郜芳丽，陈建萍

(上海市徐汇区大华医院 儿科，上海 200237)

2008年中华医学会儿科学分会呼吸学组将持续时间超过4周的儿童咳嗽定为慢性咳嗽。引起儿童慢性咳嗽的病因中，呼吸道感染与感染后咳嗽占21%。由于儿童时期免疫系统不成熟，抵抗各种病原体的能力差，所以呼吸道感染的发病率较高［1］。本研究观察免疫调节剂脾氨肽对小儿慢性咳嗽合并反复呼吸道感染的临床疗效，为防治儿童慢性咳嗽提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2009年7月－2010年7月我院门诊治疗的慢性咳嗽合并反复呼吸道感染(RRI)患儿86例，均符合1988年全国小儿呼吸道疾病会议制订的RRI诊断标准，咳嗽均＞4周，治疗前3个月未使用过激素、免疫调节剂，除外原发免疫缺陷病、肝肾疾病、先天性心脏病等。入选86例均获得患儿家长的知情同意，随机分为对照组和治疗组，各43例。对照组:男21例，女22例;年龄1.5～11.0 岁，平均(4.5±2.5)岁;平均病程(2.8±0.5)年;每年发作次数6～12次。治疗组:男20例，女23例;年龄1.2～11.5岁，平均(4.3±2.2)岁;平均病程(3.0±0.6)年;每年发作次数6～14次。两组患儿性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组:给予对症支持等综合治疗，包括根据病情给予相应的抗生素、止咳、化痰及支气管扩张药等。治疗组:在对照组基础上，给予脾氨肽口服冻干粉(2mg/支，浙江丰安生物制药有限公司，国药准字H10970214)，睡前用凉开水10mL溶解口服，1支/d(前5 d);以后隔日1支，4周为一疗程［2］。

1.3 疗效观察及标准

1.3.1 咳嗽缓解标准 根据咳嗽严重度积分、咳嗽频度积分判定［3］。治愈:积分＜1分;好转:积分较治疗前减少，但治疗后仍＞1分;无效:积分无变化;加重:积分增加。咳嗽缓解包括治愈和好转。

1.3.2 呼吸道感染控制标准 治愈:1年内感染未复发或偶有上感但不治自愈;显效:感染次数明显减少，＜3次/年，病情明显减轻;有效:感染次数较前减少，＜5次/年，症状减轻;无效:服药后感染次数较前无减少，病情无缓解［4］。

1.3.3 T细胞亚群变化 两组治疗前后采静脉抗凝血2mL，采用美国雅培CD系列试剂，美国FACS Calibur型流式细胞仪，单克隆抗体荧光标记检测T细胞亚群。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿咳嗽缓解率比较

见表1。治疗组无效、加重病例均明显低于对照组(P＜0.05)，治疗组咳嗽缓解率为83.7%，明显高于对照组的55.8%(P＜0.05)。

2.2 两组患儿呼吸道感染控制情况比较

见表2。治疗组患儿总有效率为90.7%，明显高于对照组的69.8%(P＜0.05)。

2.3 两组患儿治疗前后T细胞亚群变化

见表3。对照组治疗前后T细胞亚群变化无统计学意义(P＞0.05);治疗组患儿治疗后CD3、CD4、CD4/CD8比治疗前明显升高(P＜0.05)，CD8则有所下降;治疗后的CD3、CD4、CD4/CD8治疗组明显高于对照组(P＜0.05)。

表1 两组患儿咳嗽缓解率的比较

表2 两组患儿呼吸道感染控制情况比较

表3 两组患儿治疗前后T细胞亚群变化(±s)

表3 两组患儿治疗前后T细胞亚群变化(±s)

与治疗前比较:1 P＜0.05;与对照组比较:2 P＜0.05

组 别 n/例CD3治疗前 治疗后CD4治疗前 治疗后CD8治疗前 治疗后CD4/CD8治疗前 治疗后对照组 43 62.2±2.6 63.2±2.8 33.7±2.1 32.5±3.0 25.0±2.6 25.5±2.4 1.3±0.1 1.3±0.2治疗组 43 62.4±3.5 70.1±3.01，2 33.6±2.8 41.5±3.21，2 25.3±3.0 22.6±2.7 1.3±0.1 1.8±0.21，2

3 讨论

儿童慢性咳嗽的病因有咳嗽变异性哮喘、上气道咳嗽综合征、呼吸道感染、过敏性咳嗽等。其中，呼吸道感染是小儿咳嗽的重要病因。小儿的免疫系统尚不成熟，免疫力低下，易患反复呼吸道感染。感染后炎症及咳嗽介质的释放能够活化感觉神经末梢，导致上气道高反应性，从而引起慢性咳嗽。

脾氨肽来源于健康新鲜动物脾脏，主要成分为肽及核苷酸类复合物，分子质量3 500左右，含有多种氨基酸和免疫调节因子，能够增强T淋巴细胞的杀伤效应，从而控制细菌及病毒感染［5］。本研究结果表明，脾氨肽对呼吸道感染的总有效率达90.7%，明显高于对照组，与文献报道［5］一致。

本文结果表明，治疗组治疗后CD3、CD4、CD4/CD8均明显高于治疗前(P＜0.05)，与马爱钟等［6］的结果基本相同，提示脾氨肽能升高CD4+/CD8+的比值。而CD4+是抗感染免疫中最主要的免疫效应细胞，能分泌多种细胞因子(如白细胞介素-2、干扰素等)，从而调节细胞介导及抗体介导的免疫应答。另外，治疗组咳嗽缓解率为83.7%，明显高于对照组的55.8%。机制可能为，脾氨肽通过增强患儿的免疫力，减少了呼吸道感染次数，炎症介质释放减少，血管通透性降低，炎症渗出物减少;降低了气道的高反应性，有利于气道上皮细胞的修复。

总之，脾氨肽通过纠正T细胞亚群失衡，对慢性咳嗽合并反复呼吸道感染的患儿有一定辅助治疗作用，有临床推广价值。

［1］翟凤馨，刘 馨.匹多莫德对小儿支气管哮喘的临床疗效观察［J］.中国生化药物杂志，2011，32(2):151-153.

［2］郭奋英.复可托与左旋咪唑防治小儿反复呼吸道感染疗效比较［J］.海南医学院学报，2010，16(4):496-497.

［3］罗花南，王 路，张国华，等.普米克令舒联合沐舒坦雾化吸入治疗慢性咳嗽的疗效分析［J］.广东医学，2010，31(7):904-906.

［4］邵 波，俞钱华，占建华.复可托辅治婴幼儿反复呼吸道感染［J］.儿科药学杂志，2006，12(1):34-35.

［5］程佩素.脾氨肽冻干粉口服液和匹多莫阿得口服液防治小儿反复呼吸道感染疗效比较［J］.中国医院药学杂志，2007，27(7):921-922.

［6］马爱钟，倪龙娟，杨素红.复可托治疗反复呼吸道感染小儿43例［J］.中国药业，2007，16(11):57.