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短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床研究

2014-02-06樊文萍马建平侯明辉河北省保定市清苑县人民医院内科0700河北省保定市阜平县人民医院内科0700河北省保定市顺平县人民医院内分泌科07500河北大学附属医院内分泌科保定07000

检验医学与临床 2014年1期
关键词:高血糖胰岛毒性

樊文萍,张 茜,马建平,侯明辉(.河北省保定市清苑县人民医院内科 0700;.河北省保定市阜平县人民医院内科 0700;.河北省保定市顺平县人民医院内分泌科 07500;.河北大学附属医院内分泌科,保定 07000)

2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)是临床常见病症之一,其发病中心环节主要为胰岛素抵抗以及胰岛β细胞功能缺陷[1-2]。因此,保护胰岛β细胞功能,并减轻患者的胰岛素抵抗是治疗糖尿病的关键。本研究对初诊T2DM患者应用短期胰岛素强化治疗,探讨患者的胰岛β细胞功能变化以及长期血糖控制情况。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年1月至2012年12月本院收治的T2DM患者共46例,其中,男27例,女19例;年龄34~65岁,平均为(47.1±12.3)岁。患者均为新确诊T2DM患者,均无严重的急慢性并发症,无肝肾疾病以及心功能不全等,经饮食控制血糖水平不满意,未使用胰岛素以及降糖药进行治疗,空腹血糖(FBG)10mmol/L以上[2]。

1.2 方法 患者治疗前均进行静脉葡萄糖耐量(即IVGTT)试验以及胰岛素释放试验,均不予以降糖治疗。患者入院第2天禁食10~15h,晨间进行IVGTT试验,留取空腹静脉血测定患者的FBG以及空腹胰岛素(FINS)。静脉输注50mL 50%的葡萄糖溶液,输注速度控制在16mL/min左右。然后采用5mL生理盐水进行冲洗,以套管针取穴进行血糖及胰岛素的测定。胰岛素强化治疗2周以后,停止使用胰岛素泵,并于次日再次进行IVGTT实验操作。同时测定餐后2h血糖(2hPBG)、餐后1h、2h胰岛素(INS1,INS2),糖化血红蛋白(HbA1c)。血糖测定采用葡萄糖酶法进行测定,胰岛素测定采用化学分光法测定[3-4],胰岛β细胞分泌功能指数(HOMA-β)采用稳态模型进行计算,即HOMA-β=20FINS/(FBG-3.5),以同样的方法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),即HOMAIR=(FBG×FINS)/22.5。结束治疗后随访6个月。

1.3 统计学处理 以SPSS18.0软件分析数据,以x±s表示计量资料,比较采用t检验,以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前与治疗2周以后的2hPBG、FBG、HOMA-IR以及HbA1c比较 经胰岛素泵治疗2周以后,患者的2hPBG、FBG以及HOMA-IR均较治疗前明显降低(P<0.05),HbA1c较治疗前明显提高(P<0.05),见表1。

表1 治疗前与治疗2周以后的2hPBG、FBG、HOMA-IR以及HbA1c比较(x±s)

2.2 治疗与治疗2周以后的INS1、INS2、FINS、HOMA-β结束强化治疗2周后,INS1、INS2、FINS、HOMA-β均较治疗前显著升高,详见表2。患者均随访6个月,有16例患者仅通过运动以及控制饮食,FBG以及2hPBG均控制在较为理想的水平。26例患者均予以二甲双胍或者拜糖平进行治疗,4例患者需联合应用拜糖平、诺和龙或者二甲双胍。

表2 治疗与治疗2周以后的INS1、INS2、FINS、HOMA-β(x±s)

3 讨 论

T2DM属于一种异质性疾病,主要是由于血糖调节异常所致,胰岛素分泌缺陷以及胰岛素抵抗在该病的发生及发展过程中具有重要作用[5-7]。由于胰岛β细胞功能减弱以及胰岛素抵抗作用,可导致血糖调节异常,这也将导致β细胞功能进一步减弱[8-9]。造成胰岛β细胞发生失代偿的因素较多,而持续性的高血糖引发甚至加重胰岛β细胞功能受损,而血糖升高可导致糖毒性,导致血糖水平进一步升高,进而导致胰岛β细胞功能损害加重甚至丧失[10-11]。相关研究表明,T2DM患者的β细胞功能损害是一个可逆的过程,若减轻患者胰岛β细胞负荷,可有效改善或者恢复β细胞的功能,从而缓解病情的发展[12-14]。目前,临床认为对于存在明显高血糖症的初诊T2DM患者,在发病早期实施短期胰岛素强化治疗可快速消除患者的葡萄糖毒性,并快速恢复患者的胰岛β细胞功能,从而实现临床长期缓解病情的作用[7-8]。

临床很多研究资料显示,在中国,新诊T2DM患者的胰岛功能下降较胰岛素抵抗更为明显,这主要是由于高血糖毒性导致胰岛B细胞功能受抑制,当高血糖毒性解除后,胰岛功能还可以得到一定程度的恢复。如何通过胰岛素强化治疗较为迅速地解除高血糖毒性状态,中华医学会糖尿病学分会制订了《新诊断T2DM患者胰岛素短期强化治疗专家共识》。越来越多的证据表明,短期强化降糖治疗可使新诊断T2DM患者病情得到持续缓解,不需要降糖药物即可维持一段时间的血糖正常。

本组46例患者均存在明显的高血糖。新确诊的T2DM患者,在经短期胰岛素泵强化治疗以后,患者的FBG、2h PBG、HOMA-IR以及HbA1c均较治疗前显著降低,INS1、INS2、FINS以及HOMA-β均较治疗前显著提高。且随访6个月,有16例患者未经药物治疗,仅靠运动以及饮食控制即取得满意的血糖控制水平。另30例患者均予以西药治疗后血糖控制在理想的范围内。提示短期胰岛素强化治疗能够快速降低血糖,并清除高血糖的毒性,有效提高胰岛素敏感性,从而改善胰岛β细胞的分泌功能,并可重建运动以及饮食治疗对于患者血糖水平的反应性,缓解病情的发展,值得推广。

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