余选锋

[摘要] 目的 探讨阿仑磷酸钠与降钙素联合治疗骨质疏松症的效果。 方法 选取本院2011年3月～2012年3月收治的246例骨质疏松症患者，将其随机分为两组，每组各123例。对照组采用降钙素治疗，观察组联合使用阿仑膦酸钠与降钙素治疗。观察两组患者的骨密度（BMD）变化、疼痛改善程度，评定治疗效果。 结果 治疗8个月后对照组和观察组患者的L2～4 BMD值均有所增加，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），观察组患者的BMD值增加更为明显，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后疼痛改善程度优于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 阿仑磷酸钠联合降钙素治疗骨质疏松症的效果显著，能够明显增加骨密度，值得推广应用。

[关键词] 阿仑膦酸钠；降钙素；骨质疏松症；临床疗效

[中图分类号] R683 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）07（c）-0089-03

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种全身性骨骼疾病，主要特征为低骨量和骨组织微结构破坏，可导致骨的脆性增加，骨折发生的危险增加，即使是轻微的碰撞或无外伤的情况下也易发生骨折[1]。OP可由多种因素所致，一般该病女性多于男性，常见于绝经后妇女和老年人[2]。目前，医学界已将防治OP与防治高脂血症所致的心肌梗死、高血压所致的脑卒中放在同等重要的位置。本研究联合使用阿仑磷酸钠与降钙素治疗OP患者246例，效果显著。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2011年3月～2012年3月收治的246例OP患者为研究对象，其中男102例，女144例；年龄50～83岁，平均60.23岁，所有患者均经检查符合以下条件：①排除甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、肾病或药物引起的继发OP；②过去半年内无连续使用钙剂、激素类药物等>4周史；③采用双能X线骨密度测定仪进行L2～4测定骨密度，其骨密度低于同性别健康成年人3个标准差；④肝肾功能正常；所有患者均有不同程度的腰痛和骨关节痛，病程0.5～10年。将246例患者随机分为观察组和对照组，每组各123例，两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组联合使用阿仑膦酸钠与降钙素进行治疗，阿仑膦酸钠10 mg/d（Fosamax，杭州默沙东制药有限公司，10 mg/片），连续服用8个月；降钙素（瑞士诺华医药公司生产，50 IU/支）第1周50 IU，1次/d，以后每周肌内注射50 IU，2次，连续治疗8个月。对照组采用降钙素（诺华制药Norvatis生产，50 IU/支）第1周50 IU，1次/d，以后每周肌内注射50 IU，2次，两组均治疗8个月观察效果。治疗期两组均口服钙剂2片/d（迪巧，每片含碳酸钙0.75 g，相当于钙300 mg维生素D 3100 IU，安士制药有限公司），均不服用其他影响骨代谢药物。

1.3观察指标

骨密度（BMD）变化：所有患者治疗前与治疗后6个月，均采用双能X线骨密度测定仪（EXPERT-XL型，美国LUNAR公司生产）测定L2～4 BMD。疼痛改善程度：①患者腰痛和骨关节疼痛消失或明显缓解为显效；②疼痛有缓解为有效；③疼痛无缓解为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0统计软件进行处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，计数资料组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后骨密度变化情况的比较

所有患者依从性均较好，无实验中途退出者，治疗8个月后对照组和观察组患者L2～4 BMD值均有所增加，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），观察组患者的BMD值增加更为明显，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组患者治疗前后疼痛改善程度的比较

观察组患者的总有效率为91.06%，对照组为73.98%，观察组治疗后疼痛改善程度优于对照组，两组差异有统计学意义（χ2=12.63，P<0.05）（表2）。

3 讨论

OP是目前临床上的一种常见病、多发病，常发于50岁以后和绝经期前后的老年人。老年性OP患者大部分均有轻度至重度疼痛，并导致骨骼畸形及功能丧失，严重时可影响老年人的日常生活。其致病因素主要有[3-4]：①遗传因素；②钙和维生素D的缺乏；③雌激素不足引起骨质疏松，雌激素替代疗效明显已被公认；④雄激素不足也参与男性骨质疏松；⑤老年退化性机制等。因此，患者确诊为OP后，应认真查找引起OP的病因，必要时应行骨活检进行组织病理学和组织计量学检查。

