范 蓉

（山东省聊城市人民医院风湿免疫科，山东 聊城 252000）

干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病的临床特点及转归

范 蓉

（山东省聊城市人民医院风湿免疫科，山东 聊城 252000）

目的 提高对干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病认识及诊断水平。方法 收集2005至2011年在本院风湿免疫科就诊的干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病13例患者的一般资料，分析关节、口、眼干，腰背痛等临床表现，行唇腺活检、角膜染色、泪膜破碎时间、Schirmer试验、抗核抗体谱、HLA-B27、骶髂关节CT等检查。结果 年龄在27～59岁，平均45.7岁，其中男性3例，女性10例。该组病例腰背痛11例，外周关节痛9例，足跟痛5例，口干10例，眼干8例，唇腺活检阳性率为84.6%（11/13），角膜染色异常3.1.3%（3/13），Schirmer试验阳性率30.8%（4/13），泪膜破碎时间3.1.3%（3/13），HLA-B27、抗SSA/抗SSB（+）、ANA（+）分别为76.9%（10/13），69.2%（9/13），84.6%（11/13），骶髂关节CT阳性率53.8%（7/13）。结论 抗核抗体、Schirmer试验、抗SSB、SSA抗体及HLA-B27、骶髂关节CT等是辅助诊断手段；两病合并在临床上少见，及时诊断及治疗对改善患者预后有积极意义。

干燥综合征；血清阴性脊柱关节病；临床特点

血清阴性脊柱关节病（eronegative spondyloarthropathies）是指一组主要表现为炎性腰背痛伴或不伴外周关节受累的慢性炎症性疾病，症状轻重不等，除关节表现外，也可累及眼、肺、心脏、肾及皮肤、黏膜等。可分为强直性脊柱炎、反应性关节炎、银屑病关节炎以及炎性肠病性关节病等。类风湿因子阴性，大多数患者HLA-B27阳性。

干燥综合征（Sjogren’s syndrome，SS）是一种自身免疫性慢性疾病，病程长，主要累及泪腺、唾液腺等外分泌腺体，表现为口干、眼干、燥性角、结膜炎等症状，它也可累及肺、肾、肝脏、血液、神经系统以及皮肤、肌肉、关节等，引起多系统、多器官损害。

干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病有着不同于其他风湿病患者的特点，现在回顾性分析了我院部分干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病的临床资料，以期望进一步了解该类患者临床特征及转归，提高认识及诊治水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2005年7月至2011年7月在本院就诊的13例干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病患者。诊断均按照1992年董怡等提出干燥综合征诊断标准：①干燥性角结膜炎；②口干燥症；③血清中有下列一种抗体阳性者：抗SS-A、抗SS-B，ANA＞1∶20、RF＞1∶20具有上述3条，并除外其他结缔组织病和淋巴瘤，AIDS和GVH等疾病者可以确诊；及欧洲脊柱关节病研究组（European Spondyloarthropathy Study Group，ESSG）血清阴性脊柱关节病诊断标准：炎症性脊柱痛或滑膜炎（不对称性或下肢为主）+以下七项之一以上者：交替性臀部痛；骶髂关节炎；附着点病；阳性家族史；银屑病；炎症性肠病；出现关节炎前1个月内发生过急性尿道炎或子宫颈炎或急性腹泻者。13例患者均符合上述诊断标准。

表1 干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病的临床表现

1.2 观察指标

患者年龄、发病前诱因、临床表现（包括关节肌肉痛、足跟痛、臀区交替痛、腰背痛、口干、眼干、发热等）、实验室指标（包括血白细胞、血红蛋白、血沉、C反应蛋白、角膜染色、泪膜破碎时间、Schirmer试验、抗核抗体谱、HLA-B27等）、影像学表现（骶髂关节CT及胸部CT）等、唇腺活检、治疗记录包括使用非甾体抗炎药的用量、联合使用的改善病情药物（包括甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶等）的时间、用量及疗效等。

2 结 果

2.1 临床资料

观察组病例年龄在27～59岁范围内，女性发病率较高。有首发症状表现为腰背痛或外周关节痛、足跟痛的，也有首发表现为口干、眼干的，也有发病时二者症状均有的。其中有4人发病前有腹泻、宫颈炎或上呼吸道感染史。HLA-B27、抗SSA/抗SSB（+）、ANA（+）均有较高阳性率。本研究对干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病与单一干燥综合征换则会的临床表现、实验室检查、病理及影像学表现进行了比较归纳，详见见表1，2，3。

表2 干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病的实验室检查

表3 干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病的病理及影像学表现

2.2 治疗及转归

所有患者采用非甾体抗炎药及改善病情药物等治疗，主要应用美洛昔康或双氯芬酸钠、甲氨蝶呤（有肺间质病变者未用）、柳氮磺胺吡啶等，有肺间质病变者同时加用乙酰半胱氨酸及小剂量激素治疗，时间为6～15个月。有8人能达到长时间临床缓解状态，其余5人症状时重时轻。

