李秀云

甲氨蝶呤联合米非司酮治疗早期异位妊娠97例疗效观察

李秀云

目的探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗早期异位妊娠的疗效及安全性。方法选取早期异位妊娠患者97例，按照随机数字表法分为观察组49例，对照组48例。对照组:甲氨蝶呤50 mg静脉推注1次/d，连用5 d，次日用甲酰四氢叶酸钙6 mg肌内注射解毒。观察组:甲氨蝶呤20 mg静脉推注1次/d，连用5 d;米非司酮50 mg，空腹口服，每12 h用1次，连用6次，总量300 mg。结果观察组治愈43例，对照组治愈34例，观察组优于对照组，有显著性差异(P＜0.05)。两组治疗后血β-HCG及盆腔包块体积均较治疗前降低，观察组降低幅度优于对照组(P＜0.05)。治疗后观察组血β-HCG及盆腔包块体积均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。组间不良反应发生率比较无显著性差异(P＞0.05)。结论联合应用甲氨蝶呤与米非司酮对于早期未破裂异位妊娠疗效显著，不良反应发生率低，适宜基层医疗单位推广应用。

甲氨蝶呤;米非司酮;异位妊娠;血β-HCG

异位妊娠是孕卵在子宫外着床发育的异常妊娠，是妇产科常见急腹症，约占妊娠总数的2%，可引起腹腔内出血甚至休克，是孕产妇的主要死亡原因之一，给妇女的生命安全及身体健康带来极大威胁，被视为具有高度危险的早期妊娠并发症［1］。随着近年来妇科炎症、人工流产、药物流产的增多，异位妊娠患病率呈逐年上升趋势，呈现年轻化［2］。随着阴道超声、血人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)及腹腔镜技术的突破性进展，使得异位妊娠的破裂前早期确诊率进一步提高，为成功保留生育能力、保守治疗提供了客观条件。本研究应用甲氨蝶呤(MTX)联合米非司酮治疗早期异位妊娠97例，疗效满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 遵循随机、开放、对照的原则，选取2010年7月至2012年2月就诊于我科的异位妊娠患者97例，所有或者均依据病史、妇科检查、血β-HCG及阴道B超检查确诊。按照随机数字表法分为观察组49例，对照组48例。观察组年龄(26.8±4.7)岁，其中经产妇29例，初产妇20例，停经(50.12±12.01)d。对照组年龄(27.1±5.2)岁，其中经产妇30例，初产妇18例，停经(49.89±11.78)d。纳入标准:①生命体征平稳，肝肾功、凝血四项、血常规正常。②输卵管妊娠未发生破裂或流产。③B超检查，宫内未见妊娠囊，附件包块直径≤3 cm，盆腔无明显积液或少量积液。④血β-HCG≤2000 IU/L。⑤无内出血现象。⑥本人自愿接受异位妊娠保守治疗，已签署知情同意书。两组患者年龄、平均停经天数、治疗前血β-HCG、包块直径等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组:MTX(山西普德药业有限公司，国药准字:H14022462;批号:20100203)50 mg静脉推注1次/d，连用5 d，次日用甲酰四氢叶酸钙6 mg肌内注射解毒。观察组: MTX 20 mg静脉推注1次/d，连用5 d;米非司酮(北京紫竹药业有限公司生产，国药准字H10950003，批号:43030406)50 mg，空腹口服，每12 h用1次，连用6次，总量300 mg。治疗期间密切观察患者血压、脉搏等生命体征的变化，观察有无腹痛、阴道流血情况，以及有无药物不良反应如恶心、呕吐、口腔溃疡等表现。

1.3 观察指标 两组均于用药后每天监测生命体征变化、血压及阴道流血情况。治疗后5、10、15、30 d监测:①腹痛:在血β-HCG未降至正常前，有破裂内出血倾向，需严密监测腹痛症状。②血β-HCG:若治疗后4～7 d血β-HCG下降＜15%则需重复原剂量治疗，并且每周测血β-HCG，直至降至5 U/L，一般需20～30 d。③B超:密切监测盆腔包块大小变化及腹腔内出血情况。定期复查肝、肾功能及血常规，同时观察记录药物的不良反应情况。

1.4 疗效评价标准［3］治疗成功标准:①腹痛症状缓解或消失，阴道流血减少或停止，无内出血发生，不需要手术治疗。②血β-HCG逐渐下降至正常范围或接近正常值，尿HCG定性3次阴性。③B超检查病灶包块明显缩小或消失。治疗失败的标准:下列情况有任意一种即为失败①腹痛加剧或反复发作，输卵管破裂，腹腔内出血增多或伴肛门坠胀。②血β-HCG升高或下降不明显，尿HCG持续阳性。③B超检查发现病灶包块继续增大，最终需要手术治疗并病理确诊为异位妊娠。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0统计分析，计量资料采用±s表示，均数比较采用t检验，计数资料采用频数进行描述，组间治疗前后的变化采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治愈43例，对照组治愈34例，观察组优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 疗效组间比较(例，%)

