黄建敏 简崇东 唐雄林 蒙兰青 李雪斌 黄瑞雅

(右江民族医学院附属医院神经内科，广西 百色 533000)

颈动脉粥样硬化性狭窄已成为老年脑梗死独立危险因素，血清P-选择素(P-selectin，Ps)作为血小板活化的标志及炎症反应的介质，在介导动脉粥样硬化形成、发展的各个时期中发挥了主要作用〔1〕。血清淀粉样蛋白A(SAA)为急性炎症反应时的一种主要时相蛋白，研究发现其在糖尿病患者的肾血管病变过程中发挥重要作用〔2〕。最近研究表明，Ps和SAA与冠状动脉硬化发病密切相关〔3〕。本研究对合并颈动脉狭窄的老年脑梗死患者的Ps和SAA进行检测，分析其与颈动脉粥样硬化的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2008年8月至2010年7月我院神经内科住院治疗、确诊为缺血性脑卒中合并有颈动脉狭窄老年患者72例作为狭窄组，其中男49例，女23例，平均70.16岁。病例须符合以下条件:①参照全国第四届脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准，结合临床及影像学(头颅 MRI/CT)，确诊为缺血性脑卒中;②住院期间均行全脑血管造影术，确诊颈总动脉或颈内动脉颅外段存在不同部位、不同程度狭窄。除外:短暂性缺血发作(TIA)或心源性脑梗死，冠心病，全身大动脉疾病及代谢性疾病者。选择同期相匹配的非脑血管病健康体检者38例作为对照组，男25例，女13例，平均68.72岁。两组间年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压史、冠心病史、糖尿病史、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯水平之间的差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 DSA检查方法 采用德国西门子大型C臂数字减影血管造影机AXIOM Artis dTA进行检查，用改良Seldinger法行股动脉穿刺置5F鞘，插管，分别行主动脉弓、双侧颈总动脉、颈内动脉、椎动脉造影。动脉狭窄程度判断:狭窄率(%)=(狭窄远端正常直径 －最狭窄段直径)/狭窄远端正常直径。轻度≤50%，中度50% ～69%、重度70% ～99%，闭塞100%。

1.3 测试方法 受试者均空腹抽取肘正中静脉血4 ml，室温下2 500 r/min离心10 min，取血清于－20℃保存，采用ELISA法测定Ps、SAA含量，试剂盒由美国SIGMA公司提供，具体操作严格按试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法 数据以x±s表示，应用SPSS13.0统计软件，多个样本均数比较采用单因素方差分析，再用LSD法进行两两比较;两样本均数用t检验，相关关系采用Spearman相关分析。

2 结果

2.1 两组血清Ps、SAA含量比较 狭窄组血清Ps、SAA的含量均显著高于对照组(P＜0.01)(见表1)。

表1 两组患者血清Ps、SAA含量比较(x±s)

2.2 各狭窄组患者血清Ps、SAA含量比较 各狭窄组患者Ps、SAA的含量均有显著性差异(P＜0.01)，并且Ps、SAA的含量随颈动脉狭窄程度加重，呈逐渐升高的趋势(见表2)。

表2 各狭窄组患者血清Ps、SAA含量比较(x±s)

2.3 相关性的分析 Spearman相关分析结果显示，狭窄组患者血清Ps水平与SAA含量呈正相关(r=0.426，P＜0.05)。

3 讨论

颈动脉粥样硬化与缺血性脑血管病密切相关，约20%～30%的缺血性脑卒中是由相应的颈动脉狭窄、脑灌注减低、栓子脱落引起，而且老年人的颈动脉狭窄几乎均由动脉粥样硬化引起〔4〕。因此进一步明确其促发原因对防治缺血性脑血管病至关重要。

