丁连明 周海明 邢 彬

(中国人民解放军第二五一医院呼吸内科，河北 张家口 075000)

冬虫夏草是麦角菌科真菌的菌丝体通过各种方式感染蝙蝠娥的幼虫，以其体内的有机物质作为营养能量来源，进行寄生生活，经过不断生长发育和分化后，最终菌丝体扭结并形成子座伸出寄生外壳，从而形成的一种特殊的虫菌共生的生物体［1］。冬虫夏草是一种高级滋补名贵中药材，具有补肺益肾、止咳化痰的功效，入药部位主要是菌核和子座的复合体，其不同的部位主要成分及含量有所不同［2］。随着科学技术的发展及对冬虫夏草研究的深入，其药理学作用越来越多的被发掘，具有增强免疫力、抗肿瘤、保护肾脏、抗氧化、抗衰老、保护心血管系统、降血糖等作用［3］。兹就对冬虫夏草的现代药理学研究进展综述如下。

1 增强免疫力及抗肿瘤作用

在经济飞速发展的当今，空气污染、电离辐射、不正确的生活习惯等多种原因导致癌症患者越来越多，严重威胁人类的健康。如何降低癌症的发病率，如何延长癌症患者的中位生存期是当前肿瘤防治领域的研究热点。冬虫夏草作为一种免疫调节剂，对免疫调节作用是双向的，它既能发挥免疫增强作用，增强患者的免疫力，提高机体抗肿瘤的能力，又能发挥免疫抑制作用，主要应用于器官移植后的排斥反应。与传统化疗药物相比，冬虫夏草对机体的免疫损害小，几乎没有或很少有毒副作用［4］，其安全有效性已得到证实。冬虫夏草中发挥免疫调节的部分主要为多糖类成分，通过影响细胞的增殖、分化及分泌，提高细胞免疫和体液免疫功能，进而发挥抗肿瘤作用［5］。龚晓健等［6］为了观察冬虫夏草对免疫功能的影响，采用碳粒廓清法对已诱导发生变态反应的小鼠体内碳粒廓清指数及吞噬指数进行分析。结果表明，冬虫夏草体内的多糖成分能使以上2种指标显著提高，从而提高小鼠免疫力。Chen等［7］研究发现，冬虫夏草能提高巨噬细胞的吞噬能力，提高免疫力。严鲁萍［8］研究发现，冬虫夏草与环磷酰胺连用时可发挥协同作用，增加环磷酰胺的抗癌功效。Nakamura 等［9］和 Zhang 等［10］也曾报道冬虫夏草有抗大鼠黑色素瘤的效用，但具体作用机制尚不明确，有待于进一步研究。大量临床研究证实，冬虫夏草提取物对肺癌、乳腺癌、胃癌等肿瘤的生长具有明显抑制作用［11］。

2 保护肾脏

肾脏不仅是人体主要的排泄器官，排泄各种代谢产物，也是重要的内分泌器官，维持着机体内环境的稳定。虽然肾脏病学不断进展，但急性肾衰竭仍然是临床上的常见急症之一，血液透析技术的普及和发展，并没有降低肾衰竭的发病率和病死率。余洪磊等［12］研究冬虫夏草对大鼠肾缺血再灌注模型肾组织缺氧诱导因子10(HIF-10)及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)表达的影响。结果表明，冬虫夏草可通过调节缺血再灌注损伤(I/R)肾组织HIF-10和NGAL的表达，达到减轻肾脏损伤，改善肾功能的目的。郭山脉等［13］通过将大鼠肾脏大部切除，建立经典的慢性肾衰竭模型，再给予冬虫夏草制剂治疗，结果发现细胞外基质沉积、线粒体损害明显减轻，蛋白尿明显减少，表明冬虫夏草具有保护肾脏，预防肾衰竭的作用。张霆等［14］研究发现，冬虫夏草还能调节氨基酸的代谢，改善蛋白质、脂质代谢紊乱的状况，具有延缓肾小球硬化、减轻药物对肾脏的毒副作用、促进尿钠重吸收的功效。

