罗显元，陈晓华，李祁，何熬林

肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）又称扩散因子（SF），是一种内皮细胞衍生的多功能细胞因子，具有促进血管新生、增加室壁厚度、促进心肌细胞肥大、抑制细胞凋亡等作用，参与了心力衰竭（心衰）心肌组织的纤维化和肥大、心室的重构等的病理过程。有研究结果显示，血清中HGF浓度在扩张型心肌病（DCM）合并心衰的患者血清中明显升高[1]。本研究通过检测不同NYHA心功能分级的扩张型心肌病患者和健康对照者血清HGF与N端脑钠肽前体（N-terminal-pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）浓度、左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）和左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF），观察心衰程度与上述指标的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入2011年3月～2012年8月江苏大学附属昆山市第一人民医院扩张型心肌病合并心力衰竭患者63例作为实验组，进一步按照NYHA心功能分级分为Ⅰ级组（n=15）、Ⅱ级组（n=16）、Ⅲ级组（n=15）、Ⅳ级组（n=17），平均年龄（44±11.6）岁。DCM诊断标准按WHO/ISFC诊断，根据病史、体征、心电图、X线及超声心动图诊断，排除引起心脏增大的其他疾病。心力衰竭根据2005年ACC/AHA《成人慢性心力衰竭诊断和治疗指南》诊断。排除患有高血压、严重感染及肝硬化的患者。同期纳入健康志愿者32例作为对照组，平均年龄（44±11.3）岁，两组年龄无统计学的差异。

1.2 研究方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定HGF浓度，试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供，采用全自动电化学发光法测定血浆NT-proBNP，仪器由ROCHE（上海罗氏公司）提供，单位为pg/ml。心脏左室收缩末期容积与左室射血分数（LVEF）检测采用心脏超声仪测得。LVEDV及LVESV和LVEF应用标准心尖两腔或四腔图象测量、计算。

1.3 统计学处理 所有数据应用SPSS14.0统计学软件进行处理。计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，数据均符合正态分布，采用方差分析，组间比较采用q检验，相关性分析采用线性回归，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间HGF浓度、NT-proBNP浓度、LVEDD值、LVEF值的比较 实验组各亚组HGF浓度、NT-proBNP浓度、LVEDD值均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且心力衰竭程度越重，上述指标值越高；实验组各亚组LVEF值低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，表1）。

2.2 实验组患者血清HGF浓度与NT-BNP浓度、LVEDD值、LVEF值之间的相关性 血清HGF浓度和NT-proBNP浓度正相关，相关系数为0.79，血清HGF浓度和LVEDD值正相关，相关系数为0.73（P＜0.05），血清HGF浓度和LVEF值负相关，相关系数为-0.69（P＜0.05）。

3 讨论

1984年Nakamura等[2]从被切除部分肝组织的大鼠血小板中分离出一种能促进肝细胞生长和合成的肝源性因子，命名为HGF。HGF广泛分布于各种器官、组织的细胞中，能刺激多种细胞的分化、增殖、再生、运动、迁移及形态的改变，是血管内皮细胞特异的、强大的生长因子，可抗血管内皮细胞的凋亡，在修复及保护血管内皮细胞方面有着十分重要的作用。近年来研究发现，HGF还是一种心肌营养因子，可通过调节心肌细胞代谢促进血管新生作用达到保护心脏的目的，具有很强的抑制心肌细胞凋亡与心室重构、促血管内皮细胞有丝分裂的作用[3]。扩张型心肌病的主要病生理改变是细胞和免疫介导的心肌损伤，引起心肌细胞肥大、变性以及程度不同的纤维化，扩张型心肌病的动物模型证实HGF在心肌病局部表达下降[4]，提示在扩张型心肌病时，血液中HGF的升高可能是由心外器官（如肝脏）的分泌所致[5]。Yasuda等[6]观察了40例心肌梗死患者梗死区与非梗死区静脉血中HGF的比值，发现其与左室舒张末内径指数呈负相关（r=-0.843）、与左室射血分数呈正相关（r=0.763），进一步说明局部HGF系统在心肌组织的抗损伤、修复等过程中起着重要作用。

本研究中实验组HGF浓度明显高于对照组，证实HGF参与了心肌细胞的肥大、变性、纤维化的保护反应。在NYHA心功能分级Ⅳ级的患者中HGF的浓度最高，与国内其他的研究结果类似[7]。本研究结果表明，HGF浓度和上述各值均有相关性，血清HGF浓度和NT-proBNP浓度与LVEDD值正相关，与LVEF值负相关。在NYHA心功能不同的分级亚组之间，HGF浓度、NTproBNP浓度、LVEDD值、LVEF值之间均有统计学的差异，NYHA心功能分级高的患者HGF浓度、NT-proBNP浓度、LVEDD值高于NYHA心功能分级低的患着。目前血清NT-proBNP浓度[8]、LVEDD值、LVEF值均是心功能不全严重程度的判断指标，根据HGF浓度和上述各值的相关性分析推论，扩张型心肌病伴心功能不全患者血清HGF浓度有助于判断心力衰竭的严重程度。

表1 患者HGF、NT-proBNP、LVEDD、LVEF值比较

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[2] Nakamura T,Nawa K,Ichihara A. Partial purification and characterization of hepatocyte growth factor from serum of hepatectomized rats[J]. Biochem Biophys Res Commun,1984,12(3):1450-9.

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[4] Nakamura T,Matsumoto K,Mizuno S,et al. Hepatocyte growth factor prevents tissue fibrosis,remodeling,and dysfunction in cardiomyopathic hamster hearts[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol,2005,288(5):H2131-9.

[5] Makino H,Aoki M,Hashiya N,et al. Increase in peripheral blood flow by intravenous edminismation of prostaslandin EI in patients with peripheral arterial disease,accompanied by up-regulation of hepatocyte growth factor[J]. Hypertens Res,2004,27(2):85-91.

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[7] 孙大英,张舒,刘伟霞. 扩张型心肌病合并心衰患者血清肝细胞生长因子水平测定的临床意义[J].中国实用医药,2012,7(2):96-7.

[8] 傅坤发,刘乃丰. B型钠尿肽与急性冠状动脉综合征预后评价[J]. 中国动脉硬化杂志,2005,13(3):376-8.