动脉粥样硬化的发生发展与血小板激活、高聚集性密切相关。Ps是一种血小板表面的黏附分子，通常储存于血小板α颗粒和内皮细胞棒管小体，具有介导活化血小板或内皮细胞与中性粒细胞或单核细胞黏附功能，反映内皮细胞激活、内皮损伤、炎性进展的情况，是体内血小板活化程度和血栓形成的标志物，不仅对血小板的黏附、聚集起作用，而且具有炎症损伤作用〔5〕。本研究结果表明合并颈动脉粥样硬化的老年脑梗死患者确实存在高Ps血症，正是因为高水平Ps使血小板高度活化、血管内皮炎症损伤，加速动脉硬化发生发展，导致血栓形成的危险性大大增加，这可能是Ps参与动脉粥样硬化发病机制所在。实验结果还表明Ps水平与颈动脉病变严重程度呈一致性，因此Ps可作为评价动脉病变严重的一项指标，对预示病情加重具有预警价值。

SAA是一个非常敏感的急性时相反应物，主要来源于肝脏，是由同一簇基因编码的一组多形性蛋白，急性和许多慢性炎症时，血浆SAA水平明显升高。国外学者研究发现SAA能通过其N段与高密度脂蛋白(HDL)结合，将HDL上的载脂蛋白AI置换，形成SAA/HDL复合物，抑制卵磷脂胆固醇酞基转移酶的活性，从而减缓胆固醇外流及清除，抑制胆固醇逆转运，增加脂质在动脉硬化病灶的沉积，引起并加速动脉硬化的病变过程。Yang等〔6〕研究发现SAA可诱导IL-26、IL-28和 MCP-1等多种促炎性细胞因子的分泌，引起局部的炎症反应。SAA还通过内分泌作用进入血循环并刺激内皮细胞、单核细胞和肝脏细胞等分泌多种促炎性细胞因子，引起巨噬细胞及单核细胞在动脉内膜的浸润促进动脉粥样硬化的发生。上述研究结果表明，在炎性反应、脂质转运和动脉粥样硬化三者之间，SAA似乎是互相沟通的桥梁，提示SAA不仅既有载脂蛋白的作用，同时又是一种重要的炎症因子。本研究结果与张国明等〔7〕在糖尿病并发血管病变领域研究结果一致，表明动脉粥样存在血管损伤性炎症反应和脂质代谢紊乱。

本研究表明血小板活化与炎症反应存在相关性，提示在动脉粥样硬化发生、发展过程中血小板活化与炎症反应可能起重要作用。Ps和SAA及其复杂的相互作用参与颈动脉粥样硬化的发生、发展，但是其致病机制、影响因素和因果关系仍需进一步研究。

1 陈焕芹，常 静，杨轶文.老年急性冠脉综合征与血小板P-选择素表达率的相关性研究〔J〕.中国老年学杂志，2006;26(1):5-6.

2 盛秀芝，蔡 溢，王 涛.血清淀粉样蛋白A在糖尿病肾病早期诊断中的价值〔J〕.中国实验诊断学，2010;14(5):728.

3 刘玉茹.冠心病患者外周血中P-选择素和淀粉样蛋白A的变化〔J〕.郑州大学学报(医学版)，2008;43(5):953-5.

4 宋桂芹，王拥军，董可辉，等.颈动脉粥样硬化性狭窄的超声与血管造影比较研究〔J〕.中国介入影像与治疗学，2010;7(1):23-6.

5 Volcik KA，Ballantyne CA，Coresh J，et al.Specific P-selectin and P-selectin glycoprotein ligand-1 genotypes/haplotypes are associated with risk of incident CHD and ischemic stroke:The Atherosclerosis Risk in Communities(ARIC)study〔J〕.Atherosclerosis，2007;195(1):76-82.

6 Yang RZ，Lee MJ，Hu H，et al.Acute-phase serum amyloid A:an inflammatory adipokine and potential link between obesity and its metabolic complications〔J〕.PLoSMed，2006;3(2):884-94.

7 张国明，张高明，胡礼仪，等.血清淀粉样蛋白A和氧化型低密度脂蛋白抗体水平与糖尿病大血管病变的相关性研究〔J〕.检验医学与临床，2009;6(16):1377-8.