患者除需补充一定量的钙剂和维生素D外，还需要给予其他药物治疗，临床常用药物为骨吸收抑制剂，这类药物通过抑制破骨细胞活性来抑制骨吸收，主要有雌激素、选择性雌激素受体调节剂、降钙素、双膦酸盐等。降钙素由甲状腺滤泡旁细胞分泌，作为调节骨代谢的激素之一，可降低脑细胞内钙离子水平而显著提高痛阈。降钙素具有以下作用[5-7]：①直接抑制破骨细胞对骨的吸收，使骨胳释放钙减少，同时促进骨骼吸收血浆中的钙，使血钙降低，可对抗PTH促进骨吸收的作用并使血磷降低；②抑制肾小管对钙和磷的重吸收，使尿中钙和磷的排泄增加，血钙也随之下降；③可抑制肠道转运钙；④有明显的镇痛作用，对肿瘤骨转移，OP所致骨痛有明显治疗效果。有研究认为，降钙素可使血中β内啡肽的浓度增高，还能抑制环氧化酶活性减少前列腺素的合成，后者可增强人体对致痛物质的敏感性加剧疼痛[8]。本研究结果显示，降钙素具有快速镇痛作用，可显著减轻患者的疼痛症状。

由于BMD的增加过程较为缓慢，考虑患者因素及长期用药依从性，所以本研究选用阿仑膦酸钠作为骨密度增加的联合用药。阿仑膦酸钠为第3代双磷酸盐类骨吸收抑制剂，与骨内羟基磷灰石有很强的亲和力，通过抑制破骨细胞活性而发挥抗骨吸收作用[9]，FDA在1997年5月已批准其预防OP和预防骨折的扩大适应证。阿仑膦酸钠与其他药物相比，骨矿密度增加幅度最大，骨转换抑制程度最显著，同时可以增加骨皮质厚度，它还通过增加骨小梁矿化程度而增加骨强度，能进入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体，药物被释放，能抑制破骨细胞活性，并通过成骨细胞间接起抑制骨吸收作用；其特点是抗骨吸收活性强，无骨矿化抑制作用[10]。有相关临床研究表明，阿仑膦酸钠治疗OP 3个月即可明显提高全身各部位的骨密度，治疗1年以上即可显著降低腰椎骨折危险性[11-13]。这与本研究较为相符，本研究中表1显示，观察组联合阿仑磷酸钠治疗后BMD增加显著高于对照组，说明阿仑膦酸钠可显著提高L2～4的骨密度；且经阿仑膦酸钠治疗后，患者骨痛症状明显缓解，总有效率达91.06%，与对照组比较差异有统计学意义，说明阿仑磷酸钠缓解骨质疏松性骨痛疗效显著。除此之外，笔者在研究中观察到用药期间少数患者出现如面色潮红、变态反应、恶心呕吐等不良反应，主要表现在对照组中，分析原因可能与降钙素是一种人工合成的由32个氨基酸组成的多肽有关，这也是选用阿仑膦酸钠作为联合治疗药物的重要原因之一。

综上所述，阿仑磷酸钠联合降钙素治疗OP患者的效果显著，其对患者的BMD改善程度和疼痛改善程度均显著优于单独使用降钙素治疗。

[参考文献]

[1] 张咏梅，曲东玲，庄青山.鲑鱼降钙素结合碳酸钙治疗痛性骨质疏松的疗效观察[J].中国当代医药，2010，17（28）：59-60.

[2] 李荔.阿仑膦酸钠联合碳酸钙D3治疗糖尿病性骨质疏松症疗效分析[J].中国当代医药，2012，19（23）：111-112.

[3] 孟晓林，马东亚，王春，等.注射用骨肽联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的临床研究[J].实用药物与临床，2012， 15（8）：490-491.

[4] 黄建民.阿仑膦酸钠联合注射用骨肽治疗骨质疏松症的疗效观察[J].广东医学，2010，31（16）：2159-2160.

[5] 栾霞，徐彤，王学宏，等.74 例老年骨质疏松患者应用鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠治疗的疗效观察[J].中国骨质疏松杂志，2012，18（10）：928-930.

[6] 宋友基，卢光杰，孙小波.降钙素治疗骨质疏松症40例分析[J].中国保健营养，2012，10（18）：3999-4000.

[7] 夏丽君，伏治国.鲑鱼降钙素治疗原发性骨质疏松症的疗效[J].求医问药，2012，10（10）：382-383.

[8] 庄起昌，姜红兵，倪燕飞.降钙素联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症126例[J].临床荟萃，2010，25（7）：613-614.

[9] 宋岩.浅析鲑鱼降钙素合并阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症临床荟萃[J].中外医疗2011，（12）：180.

[10] 陈缵珅，梁兴伦，朱敏洁，等.联用鲑鱼降钙素、阿仑膦酸钠、钙尔奇D 治疗老年骨质疏松症疗效观察[J].中国骨质疏松杂志，2013，19（9）：981-984.

