疼痛感觉与死亡率增加有关，但是痛觉是否直接影响老化尚未可知。美国科学家Riera等发现，TRPV1疼痛受体缺失的小鼠会变得长寿，在老年阶段呈现出年轻的代谢状态。TRPV1的缺失能阻止钙信号的级联反应，这种钙信号级联反应终止于脊髓痛觉神经元中由CREB调节的转录共激活因子CRTC1的核输出。在长寿的TRPV1基因敲除小鼠，CRTC1的核输出降低了神经肽降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide，CGRP;来自支配胰岛的感觉神经末梢)的产量，随后促进胰岛素的分泌，维持健康的代谢状态。与此相反，在野生型小鼠中CGRP的动态平衡随着年龄的增长而被打乱，导致代谢减退。在年长的野生型动物中，用药物导致CGRP受体的失活能够恢复健康的代谢状态。综上所述，抑制选择性痛觉感受器或CGRP的生成与代谢健康和长寿控制有关。