李健忠

江门市五邑中医院耳鼻喉科，广东 江门 529000

乌司他丁对比传统糖皮质激素于慢性鼻窦炎围手术期炎症因子影响的研究

李健忠

江门市五邑中医院耳鼻喉科，广东 江门 529000

目的探讨在慢性鼻窦炎围手术期中乌司他丁(UTI)的应用和传统糖皮质激素对炎症因子的影响。方法100例符合慢性鼻窦炎诊断并需要进行手术治疗的患者随机分为两组，分别为地塞米松组、乌司他丁组，每组50例，分组后，通过给予上述药物的同时，观察术前、术后第3天患者的血浆白细胞介素（IL）-8、肿瘤坏死因子（TNF-α）、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）的浓度以及应用视觉量化评分对治疗过程中不适进行比较。结果与地塞米松组比较，血浆白细胞介素（IL）-8、肿瘤坏死因子（TNF-α）、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）的浓度变化差异无统计学意义（P>0.05）；但地塞米松组与乌司他丁组相比治疗过程VAS评分差异有统计学意义 （P<0.05）。结论乌司他丁在鼻窦炎围手术期治疗中具有不亚于传统糖皮质激素的抗炎作用，而且不良反应及并发症少于传统糖皮质激素，具有积极的临床价值。

乌司他丁;鼻窦炎;围手术期;炎症因子

慢性鼻窦炎为耳鼻喉科常见病，多发病。目前临床药物保守治疗无效患者，通常通过手术治疗，大部分取得良好的效果。但我们发现在鼻窦炎围手术期中，临床使用的糖皮质激素给患者带来了一定的不良反应，临床效果不理想。为探索乌司他丁(UTI)在鼻窦炎围手术期应用提供更多的理论依据，该研究将2012年10月—2013年11月期间该院收治符合研究要求100例慢性鼻窦炎手术患者进行临床探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采取随机双盲对照临床试验，选择该院收治的100名慢性鼻窦炎患者作为前瞻性研究对象。入院标准：①经临床确诊的慢性鼻窦炎（I型2期）患者（诊断标准为97海口标准）；②无手术禁忌、均成功接受手术；③均为住院病人；④所有研究对象至今均存活；⑤所有患者均了解该研究内容，自愿作为研究对象。其中研究对象情况：平均年龄（41.5±2.4）岁，男 50例，女 50例，治疗组（乌司他丁组）和对照组（地塞米松组）均50例患者，每组男女比例均为 1∶1。

1.2 研究方法

于慢性鼻窦炎围手术期术分别给予不同观察组静脉滴注乌司他丁20万单位、QD或地塞米松10 mg、QD。均予患者按规范行功能性鼻内镜手术，并于同一时期（术前1 d，术后第3天）采集血清样本，进行TNF-α、IL-8和NE的浓度检测并对术前、术后患者治疗感觉进行视觉量化评分；另外在治疗过程当中，所有观察对象治疗措施均为同步一致（同类抗感染药物、止血药物使用，均为术后第3天拔出鼻腔填塞）。

1.3 检验方法

血清样本，采用酶联免疫法(EIA)对IL-8和NE进行浓度测定，采用化学发光法对TNF-α行浓度测定；用视觉模拟评分(VAS)量表对同一时期（术后第3天）进行治疗过程总体效果评估。视觉模拟评分(VAS)量表是一条长约10 cm的标尺，每一刻度代表症状程度，共有10个刻度，0刻度代表症状最轻，10刻度代表症状最严重。让调查对象将治疗过程不适程度（主要包括鼻腔术处疼痛感觉、进食情况、睡眠情况、二便情况等）直接在在标尺上标出相应位置作为量表记分。

1.4 统计方法

数据整理收集后采用SPSSl3.0软件进行统计分析,计量资料用均数±标准差（）表示,组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 炎症因子对照结果

乌司他丁组与地塞米松组相比,血浆肿瘤坏死因子 （TNF-α）、白细胞介素（IL）-8和中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）的血清浓度于研究两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 视觉模拟评分(VAS)量表评分结果

乌司他丁组与地塞米松组相比患者治疗过程不适感评分差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表1 慢性鼻窦炎围手术期TNF-a、IL-8、NE浓度（）

表1 慢性鼻窦炎围手术期TNF-a、IL-8、NE浓度（）

术前1天术后第3天组别TNF-a(pg/mL) IL-8(ng/mL) NE(ng/mL)TNF-a(pg/mL) IL-8(ng/mL) NE(ng/mL)乌司他丁组(n=50)7.34±0.518.95±1.469.87±1.437.66±0.4110.73±0.519.77±0.67地塞米松组(n=50)7.21±0.428.63±0.899.62±0.877.51±0.4710.57±0.409.62±0.51 t 1.3911.3231.0561.7011.7461.260 P 0.1670.1890.2940.0920.0840.211

