李沫民

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿窒息的严重并发症，是造成儿童伤残的主要原因之一，严重危及新生儿的生命与健康，给社会和家庭带来沉重负担。HIE的发生机制尚不十分清楚，近年来研究认为免疫炎症反应在HIE的发病机制中的起到重要作用［1］。为此我们对65例HIE患儿血清中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和可溶性细胞粘附分子-1(sICAM-1)的水平进行了测定，探讨它们与HIE以及病情严重程度之间的相互关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有65例患儿均来自于2008年6月至2011年8月在我院住院的足月HIE患儿，其中轻度33例，中度19例，重度13例。诊断标准以及临床分度标准均按照中华医学会儿科学分会制定的HIE诊断标准［2］。患儿就在发病24 h以内人院，其中男39例，女26例;平均出生体质量(3.41±0.49)kg，平均胎龄(39.8±2.6)周。所有患儿均行颅脑CT检查。另选择正常分娩的足月新生儿30例作为对照，其中男19例，女11例。两组性别构成、胎龄及出生体质量差异均无显著性(P＞0.05)。排除条件:有急慢性感染性疾病、呼吸系统疾病、中枢神经系统畸形以及先天性心脏病的患儿除外。本研究符合本院人体试验委员会制定的伦理学标准，并与患儿监护人签署知情同意书。

1.2 方法 于患儿生后第1天(急性期)和生后第7天(恢复期)分别采集静脉血2 ml;对照组则在出生后1～2 d采集静脉血2 ml，以3000 r/min，离心半径7.5 cm条件下离心15 min，分离血清后置于-20℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附试验法(ELISA法)测定血清MCP-1、TNF-α和sICAM-1水平。试剂盒均购自北京晶美生物工程有限公司，严格按照说明书由专人进行操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析。数据采用均数±标准差(±s)表示，两样本间比较采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

轻、中、重度 HIE组患儿的 MCP-1、TNF-α和sICAM-1水平较对照组显著升高(P＜0.05);轻、中、重度HIE组MCP-1、TNF-α和sICAM-1水平逐渐升高，组间比较具有显著性差异(P＜0.05);HIE患儿恢复期(生后7 d)血清 MCP-1、TNF-α和sICAM-1水平较急性期(生后1 d)均有明显下降(P＜0.05)。见表1。

表1 HIE各组与对照组血清MCP-1和sICAM-1水平的比较(±s)

表1 HIE各组与对照组血清MCP-1和sICAM-1水平的比较(±s)

注:与对照组比较，①P＜0.05;与同期轻度组比较②P＜0.05;与同期中度组比较③P＜0.05;与同组急性期比较④P＜0.05

3 讨论

HIE是新生儿期重要疾病之一，严重影响新生儿生命质量，是当今围产医学研究的重要课题。HIE病情凶险，患儿常遗留永久性神经功能损害，病死率高。随着HIE发病机制的研究，发现HIE是与急性炎症反应相关的病理过程，有多种免疫细胞及细胞因子参与了脑损伤的发生发展过程［3］。

MCP-1是一种重要的单核细胞趋化因子。有研究［4］发现MCP-1参与了许多神经系统病变的发病机制，发现在脑缺血缺氧时，MCP-1可趋化单核细胞到达炎症部位，诱发产生炎症反应。本研究结果显示轻、中、重度HIE组患儿的MCP-1水平较对照组显著升高(P＜0.05);轻、中、重度 HIE组MCP-1水平逐渐升高，组间比较具有显著性差异;HIE患儿恢复期血清MCP-1水平较急性期有明显下降(P＜0.05)。提示MCP-1参与了HIE的发病机制，并与 HIE严重程度密切相关。这与以往的研究结果相一致［10］。MCP-1生物学作用有以下几方面［5，6］:①趋化激活单核-巨噬细胞，使其穿越血管内皮细胞进入损伤脑组织，并释放氧自由基、蛋白水解酶和炎性因子等，导致过度炎症反应。②可趋化T淋巴细胞并引起中性粒细胞聚集，加重组织炎性损伤。③可上调黏附分子水平，介导脑缺血时的脑组织损伤。

