董 力, 王 建, 贾晨虹

(河北省廊坊市人民医院 药学部, 河北 廊坊, 065000)

溃疡性结肠炎(UC)是发生于结肠黏膜和黏膜下层的慢性非特异性炎症性肠病，疾病常会累及直肠并逐渐蔓延至全结肠，近年来已经成为消化病学领域的研究热点。UC的发病机制目前尚不明确，但大多数学者认为，抗炎细胞因子与炎症前细胞因子之间的平衡失调，尤其是促炎因子表达水平升高，是UC的重要发病机制之一[1-2]。美沙拉嗪和柳氮磺吡啶(SASP)等均是临床治疗UC的一线药物，国内外多项研究[3]表明，两者均对UC有确切疗效，但美沙拉嗪的疗效优于SASP。本研究对比了美沙拉嗪颗粒及SASP治疗UC的疗效差异及对患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)等细胞因子的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月—2013年6月在河北省廊坊市人民医院住院或门诊治疗的UC活动期患者89例，所有患者均符合《2010年世界胃肠病学组织关于炎症性肠病诊断和治疗的实践指南》[4]诊断标准，排除妊娠或哺乳期患者、有肠梗阻或局部狭窄等严重并发症者及对本研究所用药物过敏者。89例患者随机分为美沙拉嗪组46例，SASP组43组。美沙拉嗪组男22例，女24例；年龄20～61岁，平均(36.25±3.17)岁；病程3个月～13年，平均(5.47±2.63)年; SASP组男20例，女23例；年龄21～60岁，平均(36.78±3.45)岁；病程2个月～11年，平均(5.16±2.38)年。2组性别、年龄等一般资料无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

美沙拉嗪组给予美沙拉嗪缓释颗粒口服, 1.0 g/次，4次/d，餐中服用；SASP组给予SASP片口服, 1.0 g/次，4次/d，餐后服用；2组疗程均为4周。2组受试者均于入组时清晨空腹抽外周静脉血5 mL, 以双抗体夹心酶联免疫吸附测定法检测血清TNF-α、IL-8水平，4周后再次检测上述指标，并均获得至少6个月随访。

1.3 观察指标

观察美沙拉嗪组及SASP组临床疗效及治疗前后疾病活动性指数评分(Sutherland 评分)变化、不良反应、治疗前后血清TNF-α、IL-8水平变化，以及随访情况。

1.4 疗效判定

完全缓解：腹痛腹泻、脓血便、大便不成形等症状消失，大便常规无红、白细胞，结肠镜检查黏膜基本正常。有效：临床症状基本消失，大便次数3～4次/d，大便常规红、白细胞均<10个/高倍镜，结肠镜检查有黏膜轻度炎症或假性息肉形成。无效：临床症状、大便常规及内镜检查无改善甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

Sutherland评分根据《亚太地区炎症性肠病处理共识意见》[5]进行评判。

2 结 果

2.1 2组临床疗效及治疗前后Sutherland评分变化

美沙拉嗪组完全缓解21例，有效22例，无效3例，总有效率93.48%(43/46); SASP组完全缓解16例，有效18例，无效9例，总有效率79.07%(34/43)。美沙拉嗪组总有效率显著高于SASP组(P<0.05)。

美沙拉嗪组治疗前后Sutherland评分分别为(7.56±1.42)、(3.71±0.58)；SASP组治疗前后分别为(7.48±1.36)、(5.42±0.63)。2组治疗前评分无显著差异(P>0.05)，治疗后均较治疗前显著降低(P<0.01)，且美沙拉嗪组显著低于SASP组(P<0.01)，见图1、2。

图1 美沙拉嗪组治疗前后Sutherland评分情况

图2 SASP组治疗前后Sutherland评分情况

2.2 2组不良反应比较

美沙拉嗪组出现腹泻2例，皮疹2例，白细胞减少1例，不良反应总发生率10.87%(5/46); SASP组出现白细胞减少3例，恶心2例，皮疹1例，不良反应总发生率13.95%(6/43)。2组比较无显著差异(P>0.05)。

