刘斌，胡建华

(湖北省肿瘤医院药学部，武汉 430079)

1 病例介绍

患者，男，64岁。因右肺中低分化鳞状细胞癌并胸腰椎转移1个月余入院。2013年8月10日起行第1周期化疗，予NP方案[长春瑞滨(江苏豪森药业股份有限公司生产，批号:130701)40 mg第1，8天加顺铂(云南个旧生物药业有限公司生产，批号:130601)40 mg第2～4天]。第1天于上午约10∶00将长春瑞滨40 mg加入0.9%氯化钠注射液100mL中静脉滴注，20 min滴完。用长春瑞滨前后常规给予地塞米松5 mg静脉冲入，0.9%氯化钠注射液250mL快速静脉滴入。第2～4天，顺铂40 mg加入0.9%氯化钠注射液100mL中静脉滴注，同时辅以水化、止吐治疗。患者于化疗第4天清晨出现讲话吐词不清，舌运动障碍，影响食物吞咽。体检:伸舌缓慢，舌不能全部伸出，未见偏斜，无震颤，无面肌及肢体瘫痪。患者否认癫及癔病史，也否认自行服用了其他药物，第5天起停用所有药物。但患者第5天症状加重，颅脑磁共振增强扫描排除脑转移压迫脑神经，考虑化疗药物所致。第7天患者症状减轻，第8天继续按原计划给予长春瑞滨化疗，患者舌运动障碍的症状无明显加重。

2013年8月31日患者再次入院行第2周期化疗，予GP方案[吉西它滨(美国礼来公司生产，批号:C116738A)1.8 g第1，8天加顺铂(云南个旧生物药业有限公司生产，批号:130601)40 mg第2～4天]。患者于化疗第1天给予吉西他滨1.8 g加入到0.9%氯化钠注射液100mL中静脉滴注，第2～4天给予顺铂40 mg加入0.9%氯化钠注射液100mL中静脉滴注，同时辅以水化、止吐治疗。患者于第5天又出现舌运动障碍，但较上次症状减轻。第8天患者舌运动障碍明显减轻，因患者血常规低于正常，故未给予第8天化疗，之后舌运动功能逐渐恢复正常。

2 讨论

根据美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)临床实践指南，对转移性非小细胞肺癌(Non-small cell lung carcinoma，NSCLC)的标准一线化疗方案是含铂的两药联合化疗[1]。该患者第1周期化疗选用长春瑞滨联合顺铂方案。患者化疗后出现了舌运动障碍的症状，由于患者颅脑磁共振增强扫描未发现异常，停药后症状减轻并逐渐恢复正常，故考虑患者的舌运动障碍是化疗药物所致。患者第8天使用长春瑞滨后症状无明显加重，故考虑患者第1周期化疗后出现的舌运动障碍是顺铂所致。

由于长春瑞滨也可引起神经毒性[2]，而吉西他滨尚无神经毒性的报道，该患者第2周期化疗方案改为吉西他滨联合顺铂。结果发现患者第2周期化疗后同样出现了舌运动障碍的症状，且同样具有时间上的因果关系，故考虑患者第2周期化疗后出现的舌运动障碍也是顺铂所致。

患者两次化疗均引起舌运动障碍，说明这一不良反应在该患者身上具有重现性。两次化疗均使用了具有神经毒性的抗肿瘤药物顺铂，说明这一不良反应可能为顺铂所致。但该患者第2周期舌运动障碍症状明显较第1周期减轻，可能是第1周期中使用了两种具有神经毒性的药物，两药毒性相加所致;也可能是患者再次接触顺铂后对其神经毒性产生耐受性所致。

舌肌运动受第12对脑神经——舌下神经支配。患者两次化疗结束后均有舌运动障碍减轻的过程，提示顺铂所致的第12对脑神经的早期损害是可逆的。顺铂所致神经毒性的机制尚未完全阐明，可能与背根神经节中的DNA损伤有关，其毒性程度呈剂量依赖性，通常在顺铂的累积量达300～600 mg·(m2)－1时出现，但个体易感性有差异[3]。该患者第1次化疗[顺铂仅用到50 mg·(m2)－1时]即发生神经毒性，提示该患者可能属于较敏感人群。

目前，关于顺铂引起周围神经毒性的报道较多，并成为其剂量限制性毒性[3]。但该药导致患者舌运动障碍的现象笔者尚未见文献报道。因此，临床上应充分认识顺铂所致不良反应新的表现形式，在使用时注意加强监测。对高度敏感者减量使用或换用其他替代方案，在联合使用几种有神经毒性的药物时要慎重，确保该类药物的临床使用安全、有效。

[1]ETTINGER D S，AKERLEY W，BORGHAEI H，et al.Non-small cell lung cancer，version 2.2013[J].J Natl Compr Canc Netw，2013，11(6):645 －653.

[2]马金兰，杨郡，刘毅.长春瑞滨临床不良反应分析[J].中国误诊学杂志，2008，8(13):3272 －3273.

[3]王金全，姚林.顺铂所致的周围神经毒性及其防治措施[J].中国新药杂志，2005，14(10):1236 －1239.