TNF-α是一种由巨噬细胞所分泌的具有多种生物学活性的细胞因子，在中枢神经组织中可由小胶质细胞和星形细胞产生，TNF-α在应激过程和炎症反应中可诱导合成急性时相蛋白 CRP，与内毒素共同引起组织损伤［7］。研究［8］证实TNF-α水平轻度增加可改善新生儿窒息时的免疫抑制状态，增强其免疫功能，但TNF-α水平过度升高则会导致机体全身性炎症反应，对中枢神经系统产生毒性作用，导致脑细胞水肿或坏死等不利后果。本研究结果显示:轻、中、重度HIE组患儿的TNF-α水平较对照组显著升高;轻、中、重度HIE组TNF-α水平逐渐升高，组间比较具有显著性差异(P＜0.05);HIE患儿恢复期TNF-α水平较急性期明显下降P＜0.05)。提示缺氧缺血产生应激反应，使患儿血清TNF-α水平升高，可能作为重要介质参与了HIE的病理过程，参与缺氧缺血性脑损伤的炎症反应。还提示随着并且的好转，缺氧缺血症状的逐步改善，TNF-α水平也随之下降，脑细胞损伤减轻。

ICAM-1在体内分布广泛，是一种粘附分子球蛋白，多表达于血管内皮细胞。ICAM-1自血管内皮细胞脱落后成为sICAM-1，具有介导中性粒细胞粘附于血管内皮细胞的作用，促进中性粒细胞、淋巴细胞等炎性细胞聚集于损伤区域，并释放细胞毒物质，如氧自由基、神经毒细胞因子等，再次引起神经细胞损伤［9，10］。本研究结果显示轻、中、重度 HIE组患儿的sICAM-1水平较对照组显著升高;轻、中、重度HIE组sICAM-1水平逐渐升高，组间比较具有显著性差异(P＜0.05);HIE患儿恢复期sICAM-1水平较急性期明显下降P＜0.05)。提示sICAM-1参与了HIE的发病机制，并与病情严重程度密切相关，能够反映HIE患儿脑损伤的严重程度，对病情监测具有一定意义。

综上所述，MCP-1、TNF-α和sICAM-1可能参与了HIE的发病机制，测定HIE患儿血清 MCP-1、TNF-α和 sICAM-1水平，对了解HIE脑损伤的严重程度及判断预后可能具有一定意义，并为HIE的免疫学治疗提供一定的理论基础。

［1］麦水强，陈铭珍，苏赞彩.新生儿缺氧缺血性脑病血清细胞因子测定及临床意义．中国妇幼保健，2007，22(21):3001-3002．

［2］中华医学会儿科分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准．中国当代儿科杂志，2005，7(2):97-98．

［3］韩玉昆，许植之，虞人杰.新生儿缺血缺氧性脑病．北京:人民卫生出版社，2000:15．

［4］Iikuni N，Okamoto H，Yoshio T，Raised monocyte chemotactic protein1(MCP-1)/CCLin cerebrospinal fluid ofpatientswith neuropsychiatric lupus．Ann Rheum Dis，2006，65(2):253-256．

［5］曹静，陈伟华，梁秋瑾.血清单核 /巨噬细胞趋化因子与新生儿缺氧缺血性脑病的相关研究．中国实用儿科杂志，2006，23(9):664-665．

［6］Arakelvan A，Petrkova J，Hermanova Z，et al.Serum levels of the MCP-1 chemokine in patientswith ischemic stroke and myocar2 dial infarction．Mediators Inflamm，2005，3(3):175-179．

［7］王旭.新生儿缺氧缺血性脑病血清肿瘤坏死因子水平的动态变化及其临床意义．中国妇幼保健，2006，21(23):294-295．

［8］张丽慧，苗萍，刘国红.新生儿缺氧缺血性脑病血清IL-8和TNF-α的变化及临床意义．中国医师杂志，2006，8(11):1573-1574．

［9］王洪新，孙兆林，韩仲容，等.脑梗死患者血清sICAM-1含量的研究．临床神经病学杂志，2002，15(5):294．

［10］李汉东，李志华新生儿缺氧缺血性脑病患者血浆sICAM-1和Ps及 vWF含量变化的临床意义．中国校医，2007，21(5):586-587．