[11] 古东海，张妍，吴凤玲.阿仑嶙酸钠治疗绝经后骨质疏松症的疗效分析[J].中国医学前沿，2013，8（6）：37-38.

[12] 温志刚，梁志繁，詹国强，等.阿仑膦酸钠与阿法骨化醇治疗老年性骨质疏松症的疗效比较[J].现代医院，2014， 14（1）：38-40.

[13] 王爱霞，赵保明.阿仑膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松症的临床观察[J].中国医药科学，2013，3（15）：79-80.

（收稿日期：2014-05-08 本文编辑：林利利）

由于BMD的增加过程较为缓慢，考虑患者因素及长期用药依从性，所以本研究选用阿仑膦酸钠作为骨密度增加的联合用药。阿仑膦酸钠为第3代双磷酸盐类骨吸收抑制剂，与骨内羟基磷灰石有很强的亲和力，通过抑制破骨细胞活性而发挥抗骨吸收作用[9]，FDA在1997年5月已批准其预防OP和预防骨折的扩大适应证。阿仑膦酸钠与其他药物相比，骨矿密度增加幅度最大，骨转换抑制程度最显著，同时可以增加骨皮质厚度，它还通过增加骨小梁矿化程度而增加骨强度，能进入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体，药物被释放，能抑制破骨细胞活性，并通过成骨细胞间接起抑制骨吸收作用；其特点是抗骨吸收活性强，无骨矿化抑制作用[10]。有相关临床研究表明，阿仑膦酸钠治疗OP 3个月即可明显提高全身各部位的骨密度，治疗1年以上即可显著降低腰椎骨折危险性[11-13]。这与本研究较为相符，本研究中表1显示，观察组联合阿仑磷酸钠治疗后BMD增加显著高于对照组，说明阿仑膦酸钠可显著提高L2～4的骨密度；且经阿仑膦酸钠治疗后，患者骨痛症状明显缓解，总有效率达91.06%，与对照组比较差异有统计学意义，说明阿仑磷酸钠缓解骨质疏松性骨痛疗效显著。除此之外，笔者在研究中观察到用药期间少数患者出现如面色潮红、变态反应、恶心呕吐等不良反应，主要表现在对照组中，分析原因可能与降钙素是一种人工合成的由32个氨基酸组成的多肽有关，这也是选用阿仑膦酸钠作为联合治疗药物的重要原因之一。

综上所述，阿仑磷酸钠联合降钙素治疗OP患者的效果显著，其对患者的BMD改善程度和疼痛改善程度均显著优于单独使用降钙素治疗。

[参考文献]

[1] 张咏梅，曲东玲，庄青山.鲑鱼降钙素结合碳酸钙治疗痛性骨质疏松的疗效观察[J].中国当代医药，2010，17（28）：59-60.

[2] 李荔.阿仑膦酸钠联合碳酸钙D3治疗糖尿病性骨质疏松症疗效分析[J].中国当代医药，2012，19（23）：111-112.

[3] 孟晓林，马东亚，王春，等.注射用骨肽联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的临床研究[J].实用药物与临床，2012， 15（8）：490-491.

[4] 黄建民.阿仑膦酸钠联合注射用骨肽治疗骨质疏松症的疗效观察[J].广东医学，2010，31（16）：2159-2160.

[5] 栾霞，徐彤，王学宏，等.74 例老年骨质疏松患者应用鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠治疗的疗效观察[J].中国骨质疏松杂志，2012，18（10）：928-930.

[6] 宋友基，卢光杰，孙小波.降钙素治疗骨质疏松症40例分析[J].中国保健营养，2012，10（18）：3999-4000.

[7] 夏丽君，伏治国.鲑鱼降钙素治疗原发性骨质疏松症的疗效[J].求医问药，2012，10（10）：382-383.

[8] 庄起昌，姜红兵，倪燕飞.降钙素联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症126例[J].临床荟萃，2010，25（7）：613-614.

[9] 宋岩.浅析鲑鱼降钙素合并阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症临床荟萃[J].中外医疗2011，（12）：180.

[10] 陈缵珅，梁兴伦，朱敏洁，等.联用鲑鱼降钙素、阿仑膦酸钠、钙尔奇D 治疗老年骨质疏松症疗效观察[J].中国骨质疏松杂志，2013，19（9）：981-984.

[11] 古东海，张妍，吴凤玲.阿仑嶙酸钠治疗绝经后骨质疏松症的疗效分析[J].中国医学前沿，2013，8（6）：37-38.