表2 慢性鼻窦炎围手术期患者不适感VAS评分（）

表2 慢性鼻窦炎围手术期患者不适感VAS评分（）

注:*与地塞米松组比较：P<0.01。

组别VAS评分乌司他丁组地塞米松组tP 5.01±2.35（7.23±1.26）*-5.8870.000

3 讨论

慢性鼻窦炎是鼻、鼻窦粘膜的慢性炎症，主要临床症状是反复鼻塞、嗅觉下降、头痛、鼻腔分泌物增多、粘稠等症状。目前临床药物保守治疗无效患者，通常通过手术治疗，大部分取得良好的效果。在发病机理上：在鼻窦炎发病机制研究中，Al Rawi等[1]发现慢性鼻窦炎患者受外界、自身病因影响下，鼻窦腔的粘膜各种上皮细胞的病变，其病理变化一般为鳞状上皮化生、固有膜水肿、毛细血管扩张、浆细胞、淋巴细胞浸润，浆液及粘液性腺体增生。乐建新等[2]研究表明，IL-8与上述病理变化过程有着紧密的联系，鼻息肉组织当中IL-8浓度显著增高，其还是一个主要的血管生成因子参与了鼻息肉的白细胞聚集和新血管形成，因此，我们认为IL-8可直接作用于鼻黏膜，促进慢性炎症的发展。江一鸣等[3]发现弹性蛋白酶参与了鼻息肉形成。Nonoyama、Lennard[4-5]等研究证明，促炎因子TNF-α在慢性鼻一鼻窦炎黏膜中有较高的浓度。

乌司他丁(UTI)是从一种糖蛋白，由健康成年男性新鲜尿液中分离纯化提取，属蛋白酶抑制剂。经临床发现其对胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、丝氨酸蛋白酶及粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶、纤溶酶等多种酶有抑制作用。其还有抑制溶酶体膜、溶酶体酶的释放，抑制心肌抑制因子产生，清除氧自由基，并抑制炎症介质的释放。还可以提高机体免疫功能，降低蛋白代谢异常肾功能降低的机会，提高术后机体内循环的稳定性，减少术后炎症因子对机体、内脏的影响。能抑制多种蛋白酶活性、白细胞过度激活和炎症介质的释放，预防细胞因子级联反应,从而阻断细胞因子、炎症介质与白细胞之间的恶性循环。Lennard CM、Aosasa S等研究[5-6]证实UTI可以抑制手术创伤引起的T淋巴细胞数和血清TNF-α、弹性蛋白酶(NE)增加以及淋巴细胞促有丝分裂活性。Tani T等[7]在研究中发现UTI可以抑制血清IL-8、PMNE、尿NAG和尿素氮（BUN）的含量。

UTI最早于1985年应用于在治疗急性胰腺炎[8]。后逐渐应用于抗手术侵袭的应用[9]、体外循环中的应用[10]、肿瘤化疗中预防肾毒性[11]、在降低肺损伤、缓解急性呼吸窘迫综合征、治疗肺曲霉菌病及辅助减轻移植术后排异作用等方面都有基础和临床研究报道。其大范围大数据临床应用包括传统糖皮质激素所不能治疗范围：如包括肾上腺皮质功能亢进症，严重的高血压，糖尿病、早期怀孕孕妇，抗感染治疗不能控制的感染如水痘、霉菌感染等均可以使用UTI，且临床极少毒副作用报道，仅少数病例报道有：血液方面：偶见白细胞或嗜酸粒细胞减少或嗜酸粒细胞增多；肝：偶见肝功能AST、ALT上升;消化系统方面:偶见恶心、呕吐、腹泻;注射部位:偶见血管疼痛、发红、瘙痒感、皮疹等;偶见过敏现象。

在上述研究中，在患者血清检验中，两个研究对象组血浆白细胞介素（IL）-8、肿瘤坏死因子（TNF-α）、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）的浓度变化差异无统计学意义（P>0.05）；但地塞米松组与乌司他丁组相比治疗过程VAS评分差异有统计学意义 （P<0.05）。说明UTI无论在术前、还是术中，均可以发挥不亚于传统的糖皮质激素。而且更加符合鼻窦炎发病机理，更具针对性。而且通过VAS评分研究，证实UTI其使用范围、不良反应及并发症远小于传统的糖皮质激素。

综上所述，乌司他丁能在慢性鼻窦炎围手术期减少关键炎症介质的释放、缓解局部炎症、有助于患者术后恢复，且毒副作用少于糖皮质激素，具有积极的临床意义，而UTI在这个治疗过程中的最佳用量及远期观察还有待进一步研究。

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1674-0742（2014）05（b）－0116-02

广东省江门市科技计划项目（编号：2012002）。

李健忠（1979.6-），男，广东江门人，本科，主治医师，研究方向：耳鼻喉头颈外科临床应用，邮箱：jormel@126.com。

2014-01-27）