江再茂 左新年 丁江华 杨春宝

卡培他滨单药及联合奥沙利铂方案治疗老年晚期胃癌的疗效比较

江再茂 左新年 丁江华 杨春宝

目的比较卡培他滨单药及联合奥沙利铂方案治疗老年晚期胃癌的疗效及安全性。方法

46例老年晚期胃癌患者随机分为对照组和治疗组，分别应用卡培他滨单药及联合奥沙利铂方案治疗，21d为一个周期。治疗2个周期按RECIST标准评价，并比较两组的近期疗效及毒副反应。结果对照组和治疗组有效率分别为31.82%和50.00%，中位疾病进展时间(TTP)分别为4.2个月和6.1个月，中位生存期(OS))分别为8.7个月和11.9个月。治疗组高于对照组，但两组有效率比较无统计学意义(P＞0.05);主要毒副反应为手足综合征、恶心呕吐、腹泻、口腔炎症、白细胞减少及神经毒性等，一般为Ⅰ～Ⅱ度，均可耐受。结论两种方案治疗老年晚期胃癌有效率高疗效相近，但联合治疗组有更长生存期趋势，有待于进一步研究。

卡培他滨;奥沙利铂;晚期胃癌

胃癌是最常见的恶性肿癌之一，首选的治疗手段是手术切除病灶，但由于其临床症状不典型，早期胃癌的诊断率只有约10%［1］，确诊时多为晚期，失去根治手术的机会或其他原因不能手术，化疗是其主要的姑息治疗手段。2008年6月至2011年1月，作者分别应用卡培他滨单药及联合奥沙利铂治疗老年胃癌患者46例，观察两种方案的近期疗效和毒副反应，现报告如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料 46例均为2008年6月至2011年1月我院收治的经病理组织学检查确诊为晚期胃癌的老年患者。男29例，女17例，年龄62～83岁，平均年龄为71.6岁。病理类型:未分化癌9例，低分化腺癌10例，中分化腺癌13例，管状腺癌6例，印戒细胞癌3例，黏液腺癌5例。所有患者均有可测量病灶，KPS评分＞60分，预计生存期＞3个月。化疗前血常规、肝肾功能及心电图检查均基本正常，无明显化疗禁忌证。所有患者取得知情同意后，根据自愿原则将其随机分为对照组和治疗组，分别采用卡培他滨单药和卡培他滨联合奥沙利铂进行治疗。两组病情、性别、年龄比较无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组卡培他滨2500mg/(m2·d)，d1～14，21d为一周期;治疗组卡培他滨剂量为2000mg/(m2·d)，d1～14，奥沙利铂130mg/m2，d1，21d为一周期。每2个周期评价疗效，疾病进展或不可耐受者停药，继续予以支持治疗或改用其他方法治疗;有效及稳定者继续接受治疗，最多治疗6个周期。每周期前检查血常规、血糖、心电图、肝肾功能，治疗期间每周查血常规2次，监测白细胞计数，并根据具体情况予相应的最佳支持治疗。

1.3 疗效及毒性评价 按RECIST标准评价疗效，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，有效率(RR)为CR+PR，疾病控制率(DCR)为CR+PR+SD。毒性反应按照WHO抗癌药物急性、亚急性分度标准进行观察和判断，分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学方法 组间疗效比较采用χ2检验;中位生存期采用Kaplan-Meier方法分析。

2 结果

2.1 疗效 46例患者均完成了2～6个周期的治疗，均可进行疗效评价。对照组与治疗组RR分别为31.82%和50.00%，DCR分别为68.18%和79.17%，中位疾病进展时间(TTP)分别为4.2m和6.1m，中位生存期(OS))分别为8.7个月和11.9个月。治疗组均高于对照组，但两组客观近期疗效比较无统计学意义(P＞0.05)，具体见表1。

表1 两组患者疗效比较(例，%)

2.2 毒副反应 两组毒副反应主要为Ⅰ度～Ⅲ度的手足综合征、恶心呕吐、腹泻、口腔炎症、白细胞减少及神经毒性等，未观察到Ⅳ度毒副反应。对照组1例Ⅲ度手足综合征，治疗组1例Ⅲ度白细胞减少，其余均为Ⅰ度～Ⅱ度，均可耐受。具体见表2。

