胡辅裕（河北省涞水县人民医院放射科 074199）

周围型肺癌是指发生在肺段以下支气管的肺部恶性肿瘤，CT表现多种多样，而纤维支气管镜或细针穿刺难以到达病变部位进行组织细胞学检查，单凭影像学对其病理类型的诊断率较低[1]。本研究分析了76例周围型肺癌患者的CT、血清肿瘤标记物资料以及Ki－67、p53的蛋白表达的关联性，认知其病理类型、进展程度和预后以指导临床，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院2008年1月至2011年12月周围型肺癌患者手术切除后的存档蜡块76例，常规切3μm薄片备用。所收病例中，男56例，女20例，年龄42～73岁，平均58.6岁。全部病例经光镜糖原染色（PAS染色）证实为肺癌，其中鳞癌51例，腺癌25例。所有患者CT表现征象及血清肿瘤标志物的资料来源于本院放射科和检验科的报告。血清标志物及其正常参考值：癌胚抗原（CEA）＜3.4ng／mL，神经元特异性烯醇化酶（NSE）＜16.3ng／mL，细胞角蛋白19片段（CYFRA21－1）＜3.3ng／mL，任意一项超出上述范围即认为阳性。同时选取健康对照组正常肺组织5例，其中男4例，女1例；年龄41～74岁，平均58.2岁，两组患者年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 主要试剂 鼠抗人Ki－67、鼠抗人p53为SANTA CRUZE公司产品；免疫组化试剂盒购自上海巴傲德生物技术公司。

1.3 染色方法 采用免疫组织化学方法，操作严格按照试剂盒说明书进行。蜡块切片后温箱烤片，依次加入一抗、二抗在室温下孵育后，使用二氨基联苯胺（DAB）溶液染色。细胞核染色为棕褐色或棕黄色为Ki－67和p53蛋白阳性[2]，计算阳性细胞的细胞核阳性单位（PU）值，PU值越大，表示强度越高。

1.4 统计学处理 采用SPSS15.0统计软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，CT表现、病理类型及血清肿瘤标志物浓度的关系进行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 病理类型与CT特征性表现的关系 鳞癌的分叶征发生率明显较腺癌高，通常较易伴发胸腔积液；腺癌的毛刺征和胸膜牵拉征显著高于鳞癌，见表1。

表1 病理类型与CT特征性表现的关系[n（%）]

2.2 不同病理类型患者的Ki－67和p53组化检测结果 细胞核相关抗原Ki－67和抑癌基因p53在周围型肺癌的组织中的水平高于正常肺组织。其中Ki－67的水平在鳞癌中高于腺癌（P＜0.05），而p53的水平在两组不同病理类型的肺癌中差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 不同病理类型患者的血清肿瘤标志物的检测结果CEA、NSE、CYFRA21－1各项血清指标两组阳性率差异无统计学意义（P＞0.05），联合检出率高于单项检测。其中腺癌的血清CEA水平（24.31±20.56）ng／mL，高于鳞癌（17.59±9.74）ng／mL，组间相比差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 不同病理类型患者的Ki－67和p53组化检测结果（x±s，ng／mL）

表3 不同病理类型患者的血清肿瘤标志物的检测结果[n（%）]

3 讨 论

肺癌是我国的常见恶性肿瘤，发病率、病死率高，是严重威胁人类健康的公共卫生问题。周围型肺癌的CT表现大多具有外周肺内结节或肿块，但是复杂多变，相互重叠，特异性低[3]，所以周围型肺癌的临床诊断常需联合影像学、血清肿瘤标记物，终极诊断是病理切片染色。

刘春红等[4]研究显示，联合胸部CT的特异性表现，例如包括肿块的分叶、毛刺、胸膜凹陷、肺不张、胸腔积液、肺门肿块等，联合血清肿瘤标志物，经最终病理诊断证实，诊断正确率为90%。本研究结果显示，鳞癌的分叶征发生率明显较腺癌高，通常较易伴发胸腔积液；腺癌的毛刺征和胸膜牵拉征显著高于鳞癌。细胞出现异常增殖是恶性肿瘤的显著特征，因此检测肿瘤细胞增殖状态对于评估病情及预后意义重大。有研究表明，增殖细胞核抗原Ki－67和抑癌基因p53广泛存在于肺部肿瘤中，与肺瘤的发生、发展及预后密切相关[5]。

Ki－67在正常肺组织细胞中几乎不表达，在恶性肿瘤中高表达，且肿瘤的恶性程度越高，组织内Ki－67的表达量就越多，故Ki－67是判断肿瘤恶性程度高低及侵袭转移能力的重要指标[6]。本研究结果显示，Ki－67在周围型肺癌的水平显著高于正常肺组织，且鳞癌患者的Ki－67水平高于腺癌，与文献报道相一致。此外王允等[7]研究认为，肺癌组织的Ki－67指数显著增高，而癌旁组织与正常组织间并无差异，提示Ki－67的过度表达很有可能是恶性肿瘤细胞的特征性表现，而并非Ki－67的高表达引起了肺癌的进一步加剧。p53属于肿瘤抑制基因家族，对细胞的分裂和增殖起负性调节作用，其突变则会刺激和促进细胞异常生长，导致肿瘤的发生。因而，p53的基因突变与表达异常与肺癌病理类型、分化程度和有无转移密切相关，决定了肺癌发生、发展的生物学特性[8]。在一项检测肿瘤标志在肺癌组织表达的研究[9]显示，Ki－67和p53表达的一致率达到96%，而本研究结果进一步显示，p53的水平在两组不同病理类型的肺癌中差异无统计学意义（P＞0.05）。

在各种血清的肿瘤标志物中，最常规用于肺癌诊断的是CEA、CYFRA21－1与NSE[10]。有研究表明，CEA、CYFRA21－1与NSE对于疑诊肺癌，影像学提示不清晰，不能获得病理依据，或不适于进行有支气管镜等检查时，均可作为估计肿瘤病理类型的指标[11－12]。本研究结果显示，肺腺癌的血清CEA水平高于鳞癌，这与之前的报道认为CEA增高与肺癌分型有关，腺癌阳性率可达87%[13]相吻合。

综上所述，不同类型的周围型肺癌具有不同的CT表现，联合血清肿瘤标志物检测能够提高周围型肺癌的诊断率，Ki－67、p53的表达程度是反映肿瘤恶性程度的重要指标。

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