贾智强 牛小媛 杨朝华 周 东 孙美珍*

（1 山西医科大学第一医院神经内科，山西 太原 030001；2 华西医院神经科内科，四川 成都 611230；3 华西医院神经科外科，四川 成都 611230）

拉莫三嗪对抗外伤后晚期癫痫形成的临床随机对照研究

贾智强1牛小媛1杨朝华2周 东3孙美珍1*

（1 山西医科大学第一医院神经内科，山西 太原 030001；2 华西医院神经科内科，四川 成都 611230；3 华西医院神经科外科，四川 成都 611230）

目的对拉莫三嗪在脑部外伤患者的早期预防癫痫发作的效果进行研究。方法选取2011年1月至2011年12月华西医院神经科收治的符合标准的患者108例，并将其随机分为A、B、C3组，每组36例，其中A组36例患者服用3个月的拉莫三嗪；B组36例患者服用1个月的拉莫三嗪；C组36例患者服用丙戊酸钠，并进行术后随访。结果A组36例患者EPTS、LPTE的发生率分别为8.3%、8.6%；B组例患者EPTS、LPTE的发生率均为8.3%；C组36例患者早期癫痫（EPTS）、晚期癫痫（LPTE）的发生率分别为11.1%、11.8%。结论拉莫三嗪的使用不仅安全，同时还具有较好的预防作用及认知改善功能，对提高脑外伤患者的生活质量具有重要作用。

拉莫三嗪；癫痫；晚期癫痫发作

外伤性癫痫是由脑部受到外伤而引起的一种比较严重的并发症，并且其发生率较高。一旦出现了LPTS病症，患者的预后极差[1]，并且很难得到有效治疗，进而对患者及其家人造成了严重的经济负担。因此，早期对LPTS进行预防具有重要意义。选取2011年1月至2011年12月华西医院神经科收治的符合标准患者108例，使用了拉莫三嗪对LPTS的发生进行预防，并取得了较好效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月至2011年12月华西医院神经科收治的符合标准患者108例，其中男性64例，女性44例，年龄21～64岁，平均年龄46.8岁。所有患者均为急性脑外伤，且在受伤后24h内经CT核磁检查确诊存在脑部损伤。随机将108例患者分为A、B、C3组，每组36例，并且3组患者的基本情况没有显著差异，可以进行对比。

1.2 病例入选标准

年龄标准：12～70岁。病情标准：经CT核磁检查确诊存在脑部损伤。限定条件（至少符合以下一种方可选入）：①患者受伤后30min内即发生癫痫；②颅骨存在凹陷性骨折；③脑电图存在异常；④颅脑穿通伤；⑤格拉斯哥昏迷量表、＜8分；⑥CT核磁证实患者存在大脑皮层的严重损伤、运动区损伤、皮层下损伤、额颞叶受损、功能区局灶性脑挫裂伤引起的的局灶性皮层脑出血。

1.3 病例排除标准

①病史标准：直系血亲中存在癫痫病患者或受伤前患者自身就存在癫痫病发病史；②患病标准：患有慢性疾病或内分泌疾病的患者，如高血压、糖尿病等；③身体标准：无法确定患者生命能够持续接受治疗至实验结束后，或存在严重身体损伤会对实验结果造成影响的患者；④其他标准：孕妇和哺乳期患者。

1.4 诊断标准

①GCS评分标准：GCS评分标准最高分为15分，最低为3分，评分内容分为：最好的运动反应、最好语言反应、最好眼反应，三组评分相加即为最终的GCS评分得分。损伤程度划分为：轻度损伤≥13分；中度损伤9分～12分；严重损伤≤8分。②脑电图诊断标准：如果患者的脑电图显示没有在正常范围内，则视为异常脑电图；如果脑电图的异常表现不明显或出现可疑现象，则视为边缘状态的脑电图[2]。异常脑电图按照程度分为轻度异常、中度异常、重度异常。③蒙特利尔认知评估（MoCA）量表标准：MoCA评估标准进行评定的过程中，需要对患者的记忆、语言、视觉、思维（抽象）、注意等7个认知领域进行11项检查。30分为满分，当得分大于26分时，表示认知领域正常。

1.5 统计学方法

本文资料均采用IBM SPSS 20.0统计软件进行统计学分析，其中计量资料应用t检验，计数资料应用χ2检验，P＜0.05表示有统计学意义。

1.6 研究方法

1.6.1 用药方法

A组36例患者服用3个月的拉莫三嗪，初始剂量25mg/d，连用14d，增加到50mg/d，每天1次，连续服用14d，后服用剂量为50mg，每天服用2次，服用3个月；B组36例患者服用1个月的拉莫三嗪，并且与A组的使用剂量与方法相同，只是缩短服用时间。同时两组均需要在14d内降低拉莫三嗪使用剂量，直至停止使用；C组36例患者服用丙戊酸钠，每天1次，根据患者的体重，5mg/kg，连用7d。3组患者均在出现外伤后7d内实施口服用药，对于出现意识不清的患者，需要实施鼻饲喂药，并对108例患者实施12个月的随访。需要对早期出现癫痫病症以及晚期出现癫痫病症的患者人数进行记录，同时将患者在受伤后1个月的MoCA量表评分与12个月的MoCA量表评分进行记录。对A、B、C3组患者进行治疗1个月的治疗效果进行观察与比较，同时将3组患者的累计发病率进行对比，B组与C组患者的疗效比较，可以对拉莫三嗪在晚期癫痫发生的作用进行观察；A组与B组患者的疗效进行比较，可以对晚期癫痫的出现是否与用药时间有关进行观察；A组+B组与C组患者的疗效进行比较，可以对两种药物的疗效是否有统计学意义。此外，还需要对患者在用药过程中是否出现不良反应进行观察，并进行记录。同时对患者血常规与肝功能的变化进行观察。