2.3 2组治疗前后血清TNF-α、IL-8水平变化

2组治疗前血清TNF-α、IL-8水平均无显著差异(P>0.05), 治疗后均较治疗前降低(P<0.01), 且美沙拉嗪组显著低于SASP组(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血清TNF-α、IL-8水平变化

与治疗前比较，**P<0.01; 与SASP组比较，##P<0.01。

2.4 随访结果

随访6个月后，美沙拉嗪组Sutherland 评分为(3.46±0.33), SASP组评分为(4.67±0.58), 2组比较差异显著(P<0.01)。美沙拉嗪组完全缓解及有效患者43例中复发1例(2.33%), SASP组完全缓解34例中复发2例(5.88%), 2组复发率比较无显著差异(P>0.05)。

3 讨 论

UC发病机制尚未完全明确，目前认为与遗传、环境、感染及免疫等多种因素相关。病毒、感染或药物等刺激因素持续存在可促使遗传易感宿主的肠道黏膜发生免疫反应，产生自身抗体，并释放一系列炎症介质和细胞因子，导致机体发生细胞及体液免疫反应且逐级放大，最终导致肠道组织损伤，出现UC的临床表现及病理改变。越来越多的研究[6]表明，细胞因子失衡是UC发病过程中肠道非特异性炎症反应的核心环节，促炎因子表达升高，抗炎因子表达下降，两者平衡状态的失调最终导致了结肠黏膜损伤。因此降低UC患者血清促炎因子的表达，上调抗炎因子的表达将有助于提高临床疗效[7]。

TNF-α主要由活化的巨噬细胞和单核细胞产生，可诱导凝血酶形成，导致黏膜微循环障碍，破坏肠道黏膜的屏障功能；同时，TNF-α还可通过持续分泌氧化亚氮、氧自由基、白三烯、前列腺素和蛋白酶等物质，诱导中性粒细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞、血小板等进一步释放炎性介质，引起或加重炎性反应。万国仕等[8]研究表明，TNF-α在UC活动期患者血清中的表达水平显著高于健康对照人群及缓解期患者，且在轻、中、重度患者血清中的表达逐渐升高。安丽婷[9]、陈爱民[10]、Nørgɑrd等[11]等研究均得出了相似结论。IL-8是一种白细胞趋化因子，可由TNF-α、白细胞介素-1等炎症介质诱导巨噬细胞、单核细胞及血管内皮细胞分泌产生。IL-8对中性粒细胞有极强的趋化和激活作用，可使其释放溶菌酶，增强溶菌酶活性和吞噬效应，造成局部组织病理损害。国内外[12-13]研究均表明，UC患者血清中IL-8表达水平显著上升可能是UC的发病机制之一。

SASP用于治疗UC已有约70年的历史，临床疗效确切，但不良反应发生率可达13%～42%，其成分中的磺胺吡啶与副作用密切相关。美沙拉嗪属于水杨酸制剂，以活性成分5-氨基水杨酸替代SASP中无活性的磺胺吡啶，通过抑制TNF-α的基因转录水平，减少其产生和释放，既能够减轻TNF-α引起的直接肠黏膜损伤，又可抑制TNF-α刺激产生的IL-1、IL-8等细胞因子的释放与分泌[14]。大量研究[15-16]表明，美沙拉嗪治疗UC的疗效显著优于SASP。冯百岁等[12]研究表明，美沙拉嗪肠溶片治疗UC的疗效优于SASP, 且能显著降低患者血清TNF-α、IL-8水平。但张智峰等[17]等通过荟萃分析发现，美沙拉嗪与SASP比较，临床疗效相似，但不良反应发生率更低，副作用致停药率相似。

本研究结果表明，美沙拉嗪与SASP治疗UC均可获得确切疗效，但美沙拉嗪疗效更优(P<0.05), 两者不良反应发生率则无显著差异，与上述大多数报道一致；同时，美沙拉嗪对患者血清TNF-α、IL-8水平的降低效果更加显著，提示其可以更快纠正患者炎症因子和抗炎因子的失衡状态，促进病情恢复，减少疾病复发。

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