连 凯，谈卫军，赵 丹，殷月兰，王国梁，段斐斐，潘志明，黄金林，焦新安

单核细胞增生性李斯特菌(Listeriamonocytogenes,简称Lm)是引起人兽共患李斯特菌病的病原菌，能感染人类和多种家畜家禽。Lm对人类健康造成极大的威胁，已引起世界各国的高度重视，早在上个世纪90年代，就已被WHO列为四大食源性病原菌之一[1]。近年来，国内由Lm引起的孕妇、新生儿和免疫缺陷患者的李斯特菌病以及多种动物李斯特菌病时有报道，但关于李斯特菌病系统的流行病学资料匮乏，为此，本文对国内2002-2012年间人、畜李斯特菌感染的文献报告资料进行了统计与分析，旨在掌握人类及家畜家禽李斯特菌病的流行情况及李斯特菌病的临床特征，为李斯特菌病的预测监控、风险评估和预警提供理论依据。

1 材料与方法

1.1材料来源 以“李斯特菌”、“李氏杆菌”为关键词，以2002.1-2012.12为时间范围，计算机检索《中国期刊全文数据库( CNKI) 》、《万方数字化期刊全文数据库(万方)》收集关于李斯特菌感染病例的报道文献。

1.2病例定义及分类 人感染李斯特菌报道1例即为1例病例，而动物感染李斯特菌的病例以报道次数进行统计。根据人临床特征的不同，将病例分为围产期病例和非围产期病例2类。围产期病例包括孕妇及其胎儿或新生儿病例，非围产期病例包括除围产期病例以外的所有病例。围产期病例中，孕妇与其新生儿分开计数。根据感染部位的不同，病例可分为以下3类： (1) 中枢神经系统感染：从患者或感染动物的中枢神经系统标本中检出Lm，或从其血液系统中检出Lm的同时给出中枢神经系统感染的诊断；(2) 败血症：从患者或感染动物的血液系统标本中检出Lm，且未被诊断为中枢神经系统感染；(3) 局灶感染：仅从患者或感染动物的非血液系统和中枢神经系统标本中检出Lm[2]。

1.3统计学分析 从收集的相关文献中，分别将有关于人李斯特菌病例、动物李斯特菌病例的流行病学信息与临床信息进行统计分析。

2 结 果

2.1人李斯特菌感染病例临床症状

2.1.1感染类型 人李斯特菌病病例[3-20]感染类型如图1所示，在非围产期病例中，免疫缺陷患者的感染类型主要为败血症(60%)，非免疫缺陷患者的感染类型主要为中枢神经系统感染(50%)(图1A)；在围产期病例中，新生儿的感染类型主要为败血症(74%)(图1B)，孕妇的感染类型主要为局灶性感染(70%)，仅从宫腔分泌物中检测出李斯特菌。20例感染孕妇中，11例(55%)孕妇患者所产婴儿患李斯特菌病，5例(25%)孕妇所产婴儿健康，3例(15%)孕妇感染后发生流产或死胎，1例(5%)孕妇所产婴儿结局不详。11例所产婴儿患李斯特菌病的孕妇患者中，9例(82%)孕妇患者是宫内感染类型。并且绝大多数孕妇产前伴有发热症状，部分患者还伴有腹痛、恶心、呕吐、头痛、呼吸困难等症状。

图1人李斯特菌病病例感染类型

Fig.1Infectioustypesofhumanslisteriosis

A: Non-perinatal stage; B: Perinatal stage.

2.1.2转归情况 人李斯特菌病转归情况如表1所示，在84例病例中，有80例患者的转归情况可知，并统计出总病死率为19%。病死率最高的人群为免疫缺陷患者(40%)，其次为新生儿患者(31%)和非免疫缺陷患者(13%)，病死率最低的人群为孕妇(0%)。

非围产期病例中，共5例死亡：4例由中枢神经系统感染所致，1例由败血症所致。其中，免疫缺陷患者病死率为40%，非免疫缺陷患者病死率为13%。围产期病例中，共计11例(34%)死亡：8例由败血症所致，3例由中枢神经系统感染所致。

2.2动物李斯特菌感染病例临床症状 由图2的统计结果可知，在动物李斯特菌病例[21-34]的感染类型中，中枢神经系统感染报道次数最高(72%)，而败血症的感染报道次数相对较低(15%)，胃肠炎的患病报道数最低(13%)。

由图3的统计结果可知，在不同动物的感染病例中，猪患李斯特菌病的报道次数最多(48次)，其次为羊(22次)、兔(15次)，鸡、鸭、鹅等常见家禽的患病报道数相对较低。