1.6.2 检测方法

①MoCA检测方法：在患者接受治疗1个月时与12个月时，对于意识清醒并切能够与工作人员进行配合的患者，对其记忆、语言、思维等7项认知能力进行测试，并评分，总分为30分。②脑电图诊断：在患者头皮上放10～21个电极，当滤波为30Hz时，时间常数0.3s，在屏蔽室内通过记录装置将脑电图的波动使用单极法和双极法描记在纸。如果记录中已出现明显的癫痫特异波，并且也确定了病灶部位时，就可以适当的缩短记录时间；如果记录中没有出现癫痫特异波，就需要适当的增加记录时间，并联合各种诱发检验，进而使癫痫波出现。对患者进行检查24h后，对其清醒、活动、睡眠时的脑电图进行观察分析。③肝酶以及血常规检测：观察药物对患者血液与肝功能所造成的影响，需要对患者的血常规、肝酶（ALT/AST）进行检测，分别在患者入院后的7d、1个月、6个月、12个月时进行检测。如果患者在用药的过程中出现不良反应（头晕、无力、失眠、皮疹等），需要进行真实记录，并及时实施相应的治疗措施。

2 结 果

对A、B、C3组108例患者进行随访， A组失访1例；B组均成功完成随访；C组失访2例。

2.1 MoCA 评分

将A、B、C3组患者受伤后1个月、12个月的MoCA 评分进行比较，如表1所示。A、B组用药前后MoCA量表评分结果改善程度优于C组，有统计学意义。

表1 A、B、C 3组患者MoCA 评分对比表

2.2 A、B、C3组患者LPTE累计发生率

将A、B、C3组患者LPTE的累计发生率进行比较，如表2所示。A、B组外伤性癫痫发生率明显低于C组，有统计学意义。A组外伤性癫痫发生率与B组无明显差异。

表2 A、B、C 3组患者晚期癫痫累计发生率比较

2.3 脑电图比较

将A、B、C3组患者出现EPTS、LPTE病症的脑电图进行比较，如表3所示。说明拉莫三嗪对预防LPTE的出现具有更佳效果。

表3 A、B、C3组患者脑电图异常发生率对比表

2.4 用药引起的不良反应

对A、B、C3组患者用药过程中的不良反应进行比较，其中A组1例出现皮疹现象，经过及时有效的处理后，皮疹症状消失，另外两组均没有出现不良反应。同时患者的肝酶与血常规均正常，从而说明对脑外伤患者使用拉莫三嗪具有较高的安全性。

3 讨 论

随着社会的不断发展，脑外伤的发生率也不断升高[3-4]，已经成为了人们重点关注的问题。本研究发现，A、B组患者EPTS的发病率明显低于C组，并且A、B、C3组患者LPTE的累计发生率分别为8.6%、8.3%、11.8%，A、B组明显低于C组，而A、B组对比没有统计学意义。均说明拉莫三嗪对LPTE的发生具有较好的预防作用。此外，A、B组用药前后MoCA量表评分结果改善程度均优于C组，说明拉莫三嗪在改善认知功能方面优于丙戊酸钠。拉莫三嗪是一种较为新型的对癫痫进行预防的药物，并且效果较为理想。本文对其进行的进一步研究，也证明其具有双重作用机制，可以对Ⅱa型的Na+通道选择性的进行抑制，以对细胞膜、突出前膜起到稳定作用，降低谷氨酸的分泌量，同时对钙离子的通道也可进行抑制。此外，研究表明拉莫三嗪对糖原合成GSK23β具有抑制作用，以起到抗凋亡的作用，同时对患者的神经系统具有保护作用，并且不会对神经元的正常活动造成影响。因此，拉莫三嗪对晚期癫痫发作的发生具有较好的预防、改善功能。目前关于使用拉莫三嗪预防晚发性癫痫发生的研究很少。因此，本课题有创新性，但还需进一步的临床研究证实。

[1] 王群,孟红梅,王赞,等.传统抗癫痫药丙戊酸添加拉莫三嗪治疗难治性癫痫[J].中风与神经疾病杂志,2010,27(4):371-372.

[2] 王佃晖,孙美珍,杨晓明,等.拉莫三嗪对抗外伤后晚期癫痫形成的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2010,8(6):58-59.

[3] 胡云.丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗成人难治性癫痫的疗效分析[J].中国医药科学,2011,1(22):94.

[4] 崔同军,黄圣明,黄希顺.抗癫痫药物个体化治疗临床研究[J].中国医药指南,2011,9(14):94-96.

R742.1

B

1671-8194（2013）18-0117-03

*通讯作者