华关民 唐荣德 梁剑宁 陈敏

C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）作为全身性炎症反应的非特异性指标，已在临床许多疾病的诊断、治疗和预后中广泛应用。高敏感C反应蛋白（High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）并不是一种新的CRP，只是根据其检测方法更敏感而命名。本院在开展CRP检测的基础上，几年前又开展了hs-CRP的检测。在实际工作中，笔者发现同一患者的血清CRP和hs-CRP检测值有一定差别，故作了血清CRP和hs-CRP检测值两者之间的比较和相关性分析，旨在探讨这两项指标的临床应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本文采用前瞻性研究，于近期在日常检验工作中有目的地收集180例住院患者入院第1次检测的CRP和hs-CRP资料。本研究的资料来源是只要有患者的CRP检测项目，不论任何病种、也不论检测值高低，均一并随机收集。然后以hs-CRP为标准按检测值高低分为4组（4个档次），即将hs-CRP≤10.0 mg/L定为正常范围组、hs-CRP在10.1~50.0 mg/L定为轻度升高组、hs-CRP在50.1~100.0 mg/L定为中度升高组、hs-CRP≥100.1 mg/L定为重度升高组。正常范围组75例患者中，男34例，女41例，年龄7~88岁，平均（53.8±20.1）岁；轻度升高组64例患者中，男31例，女33例，年龄17~90岁，平均（66.2±17.3）岁；中度升高组25例患者中，男14例，女11例，年龄15~89岁，平均（65.6±19.7）岁；重度升高组16例患者中，男8例，女8例，年龄34~89岁，平均（63.4±21.0）岁。四组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 检测方法 空腹抽取患者的静脉血，溶血或脂浊标本拒收退回。使用罗氏公司生产的MODELAR P800全自动生化分析仪检测患者血清中的CRP和hs-CRP，CRP采用免疫比浊法，试剂系英国朗道产品；hs-CRP采用免疫增强比浊法，试剂系北京利德曼产品。在日常检测中定期对两个项目作定标和质控，本院设定此两个项目的正常参考区间均为0.01~10.0 mg/L。如果临床医生只开出此两个项目其中一项，根据本研究需要，酌情加作另一项。

1.3 统计学处理 采用本院计算机医用数理统计徐彤计算结果，计数资料采用U检验；计量资料用（s）表示，两个项目检测值的组内比较采用t检验，组间比较采用方差分析与q检验；2个变量的关系采用直线相关分析和组间相关系数r值比较，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 正常范围组CRP和hs-CRP下限检出率比较 该组75例患者中CRP下限（0.01 mg/L）的检测值有27例，检出率为36.0%；hs-CRP下限（0.01 mg/L）的检测值仅1例，检出率为1.3%，两者比较差异有统计学意义（P<0.01）。

2.2 各组CRP和hs-CRP检测值比较 正常范围组内CRP和hs-CRP检测值比较差异有统计学意义（P<0.01），其他3个升高组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。各组间CRP和hs-CRP检测值比较差异均有统计学意义（P<0.01）。由于本研究是随机收集样本来代表总体，故从表1中可以看出，随机病例样本数是正常范围组>轻度升高组>中度升高组>重度升高组，CRP升高程度是重度升高组>中度升高组>轻度升高组>正常范围组。正常范围组和轻度升高组的病例数占了总病例的77.2%，提示这些住院患者无感染或轻度感染者占多数；CRP≥100 mg/L提示为较严重的细菌感染[1]，但严重感染的病例在综合性医院一般还是少数患者，因此本文中CRP重度升高者为数最少。另外，正常范围组CRP的标准差大过均值（2.59±1.95），这是由于本组CRP下限检出率太多（36.0%）所致，见表1。

表1 各组CRP和hs-CRP检测值比较（s）mg/L

表1 各组CRP和hs-CRP检测值比较（s）mg/L

组别 CRP hs-CRP正常范围组（n=75）2.59±1.95 3.15±2.78轻度升高组（n=64）21.7±10.8 23.1±10.1中度升高组（n=25）68.1±12.4 73.3±13.5重度升高组（n=16）154.2±71.6 161.6±64.1

2.3 各组CRP和hs-CRP检测值的相关分析 从2个变量的组内比较来看，各组CRP和hs-CRP检测值均有较好的相关性（r=0.883，P<0.01；r=0.989，P<0.01；r=0.921，P<0.01；r=0.969，P<0.01），但其各组r值却有差别，即r值是轻度升高组>重度升高组>中度升高组>正常范围组，故组间比较在轻度升高组和重度升高组与正常范围组比较差异均有统计学意义（P<0.01，P<0.05），但轻度、中度和重度升高组之间、中度和正常范围组之间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