表1 人李斯特菌病病例的转归

图2 动物李斯特菌病病例感染类型

图3 不同动物李斯特菌感染病例数

2.3人类及动物李斯特菌感染病例年份分布 由图4的结果可知，人李斯特菌感染病例年代分布情况显示，2007年病例报告数最多(18例)，其次为2004年(12例)和2009年(11例)，2005-2007年病例报告数呈上升趋势，2009-2012年呈现下降趋势(图4A)。

从2002-2012年间，动物李斯特菌感染病例数呈现明显的规律性。2004年病例报告数最多(24例)；从2004-2009年，病例报告数呈明显的波动性下降趋势，2009年病例报告数下降至7次，随后2010年病例报告数上升至15例；2010-2012年，病例报告数呈下降趋势。(图4B)

2.4人类及动物李斯特菌感染病例地区分布 本文所统计的李斯特菌感染病例涉及到全国27个(79%)省(直辖市、自治区)。在人李斯特菌感染病例中，病例报告数最多的为北京(29例)，其次为上海(18例)。此外，浙江(6例)、辽宁(5例)、湖北(4例)病例报告数也相对较多；在动物感染病例中，约有65%的报告病例集中在黑龙江(16例)、山东(15例)、河北(11例)、河南(10例)、新疆(10例)、辽宁(9例)及吉林(9例)7个省份。并且，在统计的27个省(直辖市、自治区)中，有16个省(59%)均有人及动物李斯特菌感染的病例报告。

图42002-2012中国文献报告人及动物李斯特菌感染病例年份分布

Fig.4DistributionoflisteriosiscasesinhumansandanimalsinChinafrom2002to2012

A: Humans; B: Animals

3 讨 论

由Lm引起的李斯特菌病具有低发病率、高致死率的特点[35]。据统计，人李斯特发病率每百万人在0.1～11.3例，死亡率为20%～30%。对于免疫抑制者、老年人、新生儿和孕妇这些易感人群，易出现脑膜炎、败血病、流产和多器官功能障碍等侵袭性疾病；而对于正常成年人和健康动物易引起胃肠炎，有腹泻、发热、头痛和肌痛等非侵袭性疾病症状[36]。本研究利用检索工具(系统)检索和统计了我国2002-2012年间李斯特菌病的文献报告资料，旨在弄清近年来国内人和动物李斯特菌病的流行动态及规律，为李斯特菌病的预防和控制提供重要依据。

在对人李斯特菌感染的病例统计结果显示，人李斯特菌感染病例的总病死率为19%，其中病死率最高的人群为免疫缺陷患者(40%)，其次为新生儿患者(31%)，而孕妇感染后未见引起死亡的报道。值得一提的是，在20例感染孕妇中，11例孕妇患者(55%)所产婴儿患李斯特菌病，由此表明，被感染的孕妇极有可能会导致新生儿感染李斯特菌。由此显示，新生儿的患病率高、病死率高。因此，在人李斯特菌病的预防与控制中，尤其要重视孕妇及新生儿及免疫力低下的特殊人群。

在本研究中，共统计动物李斯特菌病报道123次，感染类型以中枢神经系统感染为主，病初发热、食欲不振、精神沉郁等，数天后可出现脑膜炎症状。此外，统计结果还显示，猪、羊等主要的家禽牲畜李斯特菌病报道次数较多，其中猪感染病例报道数最多(39%)，其次为羊(22%)。动物李斯特菌病主要与动物食用污染的贮存饲料有关，而该菌可通过污染农场和经食品加工、销售环节传染给人类[37]。在欧美国家李斯特菌病曾多次暴发流行, 其中不少为动物制品污染Lm所致。如1983年美国马萨者塞洲发生巴氏消毒奶中毒事件，1985年美国加利福尼亚洲墨西哥式干酪中毒事件，1995年瑞士西部爆发了一起软质奶酪引起的中毒事件等[38]。我国也有Lm在畜禽和人之间引起暴发的报道[39]。因此，搞好环境卫生并加强对家禽牲畜的防疫措施，加大对牲畜的屠宰、加工、储藏、运输、销售等环节的卫生监管力度，确保食品安全卫生，对于有效的预防控制人类李斯特菌病具有重要作用。

另外，我们对国内李斯特菌感染病例的年份分布的统计结果显示，每年均有人和动物李斯特菌病的发生，进一步对感染病例的地域信息统计结果显示，人李斯特菌病报告病例多集中在北京、上海两地，而动物感染的报告病例多是由城镇的的医疗畜牧站检出。由于人类李斯特菌病的症状很容易和流感、脑膜炎等其他病原引起的疾病症状混淆，因此在医疗条件薄弱的医院很难及时确诊，这可能是人李斯特菌报告病例多来自医疗条件比较好的城市的原因之一。虽然在本研究中统计的27个省(直辖市、自治区)中，有59%的地区同时有人及动物李斯特菌感染的病例报告，但统计病例中人与动物感染患病之间是否存在内在联系还有待进一步的探究和确证。

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