徐嵘婷

柳州市妇幼保健院妇科病房，广西 柳州 545001

氨甲喋呤治疗异位妊娠两种肌肉注射方案的临床比较

徐嵘婷

柳州市妇幼保健院妇科病房，广西 柳州 545001

目的探讨氨甲喋呤治疗异位妊娠两种肌肉注射方案的临床疗效。方法将该院收治的96例异位妊娠的患者为观察对象，两组均采用氨甲喋呤治疗，随机分为单次注射组和分次注射组，各48例，单次注射组采用氨甲喋呤单次给药；分次给药组采用氨甲喋呤分次给药，10 d为1个疗程；观察比较两组患者治疗前各种特征、治疗后成功率及重复给药率和不良反应。结果治疗前两组患者停经天数、治疗前β-HCG值和异位妊娠块大小差异无统计学意义(P>0.05)；单次注射组的成功率为87.5%，分次注射组的成功率为89.6%，两组患者治疗成功率、重复给药例数和β-HCG值恢复正常均差异无统计学意义（P>0.05）；单次给药组的重肌肉注射次数均明显低于分次给药组，比较差异有统计学意义（P<0.01）；两组不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论单次肌肉注射氨甲喋呤与分次注射氨甲喋呤的疗效相当，但单次肌肉注射更方便，疗程短，更容易被广大群众所接受。

氨甲喋呤；异位妊娠；肌肉注射

异位妊娠是妇产科常见的急腹症，是指受精卵在子宫体腔意外着床，又名宫外孕[1]，临床以输卵管异位妊娠最为常见，可以占妇科急腹症的80%以上。大多数人尤其是对有生育要求的妇女，采用保守治疗，保守治疗已成为首选治疗方案。氨甲喋呤是临床中的常用药[2]，通常采用肌肉注射的给药途，该研究旨在比较氨甲喋呤治疗异位妊娠两种肌肉注射方案的疗效，为以后的临床应用提供可靠依据，以2013年4月—2013年10月期间的96例异位妊娠患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从该院收治的96例异位妊娠的患者，均经人参检查、盆腔和血β-HCG值等检查确诊为异位妊娠，自愿接受保守治疗；纳入标准[3]：①无药物治疗禁忌证；②输卵管妊娠未发生破裂或流产；③输卵管妊娠包块≤4 cm；血β-HCG＜2000 U/L；④无腹腔内活动性出血；⑤肝肾功能均正常，外周血白细胞≥4.0×109/L，血小板≥10×109/L；随机分为观察组和对照组，各48例，其中单次注射组年龄 21～38 岁，平均(26.18±9.43)岁；包块直径(4.1±3.4)cm；停经天数35～86 d分次肌注组年龄20～37岁，平均(25.34±8.68)岁；包块直径(4.5±4.0)cm；停经天数 30～82 d。

1.2 方法

两组均给予氨甲喋呤（国药准字H32020854，剂量：5 mg/支，生产批号：070403A）单次组以氨甲喋呤50 mg/m2单次注射；分次组以氨甲喋呤 1 mg/kg、隔日注射/1次，共10次，共10 d为1个疗程。治疗期间对患者的血β-HCG水平进行监测，密切观察患者血压、脉搏等生命体征，详细记录腹痛性质及伴随症状、阴道出血等情况；并观察记录药物不良反应；同时利用盆腔B超对妊娠包块的缩小情况进行观察。

1.3 观察指标

观察比较两组患者治疗前各种特征、治疗后成功率及重复给药率和不良反应（包括ALT异常、白细胞下降、口腔溃疡、呕吐及腹痛）。

1.4 疗效判定

治愈：临床症状逐渐消失，血β-HCG渐降至正常，附件包块不再扩大或缩小；治疗失败：治疗期间患者出现腹痛加剧以致出现腹腔内出血，治疗后血β-HCG持续升高或不降，附件包块逐渐增大等最终均需手术治疗[4]。

1.5 统计方法

采用SPSS13.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者各种特征比较

治疗前两组患者停经天数、治疗前β-HCG值和异位妊娠块大小，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者各种特征比较（)

表1 两组患者各种特征比较（)

组别 停经天数（d） 治疗前β-HCG值（U/L） 异位妊娠块大小单次注射组（n=48）分次注射组（n=48）tP 41.6±15.746.8±17.11.55>0.054360.2±874.34350.2±414.60.07>0.054.5±3.54.4±5.05.10>0.05

2.2 两组患者给药方式结果比较

单次注射组的成功率为87.5%，分次注射组的成功率为89.6%，两组患者治疗成功率和重复给药例数均差异无统计学意义（P>0.05）；单次给药组重肌肉注射次数均明显低于分次给药组，差异有统计学意义（P<0.01），见表2。

表2 两组患者给药方式结果比较[n(%）]

2.3 两组患者β-HCG值恢复正常的时间的比较

两组在β-HCG值恢复正常的时间上差异无统计学意义（P<0.05），见表 3。

表3 两组患者β-HCG值恢复正常的时间的比较（)

表3 两组患者β-HCG值恢复正常的时间的比较（)

组别 β-HCG值恢复正常的时间（d）单次注射组（n=48）12±2.37分次注射组（n=48）13±3.76 t 8.75 P>0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况的比较