3 讨 论

有人报道原发性干燥综合征在我国人群中的患病率为0.3%～0.7%[1]，美国血清阴性脊柱关节病患病率为1.6%，而我国流行病学调查按纽约标准肯定的强直性脊柱炎患病率有0.11%～0.26%[2]，而二者共存患者更少。随着风湿病诊疗水平的提高，干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病也逐渐引起相关专业人士的关注。

笔者也对二病并发患者产生兴趣，就13例干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病患者资料，归纳特点，与大家共享。研究结果显示，干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病的13例患者中，年龄在27～59岁，平均45.7岁，其中男性23.1%，女性占76.9%，患病者以中青年女性为主。发病者通常拥有两病的症状体征，如：口干、眼干、臀区交替痛、炎性下腰痛、足跟痛等，两病症状体征出现时间先后无明显统计学意义。轻度贫血者4人，占30.8%，中度贫血者1人，占7.7%，重度贫血者1人，占7.7%，无贫血者7人，占53.8%。国内报道干燥综合征贫血发生率约为31%～51%[3]，研究二者共同发病贫血发生率为46.2%[4]，与单一干燥综合征发病者无明显差别。本研究中患者经肺部X线或CT检查，肺部受累有病变者占30.7%，临床表现为咳嗽，呼吸困难，影像学显示主要是为肺间质病变、肺大疱，国内有文献报道，干燥综合征患者行胸部X线检查，有病变者占49.4%[5]，本研究显示，干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病合并肺病变比率低于单一干燥综合征发病者。

两种疾病为什么会合并发病？在免疫遗传学的研究中，有人发现在人类白细胞抗原中，HLA-DR3、B8与干燥综合征密切相关[6]，免疫遗传因素和环境因素在本病的发病中起着重要作用。而血清阴性脊柱关节病的发病和HLA-B27密切相关[7]，并有明显家族聚集倾向。这两种疾病会合并发病，有文献考虑与HLA的表现型极其相似而增加了二者共存的机会[8]。另外，目前认为微生物感染，如EB病毒、逆转录病毒（如丙型肝炎病毒）与干燥综合征的发病有关[9]，国内有有学者进行了干燥综合征和非干燥综合征患者的唇腺标本的EB病毒抗原研究。发现干燥综合征患者EB病毒早期抗原检出率为36.4%，而对照组为11.1%[10]。也有学者认为微生物感染是脊柱关节病（SPA）或强直性脊柱炎疾病活动的诱发因素[11]。本研究中，有4人发病前有腹泻、宫颈炎或上呼吸道感染史，微生物感染是否能增加二者共同发病，还需进一步探讨。有学者认为SpA患者出现SS是非特异免疫炎症过程累及唾液腺所致[12]，ANA阳性是SpA出现SS的一个危险因素[13]。

两病合并在治疗上应注意个体化治疗，根据病情，选用合适改善病情药物、激素或非甾体抗炎药等。两病合并在临床上少见，如在诊疗过程中发现同时拥有两病症状体征的患者，应考虑二病共存的可能，及时发现作出正确诊断，使病患得到及时有效治疗。

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Syndrome Complicated with Seronegative Disease Clinical Features and Prognosis

FAN Rong
(Department of Rheumatology, Liaocheng People's Hospital, Liaocheng 252000,China)

Objective To improve the drying syndrome with seronegative spondyloarthropathies level of understanding and diagnosis. Methods 2005 one in 2011 at the Institute of rheumatology clinic syndrome complicated with seronegative disease in 13 cases patients general information, analysis of joint, mouth, eye and other clinical manifestations, line of labial salivary gland biopsy, corneal fluorescein staining, antinuclear antibody spectrum, HLA-B27, CT sacroiliac joint examination. Results The age is in 27-59 year old, average 45.7 years old, male 3 cases, female 10 cases. The cases in this group as the initial symptom of low back pain in 11 cases, peripheral joint pain in 9 cases, 5 cases of heel pain, dry mouth and dry eye in 10 cases, 8 cases of salivary gland biopsy, the positive rate was 84.6%(11/13), corneal fluorescein staining of abnormal 3.1.3%(3/13), the positive rate of Schirmer test in 30.8% (4/13), liquid flow rate test positive sex ratio of 30.8% (4/13), HLA-B27, anti SSA/ anti SSB(+), ANA(+)were 76.9%(10/13),69.2%(9/13),84.6%(11/13), the positive rate of CT 53.8%(7/13)sacroiliac joint. Conclusion Antinuclear antibodies, labial salivary gland biopsy, anti SSB antibody and HLA-B27, SSA, CT sacroiliac joint is adjunct diagnostic tool; two disease with clinically rare, timely diagnosis and treatment to improve the prognosis of patients with positive significance.

Sjogren syndrome;Seronegative spondyloarthropathies; Clinical characteristics

R593

B

1671-8194（2013）35-0018-02