宁晓艳

原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)是一种累及肝内胆管系统的慢性进展性疾病，是由自身免疫机制介导的，以肝内胆管进行性、非化脓性、破坏性炎症为特征的慢性胆汁淤积性疾病，最终导致肝纤维化及肝硬化［1］。临床治疗主要包括药物和肝移植，熊去氧胆酸(UDCA)是目前唯一被美国FDA批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化的药物，2009年美国肝脏病学会和欧洲肝脏病学会诊疗指南也都推荐应用熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化［2，3］。随着医疗技术的不断进步，明确诊断病例不断增多，但单用熊去氧胆酸治疗效果尚不满意，笔者总结了我院联合应用熊去氧胆酸和复方甘草酸苷治疗原发性胆汁性肝硬化的病例，疗效良好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院从2010年3月至2012年4月住院的患者32例，其中女30例，男2例，年龄30～73岁，平均(59.2±12.8)岁，病程1～12年，平均(3.7±1.6)年，随机分为两组，每组16例，两组患者在年龄、性别及病程方面差异无统计学意义(P＞0.05)。PBC诊断符合美国肝病学会2000年美国肝病学会发布的原发性胆汁性肝硬化的诊断标准［4］。

1.2 方法 对照组给予UDCA(优思弗，德国福克大药厂)口服250 mg/次，3次/d。治疗组在对照组同样用药基础上，给予复方甘草酸苷(哈尔滨三联药业有限公司，40 mg/支)80mg溶入5%葡萄糖250 ml中静脉点滴，1次/d。总疗程4～6周。

1.3 观察指标 治疗前后临床症状的改善情况及相关的生化指标的变化情况，包括总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、r-谷氨酰转肽酶(r-GGT)等。并同时观察两组患者治疗过程中的不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS统计学软件处理数据，计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后生化指标比较 两组治疗后患者症状均有改善，(P＜0.05)，治疗组治疗前后肝功能血清各项指标的变化均明显优于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后生化指标比较

2.2 不良反应 组均无明显不良反应。

3 讨论

原发性胆汁性肝硬化慢性进行性胆汁淤积性自身免疫性疾病，主要表现为患者免疫功能异常并进一步引发肝内小胆管损伤，肝脏发生纤维化改变，最终发展成为肝硬化、甚至肝癌。目前发病机制尚不明确，可能与自身免疫、遗传与环境、感染、肝细胞核酸变异有关。随着病理学及自身免疫性肝病谱检查的开展，诊断为PBC的病例越来越多。熊去氧胆酸是美国食品药品管理局批准的唯一用于PBC治疗的药物，药理作用包括拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用、促进内源性胆汁酸的排泄并抑制其吸收、抑制细胞凋亡、抑制炎症氧化作用、免疫调节作用。但是单用UDCA对许多患者效果并不理想，因此，近年来提出联合治疗。复方甘草酸苷具有保护细胞膜、抗炎、免疫调节等作用。本研究将两者联用，抑制自身免疫反应，促进肝细胞分泌，减少肝细胞的破坏，促进肝脏修复，延缓病程进展，同时也未带来明显不良反应，患者易于接受，可考虑进一步推广。

［1］ Kaplan MM，Gershwin ME.Primary biliary cirrhosis.N Engl J Med，2005，353(12):1261-1273．

［2］ Lindor KD，Gershwin ME，Poupon R，et al.AASLD Practice Guidilines:Primary biliary cirrhosis.Hepatology，2009，50(1):291-308．

［3］ European Association for the Study of the Liver.EASL Clinical Practice Guidelines:management of cholestatic liver disease.J Hepatol，2009，51(2):237-267．

［4］ Heathcote EJ.Management of primary biliary cirrhosis:The American association for the study of liver diseases practice guidelines.Hepatology，2000，31:1005-1013．