陈斌华 项嘉亮

原发性肾病综合征对儿童生长发育的影响

陈斌华 项嘉亮

目的 探讨原发性肾病综合征对儿童生长发育的影响。方法 选取2010年1月至2012年6月间我院收治并有随访的原发性肾病综合征的患儿30例作为观察组，对其予以糖皮质激素治疗;选正常健康体检的儿童30例作为对照组。对观察组正规激素治疗5个月后，对两组儿童的骨代谢水平(BGP、BALP、PTH和血清钙水平)及甲状腺功能(血清TT3、TT4、TSH、FT3、FT4、rT3)进行检测。结果 观察组的活动期及缓解期的骨代谢指标与对照组比较(P＜0.01)，具有统计学意义;观察组甲状腺功能指标与对照组比较(P＜0.01)，具有统计学意义。结论 应用激素治疗肾病综合征对患儿的生长发育有一定的影响。

肾病综合征;生长发育;骨代谢;甲状腺功能

肾病综合征(nephrotic syndrome，NS)是一组由多种原因引起的肾小球基膜通透性增加，导致血浆内大量蛋白质从尿中丢失而引起的以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症、明显水肿为主要临床表现的临床综合征［1］。其在儿童肾脏疾病的发病率仅次于急性肾炎，其发病的年龄段以3～5岁居多。该病如不及时诊治将影响患儿身体发育。本文将针对患儿的骨代谢情况及甲状腺功能与正常体检的儿童进行对比，以证实肾病综合征的发病及治疗影响着患儿的生长发育，现将其报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年1月至2012年6月间我院收治的原发性肾病综合征的患儿30例作为观察组，其中男24例、女6例，年龄在2～10岁之间，平均年龄4.8岁，身高和体重均在正常范围之内。另选对照组30例，均为正常健康体检的儿童，男20例、女10例，年龄在2～9岁之间，平均年龄4.3岁，身高和体重均在正常范围之内。两组儿童的性别比例、年龄、身高、体重，以及骨代谢、甲状腺功能等方面比较，均无显著的统计学差异(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 观察组的患者的治疗分为两个阶段:诱导缓解阶段和巩固维持阶段，诱导缓解治疗阶段予以总量的泼尼松，用量为2 mg/(kg·d)，最大剂量为80 mg/d，分次口服，尿蛋白转阴后改为清晨顿服，治疗6周为宜;巩固维持阶段予以隔日清晨顿服，用量为1.5 mg/kg，最大剂量为60 mg/d，六周后，每半个月减去泼尼松的3～5 mg。

2 结果

2.1 两组儿童的骨代谢指标比较，见表1。

2.2 两组患者的甲状腺功能比较，见表2。

表1 两组儿童的骨代谢指标比较

表2 两组患者的甲状腺功能比较

3 讨论

肾病综合征最有效的治疗方法就是使用足够的糖皮质激素疗法，而其治疗是否会影响患儿的生长发育，一直是一个重要的研究课题。骨的生长能代表儿童的生长发育程度，而骨生长的中心环节是取决于成骨细胞的功能状况，在不同的分化阶段，成骨细胞的分化产物不同，在活跃增值期于细胞外基质成熟期合成BALP，在基质矿化期合成BGP，所以说BALP和BGP是评价骨转换和形成的重要指标［2］。有相关的研究显示激素疗法对成骨细胞的作用呈双向性:生理浓度时可以促进骨细胞的分化，超过生理浓度就会抑制骨细胞的增值与分化，使具有功能的骨细胞的数目减少［3］。另外，长期使用超生理剂量的激素可抑制下丘脑-腺垂体系统，使GH的分泌减少，导致肾病综合征患儿的GH类、胰岛素生长因子-1及其结合蛋白-3降低，加重损害骨细胞的活性［4］。本研究中，肾病综合征患儿的骨代谢指标出现改变，提示激素疗法抑制了骨细胞的增值和成骨细胞的活性，使骨钙素、骨保护素和骨胶原的生成减少，加快了骨细胞的凋亡，使破骨细胞的活性增强，导致骨强度和骨硬度下降［5］。患儿均处在长身体的最佳时期，骨强度和骨硬度的下降，必然会影响患儿的生长发育。

血清甲状腺激素影响小儿的生长发育，年龄越小，其影响越大，甲状腺激素的缺乏会导致大脑的发育障碍、智力低下、身材矮小［6］。本组研究的患儿的甲状腺素的水平有明显的变化，TT3、TT4、FT3、FT4、rT3水平较对照组明显降低，而TSH水平高于对照组，这可能与肾病综合征患儿的甲状腺结合蛋白和白蛋白从尿液当中大量流失，使T3、T4降低，反馈刺激垂体TSH生成增多有关。肾病综合征患儿尿中流失了大量的白蛋白和甲状腺素结合蛋白是导致甲状腺功能低下的重要原因。可能会影响观察组患儿的，身体及智力的发育。

综上所述，肾病综合征的小儿患者的骨代谢水平低和甲状腺功能低下，是影响患儿生长发育的关键因素，可能会导致后期的身体和智力的发育。本研究只在30例肾病综合征患儿发病过程中进行了实验室检验，没有长期的观察患儿的身体及智力的发育情况，无法准确的证实肾病综合征对儿童生长发育的影响，望今后有大量的临床数据及长期的观察，以证实肾病综合征对儿童的生长发育的影响程度。

［1］ 沈晓明，王卫平.儿科学．第7版.北京，人民卫生出版社，2008:323．

［2］ Ivaska KK，Hentunen TA，Vaaraniemi J，et al.Rrlease of intact and fragmented osteocalcin molecules from bone matrix during bone resorption in vitro．J Biol Chem，2009，279(18):1361-1369．

［3］ 张月峰.骨质疏松动物模型研究进展．动物医学进展，2009，22 (3):8-11．

［4］ 卢立肖，张宇，装捷秋，等.糖皮质激素对肾病综合征患儿骨代谢的影响．实用儿科临床杂志，2011，21(8):475-477．

［5］ 门光国，张立明，郭俊英，等.预防性应用VitD.钙剂对糖皮质激素治疗儿童肾病综合征骨密度的影响.儿科药学杂志，2012，18(5):20-23．

［6］ Anjana Y，Vaney N，Tandon OP，et al.Functional status of auditory pathways in hypothyroidism:Evoked potential study．Indian J Physiol Pharmacol，2010，50(4):341-349．

529000江门市人民医院儿科(陈斌华)，检验科(项嘉亮)

1.3 检测方法 两组患者均于住院第2天清晨空腹抽静脉血3 ml，观察组经激素疗法治疗且蛋白尿转阴后也于清晨空腹抽静脉血3 ml，3500 r/min离心10 min，分离检测 BGP、BALP、PTH和血清钙水平，分别作为活动期和缓解期的骨代谢的检查结果。使用罗氏全自动生化分析仪，用邻甲酚酞络合法检测血清钙水平;而BGP、BALP、PTH及血清TT3、TT4、 TSH、FT3、FT4、rT3也使用罗氏全自动生化分析仪，用电化学发光法检测，以上均使用罗氏公司提供的专用试剂盒，严格按操作规程进行检测。

1.4 统计学方法 本研究的所有数据采用SPSS软件进行统计学分析，数据采用±s表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。