2.2 血β-HCG及盆腔包块比较 两组治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗后血β-HCG及盆腔包块体积均较治疗前降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，观察组降低幅度优于对照组。治疗后观察组血β-HCG及盆腔包块体积均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 血β-HCG及盆腔包块体积比较(±s)

表2 血β-HCG及盆腔包块体积比较(±s)

注:*表示与治疗前比较，P＜0.05

组别 例数 β-HCG(U/L)盆腔包块(cm3)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 49 4201.2±550.72 321.75±13.04* 3.61±1.73 1.29±0.51*＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05对照组 48 4195.7±571.33 716.85±15.62* 3.57±1.28 2.06±0.88* P值

2.3 不良反应 观察组不良反应发生率为22.4%(11/49)，其中胃肠道反应6例，口腔溃疡2例，白细胞下降2例，转氨酶轻度升高1例;对照组不良反应发生率为25.0%(12/48)，其中胃肠道反应7例，口腔溃疡3例，白细胞下降1例，转氨酶轻度升高1例。两组病例无一例发生骨髓抑制。组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组不良反应均于停药及对症治疗1周内症状消失。

3 讨论

任何阻碍受精卵正常进入宫腔的因素，均可使孕卵的正常运行受阻或输送延迟，不能按时到达宫腔，在输卵管内着床而造成异位妊娠。生殖器感染和输卵管手术史、吸烟史、高龄妊娠、自然流产史、宫内避孕器使用史、不孕不育史、人工流产史等都是异位妊娠的高危因素［4］。异位妊娠的保守治疗又分药物治疗和保守手术治疗，尽管保守手术治疗中腹腔镜、宫腔镜或B超的指引下穿刺孕囊后局部注射治疗成功率高、副反应小，但所用辅助设备价格高，技术性强，难以在基层医院推广，药物治疗可以达到既不破坏输卵管，又保持其通畅的目的，文献报道药物治疗与保守性腹腔镜手术治疗同样有效［5］。MTX是叶酸拮抗剂，其药理作用是干扰二氢叶酸还原为四氢叶酸，使DNA合成受阻。抑制滋养细胞生长，破坏绒毛，使异位妊娠胚胎发育停止，使胚胎组织坏死、脱落、吸收而免于手术。米非司酮是一种合成类固醇，是孕激素拮抗剂，具有强烈的抗孕激素活性的作用，研究表明米非司酮对蜕膜、绒毛有直接作用，能直接抑制滋养细胞的增殖，诱导和促进其凋亡的发生［6］。且对绒毛的作用大于对蜕膜的作用［7］。两者协同作用，互相增强疗效，降低了MTX使用剂量，减少了化疗药物不良反应。两种药物联用，使滋养细胞DNA合成受抑制，使绒毛活力减退，同时给予米非司酮降低黄体生成素水平，从而使胚囊失去激素支持而坏死流产，能更快更有效地抑制滋养细胞生长，可使起效时间加快和明显提高治愈率，一般在2～4周有HCG下降，最快者4 d即下降［8，9］。

本研究显示，MTX与米非司酮联合应用，治愈率显著高于单独应用甲氨蝶呤(P＜0.05)，治疗后血β-HCG降低幅度及盆腔包块缩小幅度显著优于单用MTX(P＜0.05)。综上所述，联合应用MTX与米非司酮对于早期未破裂异位妊娠能够起到协同作用，疗效显著，不良反应发生率低，适宜在临床特别是基层医疗单位推广应用。

［1］乐杰.妇产科学.人民卫生出版社，2008:105．

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Clinical observation of treatment by Methotrexate combined with mifepristone in 97 cases of ectopic pregnancy

LI Xiu-yun.Department of Obstetrics and Gynecology，The First People’s Hospital of Pingyuan County，Shandong 253100，China

ObjectiveTo investigate the methotrexate therapy joint mifepristone influences early ectopic pregnancy，safety and efficacy.MethodsThe patients with early ectopic pregnancy 97 an example，and according to the random number tables were divided into the observation group 49 cases and control 48 cases.The control group:methotrexate 50 mg intravenous qd，repeat for 5 d，and the next day the four hydrogen folic acid calcium with formex 6 mg muscle injection detoxification.The observation group:methotrexate 20 mg intravenous qd，repeat for 5 d，Get 50 mg，hollow oral，every 12 h with 1，6 times act，and the amount of 300 mg.Results The observation group cure 43 cases and control 34 cases were cured，the observation group better than control group，significant difference(P＜0.05).The two groups after treating blood beta HCG bag piece and pelvic cavity volume before treatment which was reduced，reduction of the observation group was better than control group(P＜0.05).After treatment，the observation group blood beta HCG bag piece and pelvic cavity volume is better than the control group，the difference was statistically significant(P＜0.05).Adverse reaction rate between groups there were no significant difference(P＞0.05).ConclusionCombined application methotrexate for early mifepristone influences and unruptured ectopic pregnancy curative effect is distinct，adverse reaction rate low，appropriate application basic-level medical units．

Methotrexate;Mifepristone;Ectopic pregnancy;β-HCG of blood

253100山东省平原县第一人民医院妇产科