吴修宇，邓 梦，黎杨杨，利定建（广东省阳江市人民医院检验科 529500）

临床上细菌感染性疾病极为常见，而病原学诊断耗时长，在微生物培养结果出来之前临床上已盲目地使用抗菌药物，造成了抗菌药物的滥用，也加重了患者经济负担。尽快找到快捷、有效的实验方法对细菌感染性疾病进行诊断及鉴别诊断，并准确评价细菌感染性疾病的发生、发展，有着非常重要的临床应用价值。降钙素原（PCT）是近年来发现的一种新的细菌感染诊断与鉴别诊断的指标，研究发现PCT可用于疾病的早期诊断、细菌感染与非细菌感染的鉴别诊断，还可用于感染病情的监测，反映炎症活动情况及疾病严重程度，比传统的炎性指标有更高的敏感性和特异性。本实验通过对血清PCT进行定量检测，结合血常规计数外周血白细胞（WBC）及细菌培养，探讨血清PCT在细菌感染性疾病和非细菌感染性疾病中的临床应用价值，找出利于临床上早期诊断细菌感染、指导治疗、监测病情并简便易行的实验室指标。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2012年1～12月本院收治的180例不同程度的感染性疾病患者，其中男92例，女88例，年龄18～75岁，平均（42.0±2.5）岁。所有的患者均在住院的当天行血常规、PCT和细菌培养检测。检测后按照细菌培养结果分为细菌感染组（100例）和非细菌感染组（80例）。另选同期健康体检人员100例作为健康对照组。

1.2 仪器与试剂 采用Sysmex 2000i五分类血球计数仪进行外周血WBC计数及分类。PCT的测定采用罗氏cobase601仪器（电化学发光法）进行检测，所用试剂由德国罗氏公司提供。细菌培养及鉴定使用法国梅里埃公司的自动培养及鉴定仪。具体操作均按照产品说明书严格操作。

1.3 测定方法 所有病例入院治疗前测定WBC、PCT，并进行细菌培养，用抗菌药物后第1、5、9天及出院前分别测定WBC、PCT水平。健康对照组体检时测定WBC、PCT水平。

1.4 结果判定 参考值为PCT＜0.1ng／mL，依据所查文献采取PCT≥0.1ng／mL作为阳性阈值[1]。

1.5 统计学处理 应用SPSS软件进行统计数据分析，计量数据以x±s表示，采用单因素方差分析，两两比较采用LSD－t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 PCT、WBC检测结果 治疗前细菌感染组、非细菌感染组和健康对照组的PCT、WBC检测结果的比较见表1。细菌感染组中血清PCT浓度明显高于非细菌感染组，两者差异有统计学意义（P＜0.05）；细菌感染组WBC计数与非细菌感染组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。细菌感染组PCT、WBC计数明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；非细菌感染组WBC计数高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 细菌感染组PCT、WBC治疗前后动态变化 细菌感染组患者在使用抗菌药物治疗之前血清PCT显著升高，而感染被控制后，血清PCT水平可迅速回落。WBC计数在感染被控制后仍然维持高水平，其回落速度较血清PCT慢。细菌感染组患者PCT、WBC水平见表2。

