抗结核固定剂量复合制剂不良反应监测的思考

2013-01-31毛玉红王继玉高凤英

中国药物经济学 2013年7期

毛玉红王继玉高凤英

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目的根据患者服用抗结核固定剂量复合制剂出现的不良反应，引导全体医护工作者要加强药品不良反应监测工作。方法采用回顾性统计和分析朝阳市结核病院2012年4月1日至2012年12月31日，使用抗结核固定剂量复合制剂出现药品不良反应的患者进行分析。结果抗结核固定剂量复合制剂多种药物联合使用，方便患者服用的同时亦会发生药品不良反应。结论加强抗结核固定剂量复合制剂不良反应监测工作，提高临床医生对此类药物的重视度。

抗结核固定剂量复合制剂；药品不良反应；思考

结核病（TB）是当今世界上最大的公共健康问题之一，我国的结核病患者位居世界第二位，采用抗结核药物的化学治疗是控制结核病的主要手段。抗结核固定剂量复合制剂的使用可以提高患者的服药依从性，减少单次服药的数量，避免误服药和服药计量不准确的可能，降低耐药病例的发生，根据患者的体重科学的服药，被绝大多数患者接受。根据我省疾病预防控制中心关于结核病防治规划抗结核固定剂量复合制剂推广使用试点方案的要求，我市结核病防治机构于2012年4月1日在全市范围内对发现的成人初治肺结核患者、复治涂阳肺结核患者、结核性胸膜炎患者，推广使用抗结核固定剂量复合制剂乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ。因为是推广使用试点制剂，市中心对该品种的使用情况开展重点监测，评估其使用风险。截止到 2012年12月 31日使用抗结核固定剂量复合制剂乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ的患者共33例，有4例患者出现了药品不良反应，出现药物不良反应的发生率为12.12%。

1 资料来源

1.1 一般资料截止到2012年12月31日使用抗结核固定剂量复合制剂乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ的患者共33例。出现药品不良反应的4例患者男2例，女2例；年龄为50～80岁，平均年龄为64.75岁；4例患者有2例有吸烟史、引酒史，有1例患者有肝病史。

1.2 不良反应的时间出现药品不良反应的时间最短的在服药后2h，最长在服药后17d。

1.3 不良反应的临床表现不良反应的临床表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、厌食、红斑疹、瘙痒、关节痛、ALT、AST、GGT升高。

2 思考

药品不良反应的发生有药品因素和非药品因素两类。

2.1 药品不良反应原因分析

2.1.1 药物因素抗结核固定剂量复合制剂，品种为乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ（组分为每片含利福平0.15g、异烟肼0.075g、吡嗪酰胺0.4g、盐酸乙胺丁醇0.275g）。它是由于多种药物联合使用，药品自身的毒性和用量等因素是诱发药品不良反应的根源，主要体现在药品相互作用，毒副作用，药物质量，药物的用量，剂型。

2.1.2 机体因素出现药品不良反应的4例患者年龄都是50岁以上的老年人，这主要是由于随着年龄的增加，老年人体内水分偏少，血浆蛋白偏低，老年患者生理功能老化，肝、肾功能衰退，机体耐受性差，影响了抗结核药物的代谢和消除，造成蓄积性中毒，同时老年人往往患有多种慢性疾病，多种药物的联合应用，也使得 ADR的发生率增加。所以，老年患者应选用不良反应较小的化疗方案，并相应减少药物剂量，在监床工作中应加强对老年肺结核患者不良反应的监测。

2.1.3 给药方法在使用抗结核固定剂量复合制剂治疗肺结核病中，胃肠道反应是一个最常见的副反应。出现药品不良反应的4例患者有3例出现了胃肠道反应，表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、厌食等症状，这主要是由于利福平、异烟肼、盐酸乙胺丁醇这三种药物造成胃肠道反应的几率比较高。

2.1.4 其它因素非药品因素也是诱发药品不良反应的重要因素，如患者的用药习惯、患者的自身情况等。所以在临床应用中应树立药物不良反应的防范意识，提高用药认识，合理用药。

2.2 药品不良反应的治疗在使用抗结核固定剂量复合制剂治疗肺结核病中。出现药品不良反应的4例患者有1例患者的肝细胞损害严重，口服乙胺吡嗪利福异烟片17日后患者ALT、AST、GGT均出现升高的现象，停止口服，转入专业的肝病防治医院对症治疗一个月，患者的血清化验结果均转为正常。有关专家、学者指出患者在服用抗结核固定剂量复合制剂中出现的肝功能损害更应该引起重视和及时治疗，这主要是因为利福平、异烟肼、盐酸乙胺丁醇是导致肝细胞受损害的主要药物。如果患者存在先天缺陷与发良不良，肝细胞微粒代谢酶系统或者药物抑制它的活性，导致肝细胞被药物或者药物代谢所引起的毒性增强，如果患者在服用异烟肼之后，进入肝脏内被乙酰分解异烟酸与乙酰肼，由此可以造成肝细胞损坏，如果异烟肼和利福平合用的话，这两种药物都属于酶诱导剂，可以对微粒进行诱导患者，进一步增加乙酰肼的产生。出现不良反应的4例患者都不同程度的出现过敏反应如红斑疹、瘙痒，神经系统反应如关节痛等，因为这两种系统的反应较情，均对症治疗后不良反应症状好转。

2.3 加强药品不良反应监测的意义抗结核固定剂量复合制剂乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ，首次在朝阳市推广用于治疗成人初治肺结核患者、复治涂阳肺结核患者、结核性胸膜炎患者。捕捉其风险信号，关注其使用风险尤为重要。乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ中的组成药品利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇是治疗结核病的一线用药，这些抗结核药物的使用有着长久的历史，在临床上对这些药物有较好的认知程度，但这四种药物联合用药也会增加药品不良反应的发生率。据报道[1]，当合用药品种数为2～5种时，不良反应的发生率为4%；当合用药品种数为6～10种时，不良反应的发生率为10%；当合用药品种数为11～15种时，不良反应的发生率为28%；当合用药品种数为16～20种时，不良反应的发生率为54%，可见合并的药物越多，其发生不良反应的机率越高，越值得关注。本文使用抗结核固定剂量复合制剂的患者中出现药物不良反应的发生率为12.12%。在今后的临床工作中，要密切关注联合并用药引起的不良反应，充分认识药品的两面性，使药品在帮助人类驱除病魔、造福人类的同时，又要避免药物的毒副作用对人类的健康造成危害，只有正确地认识药品，科学、合理地使用药品，让药品真正成为人类健康的保护神。