单次注射组出现ALT异常4例子，白细胞下降2例，口空腔溃疡0例，呕吐2例，腹痛16例；分次注射组出现ALT异常3例子，白细胞下降1例，口空腔溃疡1例，呕吐3例，腹痛16例；两组不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况的比较[n(%）]

3 讨论

异位妊娠是妇科的急诊疾病，95%以上发生在输卵管，近年来随着女性性行为的偏年轻化，其发病率有所上升[5]。异位妊娠典型临床表现为腹痛、停经、阴道出血，查体发现腹痛、肌紧张、宫颈举痛、附件区触痛。严重者可以导致孕妇死亡[6]。药物保守治疗作为一种非创伤性治疗方法，它可以尽可能的保留输卵管，还可以为要求生育者提供更多的受孕机会，因此，倍受人们重视。异位妊娠的早期诊断与合理治疗，可以给非手术治疗创造时机和条件[7]。

应用氨甲喋呤肌肉注射治疗异位妊娠已有肯定的疗效，甲氨蝶呤是为抗代谢药，是一种叶酸拮抗剂，它可以强大而持久的抑制二氢叶酸还原酶，进而影响四氢叶酸的生成，导致嘌呤和嘧啶的合成被抑制，从而干扰DNA的生成，氨甲喋呤对滋养细胞具有高度敏感性[8]，能抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚胎停止发育、坏死、脱落、吸收[9]。此外，氨甲喋呤对胸腺核苷酸合成酶也有抑制作用，但抑制 RNA和蛋白质的合成较弱[10]。

该研究结果显示，单次注射组的成功率为87.5%，分次注射组的成功率为89.6%，两组患者治疗成功率和重复给药例数均差异无统计学意义（P>0.05）；分次注射组的成功率为89.6%，两组患者治疗成功率、重复给药例数和β-HCG值恢复正常均差异无统计学意义（P>0.05）；单次给药组的重肌肉注射次数均明显低于分次给药组，差异有统计学意义（P<0.01）。提示两种肌肉注射方案的疗效相当，但单剂量总用药量少，短时间内血液中药物浓度高，迅速有效抑制妊娠的滋养细胞叶细胞分化，导致绒毛坏死，胚胎死亡，吸收，修复输卵管快，且单次给药肌肉注射次数明显少于分次给药，简单，方便易行。氨甲喋呤治疗肿瘤的药理学研究发现，氨甲喋呤全身用药，患者最大耐受量为80～900 mg/m2[11]。该研究远远低于此剂量，结果显示两组的均有不同程度的不良反应，且差异无统计学意义，但单次给药组发生不良反应的例数相对较低，由于单次用药，体内代谢时间短，故不良反应少。所有的不良反应均经对症处理后好转，与相关报道一致[12]。杨爱群[13]对氨甲喋呤单次和多次给药做的相关研究分析指出，多次给药的方案明显较单次给药方案有效，且血β-HCG值恢复正常的时间分次给药时间明显低于单次给药组，该文中两种肌肉注射方案的临床疗效差异无统计学意义，考虑与样本量相对较少有关。

综上所述，单次肌肉注射氨甲喋呤与分次注射氨甲喋呤的疗效相当，但单次肌肉注射更方便，疗程短，简便易行，更容易被广大群众所接受。

[1]乐杰.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2009:78.

[2]周丽琴.小剂量甲氨喋呤治疗异位妊娠的护理[J].中国临床护理,2013,5(2):110-112.

[3]丰有吉,沈铿.妇产科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2010:74.

[4]黄泽红.多次肌注氨甲喋呤与单次肌注氨甲喋呤治疗异位妊娠的疗效比较[J].中国卫生产业,2013,7(11):64.

[5]张学鸿,郝天然,王庆磊.放射性介入输卵管内注射氨甲蝶呤（MTX）在异位妊娠非手术治疗中的价值[J].现代预防医学,2012,39(19):4990-4992.

[6]彭晓清.94例异位妊娠临床诊断及治疗分析[J].中国医学创新,2011,8(4):67-48.

[7]Da Costa Soares R，Elito J Jr,Camano L.Increment in hCG in the48-hperiodpriortotreatment:a new variable predictive of therapeuticsuccess treatment of ectopic pregnancy with methotrexate[J].ArchGynecol Obstet，2008,278(4):319-324.

[8]胡春杰,周磊,钱瑜,等.氨甲喋呤的两种不同给药方法对输卵管妊娠治疗效果评价[J].哈尔滨医科大学学报,2011,45(4):357-359.

[9]赵彤.氨甲喋呤与米非司酮联合应用治疗异位妊娠的效果分析[J].中国医学工程,2013,21(5):39.

[10]张余凤.氨甲喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠的有效性和安全性[J].中国医学创新,2012,9(11):122-123.

[11]张芳丽.甲氨蝶呤配伍中药保守治疗异位妊娠 [J].山西医药杂志,2009,38(9):851-852.

[12]周萍,王荣跃.氨甲喋呤单次和多次肌肉注射治疗异位妊娠132例疗效比较[J].安徽医药,2007,11(2):12-121.

[13]杨群爱.氨甲喋呤在治疗异位妊娠中不同用药方法的临床比较[J].中国妇幼保健,2008,23(3):325-326.

R714.22

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1674-0742（2014）05（b）－0099-02

徐嵘婷(1977.5-)，女，江苏苏州人，本科，主治医师，主要从事妇科研究工作，邮箱：pyk611@163.com。

2014-01-23）