表1 各组治疗前PCT、WBC检测结果（x±s）

表2 细菌感染组PCT、WBC治疗前后动态变化（n＝100，x±s）

2.3 PCT、WBC诊断敏感性与特异性的比较 细菌感染组所有病例PCT、WBC诊断敏感性和特异性的比较见表3。

表3 PCT、WBC诊断细菌感染性疾病的敏感性与特异性

3 讨 论

PCT是由116个氨基酸组成，相对分子质量约为12.7×103的糖蛋白，是一种无激素激活性的降钙素（CT）前肽物质，体内半衰期为25～30h，稳定性好[2]。在正常生理状态下由甲状腺C细胞产生极少PCT，故健康人血浆PCT水平很低，通常低于0.1ng／mL，甚至检测不出。细菌毒素是刺激PCT产生的最主要因子，临床研究显示只要有细菌毒素的释放，血清PCT水平就会很快升高[3]。病理状态下PCT可由甲状腺外细胞产生[4]，在严重细菌感染特别是败血症时，除甲状腺外，肝脏的巨噬细胞和单核细胞，肺、肠道组织的淋巴细胞以及神经内分泌细胞，都能合成分泌PCT，此时血清PCT水平会明显升高，且随着感染进展或控制将持续在高水平或逐渐下降[5－6]。传统的感染指标如体温、WBC计数及分类、红细胞沉降率等对于细菌感染的诊断在临床上一直起着不可或缺的作用，但容易受到外界物理、化学、应激等多种因素的影响，灵敏度和特异度均不高，而PCT浓度的增长反映了从一个健康状态到细菌感染的最严重后果的持续发展，与细菌感染严重程度呈正相关，水平不受非感染因素影响。所以PCT作为一种新的细菌感染诊断与鉴别诊断指标，在国外已广泛应用于ICU，并取得了良好效果。

PCT选择性地对系统性细菌感染、真菌感染及寄生虫感染有反应，而对无菌性炎症和病毒感染无反应或仅有轻度反应[7]。许多学者研究发现，全身性细菌感染时，PCT水平异常增高，增高的程度与感染的严重程度及预后相关，在全身性细菌感染和脓毒症辅助鉴别诊断、预后判断、疗效观察等方面有很高的临床价值[8－9]。PCT水平的监测，对于严重威胁生命的感染性疾病过程和跟踪治疗方案是很有用的，PCT浓度的升高标志着炎性反应正在进行中，使用足够的抗菌药物、炎症灶清除术治疗等，PCT值下降，证明治疗方案正确，预后良好，反之改变治疗方案。

本研究显示治疗前细菌感染组血清PCT浓度明显高于非细菌感染组，两者差异有统计学意义（P＜0.05）；而细菌感染组WBC与非细菌感染组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。细菌感染组患者在使用抗菌药物治疗之前血清PCT显著升高，而感染被控制后，血清PCT水平可迅速回落。WBC计数在感染被控制后仍然维持高水平，其回落速度较血清PCT慢。PCT诊断细菌感染的敏感性为93.0%，特异性为100.0%，WBC诊断细菌感染的敏感性为80.0%，特异性为72.0%。

PCT作为具有创新意义的诊断指标，具备三大突出优点：

首先PCT用于诊断全身感染具有及时、稳定、易于检测等特点。PCT在血液中的半衰期为25～30h，在全身细菌感染时，患者血浆中PCT浓度的升高2h即可检测到，6h急剧上升，8～24h维持高水平[10]，而一些传统诊断指标，例如C－反应蛋白（CRP）作为一种急性蛋白，在炎症过程开始8～12h后才能检测出来[11]，明显迟于PCT水平的升高。而另外一些炎症因子如白细胞介素－6（interleukin－6，IL－6），肿瘤坏死因子－α（TNF－α）等半衰期都很短（数分钟至几小时），而且检测比较复杂。所以，相对而言，PCT半衰期较长（25～30h），在体内稳定性高，易于检测，是一个理想的感染诊断指标[12]。

其次PCT可用于疾病的鉴别诊断。PCT诊断细菌感染敏感性高，特异性高，可作为细菌感染与非细菌感染鉴别诊断的指标。当有细菌重症感染时，PCT迅速升高，而病毒性感染或免疫等其他非细菌性感染，患者血清中PCT水平不升高或仅有轻度升高。而其他指标例如WBC、体温、CRP、细胞因子等在感染时或者是无菌性炎症时，其血浆水平都会升高，特异性低。

再者PCT可用于感染病情的监测，PCT水平预示感染的严重程度和预后。PCT水平与细菌感染严重程度呈正相关关系，血清PCT水平越高，病情就越重，持续升高者常提示预后不良；当治疗有效时，随着感染的控制和病情的缓解，血清PCT水平可见明显下降。PCT水平下降，其速度较WBC等传统指标快[13]。因此，动态监测血清中PCT浓度的变化，能更好地判断预后和观察疗效。

综上所述，PCT在不同医学领域对诊断和指导治疗有很高的价值，与目前所应用的诊断指标相比，具有更高的敏感性和特异性，可作为细菌感染早期诊断的指标；能动态监测病情变化，可反映抗菌药物的疗效。随着临床研究的深入，临床数据的积累，PCT作为一个细菌感染性疾病诊断和鉴别诊断的常规指标将达成共识，并将得到更广泛的应用。

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