CRP和hs-CRP在化学上是同一种物质，只是检测方法不同，即采用免疫增强比浊法等技术提高了hs-CRP的灵敏度，这些方法所测定的CRP称为高敏或超敏C反应蛋白（hs-CRP）。hs-CRP可反映出CRP的微小变化，较普通CRP检测更能反映炎症的活动程度，为临床提供了更灵敏的炎症指标。CRP是感染的急性期反应产物，目前在临床上被认为是一项敏感而客观的炎症指标，细菌感染时其阳性率可高达96%[2]。因细菌感染时炎性细胞浸润并释放内源性递质刺激肝细胞加速合成CRP，在急性时相6~12 h内浓度增高，24~48 h达到高峰。CRP含量与炎症同步变化，在感染早期血清CRP水平即迅速升高，升高程度与感染严重程度呈正相关[3]。实际上，CRP在多种感染和非感染疾病中均可能升高，如杨景梅[4]认为细菌性肺炎时CRP常明显升高，而病毒性肺炎时CRP一般不升高，故可作为细菌性肺炎和病毒性肺炎的鉴别诊断指标之一。常炳庆等[5]用免疫沉淀法定量测定376例感染患者及295例恶性肿瘤患者血液中CRP水平，以CRP>10 mg/L设为阳性，探讨CRP定量检测在感染及肿瘤诊断中的价值，结果是感染组和肿瘤组阳性率分别为87.8%和65.8%。符琴等[6]探讨了老年2型糖尿病（T2DM）患者血清hs-CRP水平与动脉硬化的相关性，结果发现hs-CRP在糖尿病斑块组、非斑块组和正常对照组三组间的差异有统计学意义（P<0.05），斑块组hs2CRP水平高于非斑块组，且均高于正常对照组，故认为hs-CRP与老年T2DM患者颈动脉硬化的发生有密切相关性，在老年 T2DM 颈动脉硬化的发展中起着重要作用。劳丽芬[7]作了CRP应用于诊断小儿感染性疾病的临床价值探讨，将120例感染性住院型患儿根据病因分为病毒感染组及细菌感染组各60例，对比两组患儿在入院初期的CRP的阳性例数与治疗第1天、第3天、第5天的血清中CRP，结果是细菌感染组患儿在入院初期的CRP的阳性例数和治疗第1天、第3天、第5天的血清中CRP含量明显高于病毒感染组（P<0.05）。许文炎[8]观察了CRP与维持性血液透析（MHD）患者贫血的关系，发现MHD患者CRP比正常对照组明显增高，认为MHD患者存在微炎症状态，加重了MHD患者贫血程度。蔡莉莉[9]探讨了急性脑梗死（ACI）患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）和hs-CRP水平的变化及临床意义，将65例ACI患者的血浆Hcy和hs-CRP水平与35例正常健康者作比较，结果是ACI组Hcy 和hs-CRP水平均高于正常对照组（P<0.05），因此认为Hcy和hs-CRP与ACI的发生发展存在密切关系。

在CRP和hs-CRP检测方法上也有人作过探讨，如吴学炜等[10]为比较酶联免疫双抗体夹心法与生化免疫比浊法在检测 C 反应蛋白方面的差异，分别利用4个厂家酶免方法的高敏C反应蛋白试剂盒（hs-CRP）和1种生化方法的普通C反应蛋白（CRP）作为考核试剂盒，选择 21 例低中高值样本进行相关性分析。结果是与参比产品相比，免疫学方法检测hs-CRP具有高度相关性，并且有较好的检测低限，故得出免疫学与免疫比浊法试剂盒有较好的临床相关性，能较好的满足国际上心血管事件风险评估新标准规定的1 mg/L以下为低风险区的检测需要的结论。

本院临床医生对患者开出CRP和/或hs-CRP检查，一般都认为该患者存在一定的炎症反应。但到底什么情况下开出CRP、什么情况下开出hs-CRP，临床医生并没有一致的统一认识。本研究将血清CRP和hs-CRP的检测值作出相关性分析，旨在探讨这两项指标的临床应用价值，意欲指导临床医生在什么情况下为患者开出hs-CRP或CRP。从本研究的结果可以看出，仅正常范围组组内两项指标比较差异有统计学意义（P<0.01）。随机病例数是正常范围组>轻度升高组>中度升高组>重度升高组，而CRP升高程度则是重度升高组>中度升高组>轻度升高组>正常范围组；r值是轻度升高组>重度升高组>中度升高组>正常范围组，但轻度、中度、重度升高组之间比较并无显著性差异。这些结果很明显地提示，随机病例数以正常范围组和轻度升高组最多，本文正常范围组和轻度升高组的病例数占了总病例的77.2%，提示这些住院患者无感染或轻度感染者占多数；虽然各组CRP和hs-CRP检测值均有较好的相关性，但正常范围组CRP和hs-CRP的r值不如3个升高组，表明正常范围组CRP和hs-CRP的相关性相对较差。而这一状况的出现是由于CRP下限检出率很高（36.0%）、hs-CRP下限检出率很低（1.3%）所致。而且有人描述[11]，参照2003年美国疾病控制中心和美国心脏协会确定的hs-CRP测定在冠心病（CHD）诊断和未来事件预警的临床切点，hs-CRP<1 mg/L为低危、1~3 mg/L为中危、>3 mg/L为高危，可见hs-CRP也是评价CHD是否发病的重要指标。故建议临床医生为患者首诊时最好作hs-CRP检测，以便CRP低限时能够检出，以用作CHD等多种疾病的辅助诊断。

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[6]符琴，王成.老年2型糖尿病患者超敏C反应蛋白与动脉硬化的相关性研究[J].中国医学创新，2013，10（4）：9-10.

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[9]蔡莉莉.急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸和高敏C-反应蛋白检测的临床意义[J].中国医学创新，2012，9（11）：86-87.

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