表2 两组毒副反应比较(例，%)

3 讨论

胃癌的发病率随着年龄增长而增加，40岁以后明显增加，65～80岁达到发病高峰［2］。老年晚期胃癌患者自然生存期一般为3～4m，给予最佳支持治疗生存期可达3～5m，予全身静脉化疗还可提高到7.5～12.0m［3］。然而老年胃癌患者体质较差，多合并有心肺等基础疾病，不能耐受强烈的化疗，因此选择适宜的化疗方案显得极为重要。

卡培他滨是一种口服氟尿嘧啶类抗肿瘤药。口服吸收后在肝内经三羧酸酯酶水解，生成5-DFCR，再经过肝脏和肿瘤组织中的胞苷脱氨酶生成5-DFUR，后者经胸腺嘧啶磷酸化酶催化成5-FU而发挥抗肿瘤作用。由于肿瘤组织中胸腺嘧啶磷酸化酶的活性明显高于正常组织，从而使肿瘤部位药物浓度更高，而对正常组织的毒性更小，具有独特的肿瘤内选择性激活效应。本研究卡培他滨单药治疗老年晚期胃癌，DCR为68.18%，TTP与OS分别为4.2m与8.7m，与Lee JL和 Sakamoto J等报道结果相近［4，5］。

近年来卡培他滨与奥沙利铂联合用于治疗晚期胃癌的研究不断增多。奥沙利铂作为第三代铂类化疗药物，机制与顺铂相同，但比顺铂抗癌活性广，且与顺铂无交叉耐药性。研究表明奥沙利铂可上调胸腺嘧啶磷酸化酶的活性，与卡培他滨有协同作用，能增强其抗癌活性［6］。本研究卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期胃癌，DCR为79.17%，TTP与OS分别为6.1m与11.9m，与国内外报道结果基本相似［7-9］。

对于老年晚期胃癌患者，治疗目的为延长生存期，提高生存质量。本资料显示除对照组1例手足综合征和治疗组1例白细胞减少为Ⅲ度外，其余均为Ⅰ～Ⅱ度，均可耐受。尽管两组的客观疗效结果无统计学差异，但是卡培他滨单药组治疗老年晚期胃癌，取得了与奥沙利铂联合治疗组相似的疗效，而且毒副反应明显减少，尤其是白细胞减少、神经毒性显著低于联合治疗组。由于联合用药组在有效率、中位疾病进展时间及中位生存期等方面均高于单药组，联合用药方案可能更具优势。本组样本量小，尚需扩大病例数以进一步研究。

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The comparision of the medical effcts of capecitabine only and capecitabine plus oxaliplatin in the treat-ment of elderly patients with advanced gastric cancer

JIANG Zai-mao，ZUO Xin-Nina，DING Jiang-hua，et al.The PLA No.171Hospital，Jiujiang 332000，China

ObjectiveTo evaluate the effects and safety of capecitabine only and capecitabine plus oxaliplatin in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer.MethodsForty-six elderly patients with advanced gastric cancer were randomly divided into comparative group and treatment group，were treated with capecitabine only and capecitabine plus oxaliplatin.The treament was repeated every 3weeks.The effect was evaluated according to RECIST after two cycles.ResultsThe total effective power of the two groups was 31.82%and 50.00%.The median time to progression was 4.2months and 6.1months.The medical survival period was 8.7months and 11.9months.The effect of the treatment group was better than that of the comparative group，but there was no significant difference between the two groups(P ＞0.05).The main toxicities was hand-foot syndrome，nausea，vomiting，diarrgea，oral cavity ulcer，leucopenia，neurotoxicity，most was gradeⅠ～Ⅱ and well tolerated.ConclusionCapecitabine only and capecitabine plus oxaliplatin was effects and safety for the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer.But the second has longer surival period and further study should be carried out.

Capecitabine;Oxaliplatin;Advanced gastric cancer

332000九江，解放军第一七一医院