江苏省南京市市级机关医院（210018）吴洁 赵军 吴群 丁晓婧

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一组气流受限为特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，但却是可预防和治疗的疾病。临床上将COPD分为急性加重期和稳定期。COPD患者因肺功能进行性减退，严重影响患者的劳动力和生活质量，因此稳定期患者以缓解症状、增加活动耐量、改善肺功能、减少加重期发作，提高生活质量为主要治疗目的。思力华是一种新型的抗组胺药物，具有扩张支气管、调节气道炎症和重塑的作用。舒利迭为吸入性糖皮质激素和长效β2受体激动剂的联合制剂，具有扩血管和明显的抗炎作用。本研究观察联合思力华和舒利迭治疗稳定期COPD患者的临床疗效和不良反应，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择96例中重度COPD患者。其中，男性56例，女性40例，年龄61.5±18.6岁，COPD病史6.35±5.58年，患者伴有不同程度的咳嗽、咳痰、气短等症状。

1.2 方法

1.2.1 入选标准和排除标准 入选标准：①符合COPD诊断标准；②符合中重度COPD严重程度分级标准中的中重度患者；③符合COPD稳定期标准。排除标准：①近2周内急性发作史；②曾使用糖皮质激素；③参与研究时使用其他支气管扩张剂；④合并心、肝、肾等全身性疾病。

1.2.2 试验分组和治疗 96例受试者随机均分为试验组和对照组，每组各48例患者。试验组患者治疗：吸入舒利迭50µg/250µg/次，1次/12h；吸入思力华18µg/次，1次/d。对照组治疗：仅吸入舒利迭50µg/250µg/次，1次/12h。疗程为12周。

1.3 临床疗效标准 根据COPD咳嗽、咳痰、气促症状的好转情况将疗效划分为：①显效：症状消失或明显缓解；②有效：症状部分缓解；③无效：症状无变化；④恶化：COPD急性发作，原有症状加重，痰量增加或伴发热。治疗期间严密观察并详细记录两组患者的临床症状及药物不良反应。

1.4 观察指标 治疗前后分别测定动脉血气指标：氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2），肺功能指标：第1秒用力呼吸容积（FEV1）占预计值百分比（FEV1%）、第1秒用力呼吸容积（FEV1）占用力肺活量（FVC）百分比（FEV1/FVC），肺功能指标检测均重复3次，取其平均值。

附表1 两组患者治疗后临床缓解率比较

附表2 两组患者治疗前后动脉血气和肺功能指标比较

1.5 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件进行数据分析处理，疗效比较采用卡方检验，血气分析指标及肺功能指标采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 试验前一般资料 两组患者性别、年龄、病程、临床表现、动脉血气和肺功能等情况比较，无统计学差异，具有可比性。

2.2 临床缓解率 两组患者临床症状均有明显改善，且治疗组明显高于对照组，P＜0.05，具有统计学意义，见附表1。

2.3 动脉血气和肺功能 治疗后两组患者FEV1%、FEV1/FVC、PaO2均较治疗前升高，PaCO2较治疗前减低；且治疗后试验组较对照组FEV1%、FEV1/FVC、PaO2高，PaCO2较对照组低，P＜0.05，差异具有统计学意义，见附表2。

2.4 不良反应 试验组有1例出现口干，对照组未出现不良反应。

3 讨论

COPD是以肺实质和肺血管的慢性炎症为特征的慢性炎症性呼吸系统疾病，多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子参与其发病过程[1]。COPD是呼吸系统疾病中的常见病和多发病，患病率和病死率均较高，给社会和家庭带来巨大的经济负担。大多数稳定期COPD患者的肺功能仍呈下降趋势[2]，因此对于稳定期的患者，治疗的目的是有效延缓肺功能的恶化，从而缓解患者症状，提高其生活质量。

思力华（噻托溴铵）是一种新型的长效抗胆碱药物，选择性阻断气道平滑肌上胆碱M1和M3受体，使支气管平滑肌松弛，产生强大、持久的支气管扩张作用，既往研究证实噻托溴铵能持续改善肺功能、缓解COPD病情的进展[3]。此外，噻托溴铵从Ml和M3受体解离的速度比从M2受体解离速度分别慢3.5和8倍，其作用持续24h。因此，本品能减少因M2胆碱能受体阻断而导致的支气管收缩、唾液分泌和瞳孔散大等不良反应，显著提高支气管扩张的效能，并有效的延长其作用时间。因此思力华更有利于患者夜间症状的改善。

舒利迭是长效β-受体激动剂沙美特罗和吸入性糖皮质激素丙酸氟替卡松按一定比例混合的复方制剂，沙美特罗为一种长效选择性β2受体激动剂，通过激活细胞内腺苷酸环化酶，催化三磷酸腺苷（ATP）转化为环磷酸腺苷（cAMP），使得cAMP在细胞内浓度增加，使得细胞内浓度下降，从而使支气管平滑肌长时间保持扩张。此外，沙美特罗通过抑制中性粒细胞的聚集和活化，抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞脱颗粒，减少炎症介质的释放来发挥明显的抗炎作用。糖皮质激素氟替卡松是一种有效的抗炎药物，其可有效的抑制多种炎性细胞的活化和炎性因子的生成，同时还能提高β2受体的敏感性，减少β2受体的脱敏和耐受。沙美特罗和丙酸氟替卡松具有协同作用，因此舒利迭可使支气管平滑肌长时间保持扩张状态，并预防气道重塑[4]。

舒利迭和思力华二者作用机制不同，二者联用可从各个环节上抑制慢性炎症引起的气流阻塞、产生更加强大的气道扩张作用，从而减轻症状，减缓疾病进程。本研究发现，舒利迭联合思力华组患者PaO2、FEV1%、FEV1/FVC较单独使用舒利迭组高，PaCO2较单独使用舒利迭组低；舒利迭联合思力华治疗组较单独使用舒利迭组临床症状明显改善，临床缓解率高。对于用药过程出现的不良反应，两组患者无统计学差异。因此，两组药物联合应用是治疗中重度COPD稳定期患者值得推广的临床治疗方案。