3 对心血管系统的影响

现今肥胖患者逐年增多，原发性高血压、高血脂等疾病的发病率也逐年上升，增加了心血管系统疾病的发生危险。如何改善动脉粥样硬化，延缓心血管疾病的进展已成为医学界备受关注的问题。心脏是人体的“发动机”，冠状动脉粥样硬化则是心脏发挥其功能的主要阻力，治疗冠心病的药物多种多样，但其都有严格的适应证及禁忌证，且用法及用量不易掌握，临床应用上存在着缺陷，冬虫夏草能改改善、延缓心血管系统疾患，且不良反应轻微少见。Chiou等［15］曾报道人工培养的冬虫夏草提取物能够抑制胆固醇和脂质过氧化物的沉积，发挥抗动脉粥样硬化的作用，冬虫夏草中的蛋白质成分还能发挥降血压及舒张大动脉的作用。李锋等［16］研究发现，冬虫夏草能降低血压，减慢心率，清除自由基，保护心肌缺血再灌注损伤，增加心肌耐缺氧能力，减少心肌耗氧量，增加心肌血供，抑制血小板聚集，稳定斑块，延缓动脉粥样硬化的发生。同时冬虫夏草还具有调节血脂，升高高密度脂蛋白及载脂蛋白A，从而达到预防动脉粥样硬化的作用。孙燕等［17］临床研究表明，冬虫夏草能有效控制室性期前收缩、房性期前收缩、心绞痛，且起效快，作用维持时间长，未见明显的不良反应。

4 降血糖

糖尿病是一组以慢性血糖水平升高为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷所引起。长期高血糖状态可引起多系统损害，导致各器官功能减退，严重者甚至发生功能衰竭。目前常用的降糖药种类繁多，但应用均有其局限性。一般的药物主要是通过促进胰岛素的分泌、抑制肝脏对葡萄糖的输出、增加胰岛细胞的敏感性等机制来发挥降血糖作用，而冬虫夏草的降糖机制与西医药物不同，它通过改善糖代谢的过程来发挥降糖作用［18］，有其独特的优势，并且其降糖功效只有在血糖升高时才有效，血糖正常时不发挥作用，故安全有效，不会引发低血糖。

5 抗氧化、抗衰老作用

从生物学上讲，随着时间的推移，衰老是必然的过程，它是一种复杂的自然现象，表现为机体结构和功能的衰退，适应性和抵抗力减弱。衰老的原因很多，比如过度氧化、细胞寿命缩短、蛋白质老化等，如何延缓衰老进程已倍受关注。冬虫夏草作为一种滋补中药，具有很好的抗氧化、抗衰老作用。Li等［19］提取了冬虫夏草实体及虫体内物质，对其进行研究分析。结果发现，这两部分提取物的化学成分相似，作用基本相同，都具有抗氧化活性，且发挥作用的主要部分为多糖成分。Li等［20］和 Yamaguchi等［21］通过对人工栽培冬虫夏草的乙醇提取物进行分析。结果发现，冬虫夏草提取物能通过阻止巨噬细胞胆固醇酯的积累来发挥抗氧化作用。孙祥环等［22］观察研究冬虫夏草营养液的抗衰老作用，试验组小鼠给予冬虫夏草水灌胃，对照组小鼠给予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃。结果发现，数周之后给予冬虫夏草水灌胃的小鼠表现出明显的抗衰老作用，而且耐高温能力也显著增强。此外还有研究表明，冬虫夏草能清除自由基，发挥抗过氧化作用，同时也能提高机体活力，具有抗衰老、抗疲劳的作用［23］。

6 其他功效

冬虫夏草还具有抗炎、抗病毒、保护肝脏、调节神经系统、促进雄激素分泌、治疗支气管炎等多种功效［24］。Hsu等［25］研究发现，除了冬虫夏草中的水溶性多糖成分对老鼠体外睾丸间质细胞没有刺激作用外，其他成分均能刺激老鼠间质细胞睾丸激素的生成。

7 展望

由于冬虫夏草具有多种临床作用，且其不良反应少，故越来越多的医药工作者对其进行进一步的深入研究，但受天然冬虫夏草价格昂贵、生长的地理位置局限、来源紧缺等多种因素的限制，天然冬虫夏草未能被广泛应用。为了满足市场需要，人工深层发酵培养冬虫夏草菌丝应运而生，如百令胶囊。同时我们也面临着诸多问题:①天然冬虫夏草资源逐渐枯竭，如何寻找一种安全有效的代替品;②如何鉴别冬虫夏草的真伪;③冬虫夏草的有效成分及作用机制仍不十分明确;④虫与菌之间的协同进化关系尚不清楚;⑤冬虫夏草菌的感染途径和机制尚需进一步研究;⑥开发冬虫夏草代替品对环境造成的危害需要进一步评价。只有解决了以上诸多问题，我们才能更好的利用冬虫夏草资源，更好的发挥中医药的优势。

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