26 99.48 ±16.31 21.65 ±2.33 2.45 ±0.61

3 讨论

动脉粥样硬化是大、中动脉内膜出现含胆固醇、类脂肪等的黄色物质，多由脂肪代谢紊乱、神经血管功能失调引起［6］。脂肪代谢异常通常指血浆中脂质量和质的异常，包括TC、TG、LDL-C升高和HDLC降低;其中高脂血症是动脉粥样硬化、冠心病的危险因素［7，8］。

目前研究表明，牛蒡根具有降血脂和抗氧化作用［9］，脂质浸润和氧化损伤是动脉粥样硬化的主要发病机制。本研究结果证实，牛蒡根水提物能够显著降低大鼠血清TC、TG、LDL-C水平并升高HDL-C水平，进而发挥其降低血脂的作用。牛蒡根的主要活性成分有氨基酸类、微量元素、糖类、多酚类(绿原酸等)、炔类等［10，11］。Chang 等［12］报道，绿原酸可抑制白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的活性氧的生成。Lou等［13］研究发现牛蒡叶多酚类物质对 DPPH自由基、羟自由基有较强的清除作用。牛蒡根水提物可能通过以上作用机制发挥抗氧化作用，并达到抗动脉粥样硬化的效果。本研究结果显示，牛蒡根水提物能够显著降低大鼠血清MDA水平并升高SOD水平，降低AI及主动脉病理损伤程度，故笔者认为牛蒡根水提物具有较好的降血脂、抗氧化及抗动脉粥样硬化的作用。

随着人们生活水平的提高，饮食结构的改变，高蛋白、高脂饮食增多，运动量减少，使得高血脂和动脉粥样硬化的发病率逐年增长，并且发病呈现年轻化趋势［14］。因此，开发像牛蒡根这样经济实用、安全有效的新型降血脂药物具有显著而深远的意义;对于牛蒡根的药用价值和作用机理还需深入的认识和发掘［15～17］。

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