[12] 温志刚，梁志繁，詹国强，等.阿仑膦酸钠与阿法骨化醇治疗老年性骨质疏松症的疗效比较[J].现代医院，2014， 14（1）：38-40.

[13] 王爱霞，赵保明.阿仑膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松症的临床观察[J].中国医药科学，2013，3（15）：79-80.

（收稿日期：2014-05-08 本文编辑：林利利）

由于BMD的增加过程较为缓慢，考虑患者因素及长期用药依从性，所以本研究选用阿仑膦酸钠作为骨密度增加的联合用药。阿仑膦酸钠为第3代双磷酸盐类骨吸收抑制剂，与骨内羟基磷灰石有很强的亲和力，通过抑制破骨细胞活性而发挥抗骨吸收作用[9]，FDA在1997年5月已批准其预防OP和预防骨折的扩大适应证。阿仑膦酸钠与其他药物相比，骨矿密度增加幅度最大，骨转换抑制程度最显著，同时可以增加骨皮质厚度，它还通过增加骨小梁矿化程度而增加骨强度，能进入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体，药物被释放，能抑制破骨细胞活性，并通过成骨细胞间接起抑制骨吸收作用；其特点是抗骨吸收活性强，无骨矿化抑制作用[10]。有相关临床研究表明，阿仑膦酸钠治疗OP 3个月即可明显提高全身各部位的骨密度，治疗1年以上即可显著降低腰椎骨折危险性[11-13]。这与本研究较为相符，本研究中表1显示，观察组联合阿仑磷酸钠治疗后BMD增加显著高于对照组，说明阿仑膦酸钠可显著提高L2～4的骨密度；且经阿仑膦酸钠治疗后，患者骨痛症状明显缓解，总有效率达91.06%，与对照组比较差异有统计学意义，说明阿仑磷酸钠缓解骨质疏松性骨痛疗效显著。除此之外，笔者在研究中观察到用药期间少数患者出现如面色潮红、变态反应、恶心呕吐等不良反应，主要表现在对照组中，分析原因可能与降钙素是一种人工合成的由32个氨基酸组成的多肽有关，这也是选用阿仑膦酸钠作为联合治疗药物的重要原因之一。

综上所述，阿仑磷酸钠联合降钙素治疗OP患者的效果显著，其对患者的BMD改善程度和疼痛改善程度均显著优于单独使用降钙素治疗。

[参考文献]

[1] 张咏梅，曲东玲，庄青山.鲑鱼降钙素结合碳酸钙治疗痛性骨质疏松的疗效观察[J].中国当代医药，2010，17（28）：59-60.

[2] 李荔.阿仑膦酸钠联合碳酸钙D3治疗糖尿病性骨质疏松症疗效分析[J].中国当代医药，2012，19（23）：111-112.

[3] 孟晓林，马东亚，王春，等.注射用骨肽联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的临床研究[J].实用药物与临床，2012， 15（8）：490-491.

[4] 黄建民.阿仑膦酸钠联合注射用骨肽治疗骨质疏松症的疗效观察[J].广东医学，2010，31（16）：2159-2160.

[5] 栾霞，徐彤，王学宏，等.74 例老年骨质疏松患者应用鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠治疗的疗效观察[J].中国骨质疏松杂志，2012，18（10）：928-930.

[6] 宋友基，卢光杰，孙小波.降钙素治疗骨质疏松症40例分析[J].中国保健营养，2012，10（18）：3999-4000.

[7] 夏丽君，伏治国.鲑鱼降钙素治疗原发性骨质疏松症的疗效[J].求医问药，2012，10（10）：382-383.

[8] 庄起昌，姜红兵，倪燕飞.降钙素联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症126例[J].临床荟萃，2010，25（7）：613-614.

[9] 宋岩.浅析鲑鱼降钙素合并阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症临床荟萃[J].中外医疗2011，（12）：180.

[10] 陈缵珅，梁兴伦，朱敏洁，等.联用鲑鱼降钙素、阿仑膦酸钠、钙尔奇D 治疗老年骨质疏松症疗效观察[J].中国骨质疏松杂志，2013，19（9）：981-984.

[11] 古东海，张妍，吴凤玲.阿仑嶙酸钠治疗绝经后骨质疏松症的疗效分析[J].中国医学前沿，2013，8（6）：37-38.

[12] 温志刚，梁志繁，詹国强，等.阿仑膦酸钠与阿法骨化醇治疗老年性骨质疏松症的疗效比较[J].现代医院，2014， 14（1）：38-40.

[13] 王爱霞，赵保明.阿仑膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松症的临床观察[J].中国医药科学，2013，3（15）：79-80.

（收稿日期：2014-05-08 本文编辑：林利利）